Scemblix নতুন ডেটা: কার্যকারিতা এবং নিরাপত্তা Pfizer Bosulif (bosutinib) থেকে আরও ভাল হতে চলেছে!

নোভারটিস সম্প্রতি 2021 সালে আমেরিকান সোসাইটি অফ হেমাটোলজির (ASH2021) 63 তম বার্ষিক সভায় নতুন লক্ষ্যযুক্ত অ্যান্টিক্যান্সার ড্রাগ স্কেমব্লিক্সের 48-সপ্তাহের নতুন ডেটা ঘোষণা করেছে (asciminib, ABL001) ফেজ 3 ASCEMBL ট্রায়াল। ফলাফলগুলি দেখায় যে ফিলাডেলফিয়া ক্রোমোজোম-পজিটিভ ক্রনিক মাইলোজেনাস লিউকেমিয়া (Ph+CML-CP) প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের মধ্যে যারা পূর্বে কমপক্ষে দুটি টাইরোসিন কিনেস ইনহিবিটর (TKI) চিকিত্সা গ্রহণ করেছিলেন, Scemblix এবং Pfizer টার্গেটেড অ্যান্টিক্যান্সার ড্রাগগুলি Bosulif এর সাথে তুলনা করে। (বোসুটিনিব), মূল বিশ্লেষণের সময় কার্যকারিতা এবং নিরাপত্তার শ্রেষ্ঠত্ব (24 সপ্তাহ) দীর্ঘমেয়াদী ফলো-আপের সময় (48 সপ্তাহ) বজায় রাখা অব্যাহত থাকবে।

Scemblix হল একটি kinase inhibitor যা 2021 সালের অক্টোবরে US FDA থেকে Ph+CML-CP প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের চিকিৎসার জন্য ত্বরান্বিত অনুমোদন পেয়েছে যারা আগে অন্তত দুটি TKI চিকিৎসা গ্রহণ করেছে। স্কেমব্লিক্স হল একটি স্ট্যাম্প ইনহিবিটার এবং প্রথম সিএমএল থেরাপিউটিক ড্রাগ যা বিশেষভাবে BCR-ABL1 প্রোটিনের মাইরিস্টয়েল পকেট (STAMP) কে লক্ষ্য করে। বর্তমানে বাজারে প্রতিযোগিতামূলক ওষুধগুলি BCR-ABL1 প্রোটিনের ATP বাইন্ডিং সাইটের সাথে মিলিত হয়।

Scemblix kinase-এর অন্য একটি অংশ, ABL myristoyl pocket (STAMP), যা BCR-ABL1 কে একটি নিষ্ক্রিয় রূপের মধ্যে লক করে তার উপর কাজ করে। অতএব, Scemblix TKI-এর প্রতি CML রোগীদের প্রতিরোধের সমাধান করতে এবং লিউকেমিয়া কোষের অতিরিক্ত উৎপাদনের সাথে সম্পর্কিত ত্রুটিপূর্ণ BCR-ABL1 জিন মিউটেশনকে কাটিয়ে উঠতে সাহায্য করতে পারে।

অ্যাসিমিনিব রাসায়নিক গঠন

ASH মিটিংয়ে প্রকাশিত 48-সপ্তাহের ডেটা দেখায় যে Scemblix চিকিত্সা গ্রুপে MMR বোসুলিফ ট্রিটমেন্ট গ্রুপের তুলনায় দ্বিগুণেরও বেশি ছিল (29.3% বনাম 13.2%), এবং প্রতিকূল ঘটনার কারণে ওষুধ প্রত্যাহারের হার ছিল 3-এর বেশি। গুণ কম (7.1% বনাম 25%))। পূর্বে প্রকাশিত 24-সপ্তাহের ডেটা দেখায় যে বোসুলিফ চিকিত্সা গোষ্ঠীর তুলনায়, স্কেমব্লিক্স চিকিত্সা গ্রুপের এমএমআর প্রায় দ্বিগুণ হয়েছে (25.5% বনাম 13.2%; p=0.029), এবং প্রতিকূল ঘটনাগুলির কারণে ওষুধ প্রত্যাহারের হার হ্রাস পেয়েছে। 3 বারের বেশি (7% বনাম 25%)।

মিটিংয়ে প্রকাশিত সর্বশেষ বিশ্লেষণে, প্রতিক্রিয়াটিও টেকসই বলে মনে হয়েছিল, স্কেমব্লিক্স চিকিত্সা গ্রুপের 62 রোগীর মধ্যে 60 জন শেষ মূল্যায়নে এমএমআর বজায় রেখেছেন। Scemblix MR4 এবং MR4.5 এর মাধ্যমে আরও অনুকূল গভীর আণবিক প্রতিক্রিয়া (MR) প্রদান করে চলেছে। 48তম সপ্তাহে MR4 হার এবং MR4.5 হার ছিল যথাক্রমে 10.8% এবং 7.6%, যেখানে Bosulif গ্রুপে MR4 হার এবং MR4.5 হার ছিল যথাক্রমে 3.9% এবং 1.3%৷ উপরন্তু, 48 সপ্তাহের মধ্যে BCR-ABL1[IS] ≤ 1% স্তরে পৌঁছেছে এমন রোগীদের ক্রমবর্ধমান অনুপাত বোসুলিফ চিকিত্সা গোষ্ঠীর তুলনায় (50.8% বনাম 33.7%) Scemblix চিকিত্সা গ্রুপে বেশি ছিল। BCR-ABL1[IS]≤1% হল এই রোগীর জনসংখ্যার দীর্ঘমেয়াদী পূর্বাভাসের একটি ভবিষ্যদ্বাণী যারা আগে প্রচুর সংখ্যক রেজিমেন পেয়েছেন।

ডাঃ মাইকেল জে. মাউরো, একজন হেমাটোলজিস্ট এবং মেমোরিয়াল স্লোন-কেটারিং ক্যান্সার সেন্টার (MSK) এর মাইলোপ্রোলাইফেরেটিভ টিউমার প্রকল্পের প্রধান, মন্তব্য করেছেন:"আমরা প্রায়শই দেখি যে TKI ওষুধের ক্রমিক ব্যবহার ব্যর্থতার হার বাড়িয়ে দিতে পারে এবং রোগীদের উন্নত চিকিত্সা প্রবেশ, সম্ভাব্য চিকিত্সা পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া সম্পর্কে বৃহত্তর উদ্বেগ থাকবে. Scemblix CML রোগীদের জন্য একটি ক্রমবর্ধমান পরিপক্ক বিকল্প প্রদান করে যারা দুই বা ততোধিক TKI চেষ্টা করেছে, এবং ওষুধটি সিএমএলকে আরও ভালভাবে পরিচালনা করার লক্ষ্যে বাধা প্রদানের জন্য একটি ভিন্ন পদ্ধতি গ্রহণ করেছে।"

সাম্প্রতিক বছরগুলিতে, CML এর চিকিত্সার অগ্রগতি হয়েছে। পিএইচ+সিএমএল রোগীদের চিকিত্সা করার সময়, চিকিত্সকরা কয়েকটি TKI থেকে বেছে নিতে পারেন, যার মধ্যে রয়েছে Novartis's Gleevec (imatinib) এবং তাসিগনা (নাইলোটিনিব) ড্রাগ থেরাপি গ্রহণকারী বেশিরভাগ রোগী 10 বছর পরেও বেঁচে আছেন, তবে তারা এখনও রোগের অগ্রগতির ঝুঁকিতে রয়েছেন।

যদিও প্রাথমিক চিকিৎসায় প্রতিরোধী রোগীরা অন্য TKI (অর্থাৎ, অনুক্রমিক TKI থেরাপি) এ যেতে পারে, অনেক অনুমোদিত থেরাপি ABL1 kinase-এ একই ATP বাইন্ডিং সাইটকে লক্ষ্য করে। এই থেরাপির মধ্যে মিলের অর্থ হল কাইনেসের একটি অঞ্চলে মিউটেশন অনেক ওষুধকে অকার্যকর করে তুলতে পারে। অন্য কথায়, অনুক্রমিক TKI চিকিত্সা ওষুধের প্রতিরোধ ক্ষমতা এবং অসহিষ্ণুতার সাথে যুক্ত হতে পারে।

STAMP ইনহিবিটর হিসাবে, Scemblix BCR-ABL1-এর ATP বাইন্ডিং সাইটের মিউটেশনগুলি কাটিয়ে উঠতে পারে, যা CML-এর পরবর্তী চিকিৎসায় TKI প্রতিরোধের সমাধান করতে সাহায্য করতে পারে এবং লক্ষ্যবস্তু থেকে দূরে থাকা কার্যকলাপের সমাধান করতে পারে, যার ফলে রোগীদের রোগ নির্ণয়ের উন্নতি হয়। এ ছাড়া যুক্তরাষ্ট্রের এফডিএ মঞ্জুর করেছেasciminibফাস্ট ট্র্যাক স্ট্যাটাস (এফটিডি)। 2021 সালের ফেব্রুয়ারিতে, এফডিএ অ্যাসিমিনিব 2 যুগান্তকারী ওষুধের যোগ্যতা (বিটিডি) মঞ্জুর করেছে: (1) দীর্ঘস্থায়ী মাইলোজেনাস লিউকেমিয়ার চিকিত্সার জন্য যা পূর্বে কমপক্ষে 2টি টাইরোসিন কিনেস ইনহিবিটরস (টিকেআই) চিকিত্সা পেয়েছে এবং ফিলাডেলফিয়া ক্রোমোসোম-পজিটিভ লিউকেমিয়া (মাইলোজেনাস লিউকেমিয়া)। Ph+CML-CP) প্রাপ্তবয়স্ক রোগী; (2) T315I মিউটেশন সহ Ph+CML-CP প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের চিকিত্সার জন্য।

বর্তমানে, নোভারটিস সিএমএল রোগীদের যারা একাধিক থেরাপি পেয়েছেন, সেইসাথে নতুন নির্ণয়কৃত সিএমএল রোগীদের চিকিত্সার জন্য অন্যান্য TKI-এর মূল্যায়নের জন্য স্কিমব্লিক্সের মূল্যায়ন করার জন্য বেশ কয়েকটি ক্লিনিকাল ট্রায়াল পরিচালনা করছে। তৃতীয় ত্রৈমাসিক আয়ের কনফারেন্স কলে, নোভারটিস প্রকাশ করেছে যে এটি একটি স্কেমব্লিক্স প্রথম-লাইন চিকিত্সা গবেষণা শুরু করেছে।