লো-থ্রুপুট স্ক্রিনিং ম্যালেরিয়া বিরোধী ওষুধ প্রার্থীদের খুঁজে বের করে

& কোট এর এই ইস্যু; সায়েন্স ট্রান্সলেশনাল মেডিসিন" একটি কাজ প্রকাশ করেন যা সানোফি বেশ কয়েকটি বিশ্ববিদ্যালয়ের বিজ্ঞানীদের সাথে নতুন অ্যান্টি -ম্যালেরিয়াল ড্রাগ প্রার্থী আবিষ্কারের জন্য কাজ করেছিল। লক্ষ লক্ষ যৌগের মূলধারার উচ্চ-থ্রুপুট স্ক্রিনিং থেকে আলাদা, লেখক সানোফির ক্লিনিকাল যৌগ থেকে 350 টি যৌগ নির্বাচন করেছেন, সেইসাথে 450 টি যৌগ যা বিভিন্ন প্রজাতির সমতুল্য প্রোটিনের বিভিন্ন প্লাজমোডিয়াম প্রোটিনের বিরুদ্ধে নির্দিষ্ট কার্যকলাপ আছে। লাইব্রেরি ফিল্টার করুন। এই 800 যৌগগুলিকে একক কোষ পরীক্ষার মাধ্যমে স্ক্রিন করলে 120 বীজ যৌগের 6 টি সিরিজ 1uM এর চেয়ে ভাল কার্যকলাপের সাথে 15%হিট রেটের সাথে পাওয়া যায়, যা through 0.5%এর উচ্চ-থ্রুপুট স্ক্রীনিং হিট রেটের চেয়ে অনেক বেশি। লেখক সিরিজের একটি অপ্টিমাইজেশন বিস্তারিতভাবে রিপোর্ট, এবং একটি সহজ রাসায়নিক পরিবর্তন একটি এনএম সক্রিয় ড্রাগ প্রার্থী MMV688533 ফলে। এই যৌগটি কেবল একটি বিস্তৃত ম্যালেরিয়া বর্ণালী এবং একটি দ্রুত সূচনা নয়, তবে এটি একটি দীর্ঘস্থায়ী প্রভাবও রয়েছে। এটি মানবিক মাউস মডেলে একবার মৌখিকভাবে সংক্রমণ নিরাময় করতে পারে, কিন্তু ওষুধ প্রতিরোধের ধীর। এই যৌগটি ইতিমধ্যে অস্ট্রেলিয়ায় প্রথম পর্যায়ের ক্লিনিকাল ট্রায়াল শুরু করেছে।

ওষুধের উৎস বিশ্লেষণ

গত বছর' এর নতুন মুকুট বিশ্বকে সংক্রামক রোগের তীব্রতা সম্পর্কে সচেতন করেছিল। অবশ্যই, সংক্রামক রোগগুলি প্রাচীনকাল থেকেই মানুষের স্বাস্থ্যের জন্য হুমকিস্বরূপ প্রধান রোগ, এবং আধুনিক ওষুধ শিল্পের উৎপত্তি হয়েছে সংক্রামক বিরোধী ওষুধ থেকে। যদিও উন্নত দেশগুলিতে সংক্রামক রোগগুলি মূলত নিয়ন্ত্রণে রয়েছে, তবুও বিশ্বের বিপুল সংখ্যক মানুষ এখনও বিভিন্ন সংক্রামক রোগ দ্বারা হুমকির সম্মুখীন। এই ধরনের তথাকথিত অবহেলিত রোগ (বিরল রোগ থেকে আলাদা কারণ এগুলি খুবই সাধারণ কিন্তু ওষুধ কোম্পানিগুলি দ্বারা অধ্যয়ন করা হয় না) দরিদ্র দেশে প্রধান স্বাস্থ্য সমস্যা। এটি অনুমান করা হয় যে 2019 সালে, বিশ্বব্যাপী 2.29 মিলিয়ন ম্যালেরিয়া সংক্রমণ এবং 400,000 মৃত্যু হয়েছিল। প্রায় 10 বছর আগে, ফার্মাসিউটিক্যাল শিল্প যৌথভাবে গ্রীষ্মমন্ডলীয় অবহেলিত রোগের জন্য একটি ওষুধ উন্নয়ন কর্মসূচি শুরু করেছিল। শিল্প থেকে অনেক অবসরপ্রাপ্ত বিজ্ঞানী স্বেচ্ছাসেবক হিসাবে তাদের বর্জ্য অবদান রেখেছিলেন। প্রধান ওষুধ কোম্পানিগুলি কিছু সহায়তা প্রদান করে, যেমন স্ক্রিনিং যৌগ সরবরাহ করা এবং কিছু সাধারণ পরীক্ষা করা (যেমন স্থিতিশীলতা)।

নতুন ওষুধ আবিষ্কার সাধারণত উচ্চ-থ্রুপুট স্ক্রীনিং দিয়ে শুরু হয়, কিন্তু যদি স্ক্রিনিং লাইব্রেরিতে উপযুক্ত আণবিক কাঠামো না থাকে, তবে কেবল যৌগের সংখ্যা বাড়ালে সীসা খুঁজে পাওয়ার সম্ভাবনা বাড়বে না। এই কাজের স্ক্রিনিং কৌশল তুলনামূলকভাবে চতুর, অবশ্যই, এটাও সম্ভব যে সানোফি অ্যান্টি -ম্যালেরিয়াল ওষুধকে তার প্রধান কাজ হিসেবে নেবে না, তাই লেখক এই কৌশল অবলম্বন করতে বাধ্য হন। জীবন প্রক্রিয়া অত্যন্ত জটিল, এবং এটি একটি বোধগম্য অলৌকিক ঘটনা যা একটি সিস্টেম কাজ করতে পারে। নিম্নতর জীবনের চেয়ে উচ্চতর জীবন কেবল আমার চেয়ে ভাল। অনেক প্রোটিনের অনুরূপ কাজ রয়েছে। অতএব, মানুষের প্রোটিনে সক্রিয় যৌগগুলি ম্যালেরিয়া প্রোটিনে সক্রিয় হওয়ার সম্ভাবনা বেশি, যতক্ষণ এই প্রোটিনগুলি মানবদেহের জন্য অনন্য নয়। 120 টি অত্যন্ত সক্রিয় যৌগগুলি 800 টি যৌগের মধ্যে একটি উচ্চ হিট রেট সহ পাওয়া যেতে পারে। এটি আমাকে একটি বিখ্যাত জিয়াং ইয়াং চোরের কথা মনে করিয়ে দেয় যাকে জিজ্ঞাসা করা হয়েছিল কেন তিনি ব্যাংক লুট করেছিলেন? তিনি বলেছিলেন যে এটি অর্থ সঞ্চয়ের জায়গা।

অন্যান্য অর্ধেক যৌগগুলি উচ্চমানের যৌগ থেকে আসে যা ক্লিনিকে প্রবেশ করেছে। যদিও এই যৌগগুলির থেরাপিউটিক লক্ষ্য অগত্যা প্লাজমোডিয়াম নয়, এগুলি সবই অত্যন্ত অনুকূলিত যৌগ। লক্ষ্যমাত্রায় অত্যন্ত উচ্চ কার্যকলাপ ছাড়াও, ওষুধের পণ্যের অনেক বৈশিষ্ট্য যেমন রাসায়নিক স্থায়িত্ব, বিপাকীয় স্থিতিশীলতা, বিতরণ, অফ-টার্গেট কার্যকলাপ এবং অন্যান্য বৈশিষ্ট্যগুলি পদ্ধতিগতভাবে অপ্টিমাইজ করা হয়েছে। তথাকথিত&উদ্ধৃতি; লাল&উদ্ধৃতির কাছাকাছি; এবং" কালির কাছাকাছি" কালো, যাতে একবার একটি যৌগ আপনার স্ক্রীনিং লক্ষ্যকে আঘাত করে, এটি একটি এলোমেলো যৌগের চেয়ে একটি ড্রাগের মধ্যে অপ্টিমাইজ করা অনেক কম কঠিন। লিডের মান ফুটবল খেলার মাঠে অবস্থানের সমান, যা সাফল্যের জন্য গুরুত্বপূর্ণ। ব্যাককোর্টে বল হারালে সাধারণত খুব বেশি ঘাবড়ে যাওয়া হয় না, কিন্তু যদি পেনাল্টি এলাকায় বল হারিয়ে যায় কারণ প্রতিপক্ষের&গোল করার সম্ভাবনা অনেক বেড়ে যায়, সাধারণত প্রতিপক্ষকে শেষ করার জন্য এটি একটি টেকনিক্যাল ফাউল [GG ] #39; এর আক্রমণ। সীসা অপ্টিমাইজেশন একটি নীতি। যদি সীসা একটি এলোমেলো যৌগিক হয়, তবে কোন নম্র সম্পত্তি আপনার নতুন যৌগগুলির 99.9% মুছে ফেলতে পারে।

MMV688533 এর আণবিক প্রক্রিয়া এখনও স্পষ্ট নয়, যা একটি গুরুত্বপূর্ণ ত্রুটি হতে পারে। আণবিক কাঠামোর দৃষ্টিকোণ থেকে, 2-পাইরিডাইলামাইড, যা পাইরিডিন গ্রুপ থেকে বিকশিত হয়েছে, একটি যুক্তিসঙ্গত আইসোস্টিয়ার, তবে এটি একটি ধাতব জটিল গ্রুপও হতে পারে, যা মানবদেহে কিছু সমস্যা সৃষ্টি করতে পারে। যদিও ডায়াজোনিয়াম থেকে অ্যালকিনাইল গ্রুপ ডায়াজোনিয়ামের চেয়ে বেশি স্থিতিশীল, এটি একটি বিপাকীয় হটস্পটও। জারণের পরে গঠিত কেটোন গ্রুপটিও বিষাক্ত হতে পারে। ভাগ্যক্রমে, এই ওষুধের দীর্ঘমেয়াদী প্রশাসনের প্রয়োজন হয় না, তাই নিরাপত্তার প্রয়োজনীয়তা কম। ম্যালেরিয়া একটি মারাত্মক রোগ, কিন্তু দুর্ভাগ্যবশত এটি একটি অবহেলিত রোগও। এই বিজ্ঞানীরা কম খরচে এবং উচ্চ সৃজনশীলতার সাথে এই ওষুধ প্রার্থীকে আবিষ্কার করার জন্য প্রশংসার যোগ্য, এবং এটি অন্যান্য ফার্মাসিউটিক্যাল কোম্পানিগুলির কাছ থেকেও শেখার যোগ্য। যদিও এমজিএম অনেক ক্লাসিক ব্লকবাস্টার প্রযোজনা করেছে, ব্লুমহাউস, যা কম খরচে ব্যবসায়িক মডেল ব্যবহার করে, গত 10 বছরে বেশ কয়েকটি প্রভাবশালী চলচ্চিত্রও তৈরি করেছে।" মানুষের সীমাহীন সৃজনশীলতা আছে," এবং বিজ্ঞানীরাও কাছাকাছি।