ফাইজারের 2 JAK ইনহিবিটারস (abrocitinib, Tofacitinib) পর্যালোচনা যুক্তরাষ্ট্রে স্থগিত!

ফাইজার সম্প্রতি ঘোষণা করেছে যে ইউএস ফুড অ্যান্ড ড্রাগ অ্যাডমিনিস্ট্রেশন (এফডিএ) কোম্পানিকে অবহিত করেছে যে এটি নতুন প্রজন্মের মৌখিক জেএকে 1 ইনহিবিটরের চিকিৎসা করবে না।abrocitinib(100mg, 200mg) প্রেসক্রিপশন ড্রাগ ইউজার ফি অ্যাক্ট (PDUFA) এর টার্গেট তারিখে প্রাপ্তবয়স্ক এবং কিশোর -কিশোরীদের (≥12 বছর বয়সী) মাঝারি থেকে গুরুতর এটোপিক ডার্মাটাইটিস (AD), মৌখিক JAK ইনহিবিটার Xeljanz/ Xeljanz XR (tofacitinibইয়ান (এএস) এর প্রাপ্তবয়স্ক সক্রিয় অ্যানকিলোসিং মেরুদণ্ডের পরিপূরক নতুন ওষুধ প্রয়োগ (এসএনডিএ) এর চিকিৎসার জন্য একটি পর্যালোচনার সিদ্ধান্ত নিয়েছে।

এফডিএ উল্লেখ করেছে যে এজেন্সি ফাইজারের পোস্ট-মার্কেটিং স্টাডি ওরাল সারভিলেন্স পর্যালোচনা করছে, যা প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের সেক্সে মাঝারি থেকে গুরুতর রিউমাটয়েড আর্থ্রাইটিসের (আরএ) চিকিৎসায় মৌখিক জোটোফ্যাসিটিনিব (টোফাসিটিনিব) এবং টিএনএফ ইনহিবিটরদের নিরাপত্তা মূল্যায়ন করছে। গবেষণার ফলাফল পর্যালোচনা ড্রাগ পর্যালোচনা বিলম্বের একটি কারণ ছিল। April এপ্রিল, ২০২১ -এর নোটিশ অনুসারে, এফডিএ পূর্বে PDUFA টার্গেট তারিখ ২০২১ -এর তৃতীয় ত্রৈমাসিকের শুরুতে বাড়িয়েছে।

ফাইজার গ্লোবাল প্রোডাক্ট ডেভেলপমেন্ট ইনফ্ল্যামেশন অ্যান্ড ইমিউনোলজির প্রধান ডেভেলপমেন্ট অফিসার ড Michael মাইকেল কর্বো বলেন: [জিজি] উদ্ধৃতি; আমাদের এখনও অ্যাব্রোকটিনিব এবং জেলজানজের বেনিফিট-রিস্ক প্রোফাইলে আস্থা আছে। উভয় ওষুধই শক্তিশালী ক্লিনিকাল ট্রায়ালে প্রমাণিত হয়েছে। মাঝারি থেকে মারাত্মক এটোপিক ডার্মাটাইটিস বা সক্রিয় অ্যানকাইলোসিং স্পন্ডিলাইটিসে আক্রান্ত অনেক রোগীর চিকিৎসার সীমিত বিকল্প রয়েছে। আমরা এফডিএর খবরের অপেক্ষায় থাকি কারণ আমরা উপযুক্ত রোগীদের কাছে এই গুরুত্বপূর্ণ সম্ভাব্য চিকিৎসার বিকল্পগুলি নিয়ে আসার জন্য কঠোর পরিশ্রম করছি। [জিজি] কোট;

এটা বিশেষভাবে উল্লেখ করার মতো যে, ফাইজার দ্বারা উল্লিখিত দুটি JAK ইনহিবিটর ছাড়াও, FDA সম্প্রতি AbbVie' এর মৌখিক JAK1 ইনহিবিটার রিনভোক (upadacitinib) মধ্যম থেকে গুরুতর AD প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের মধ্যে SNDA এর চিকিৎসার জন্য, এবং এলি লিলি' এর মৌখিক JAK1 ইনহিবিটার Olumiant (চীনা বাণিজ্য নাম: Ai Leming, প্রচলিত নাম: baricitinib, baritinib) sNDA মধ্যপন্থী চিকিৎসার জন্য গুরুতর AD প্রাপ্তবয়স্ক রোগীরা একটি স্থগিতাদেশ বিজ্ঞপ্তি জারি করেছে।

এই সমস্ত বিলম্ব FDA দ্বারা JAK ইনহিবিটরদের চলমান নিরাপত্তা পর্যালোচনার সাথে সম্পর্কিত। জেএকে ইনহিবিটরস একটি আশাব্যঞ্জক চিকিৎসা পদ্ধতি যা বিভিন্ন অটোইমিউন রোগের চিকিৎসার জন্য ব্যবহার করা যেতে পারে, কিন্তু নিরাপত্তার কারণে এই ধরনের ওষুধগুলি প্রশ্নবিদ্ধ হয়েছে।

এই বছরের জানুয়ারিতে, ফাইজার পোস্ট-মার্কেটিং নিরাপত্তা অধ্যয়ন ORAL নজরদারি (A3921133, NCT02092467) এর প্রাথমিক সহ-প্রাথমিক এন্ডপয়েন্ট ফলাফল ঘোষণা করেছে। ডেটা দেখায় যে অধ্যয়নটি পূর্বনির্ধারিত অ-নিম্নমানের মানদণ্ড পূরণ করেনি: Xeljanz প্রধান প্রতিকূল কার্ডিওভাসকুলার ইভেন্ট (MACE) এবং ক্ষতিকারক (নন-মেলানোমা স্কিন ক্যান্সার [NMSC] বাদে) TNF ইনহিবিটারের তুলনায় কম নিরাপদ।

অন্যদের মত নয়tofacitinibঅধ্যয়ন, ওরাল নজরদারি অধ্যয়ন বিশেষভাবে কার্ডিওভাসকুলার ইভেন্ট এবং ম্যালিগন্যান্ট টিউমারের ঝুঁকি মূল্যায়ন করে। অতএব, বিষয়গুলি 50 বছর বা তার বেশি বয়সী হতে হবে এবং স্ক্রীনিংয়ের সময় কমপক্ষে একটি অতিরিক্ত কার্ডিওভাসকুলার সিস্টেম থাকতে হবে। ঝুঁকির কারণগুলি (উদাহরণস্বরূপ, বর্তমান ধূমপান, উচ্চ রক্তচাপ, উচ্চ কোলেস্টেরলের মাত্রা, ডায়াবেটিস, হার্ট অ্যাটাকের ইতিহাস, করোনারি হার্ট ডিজিজের পারিবারিক ইতিহাস, অতিরিক্ত আর্টিকুলার রিউমাটয়েড আর্থ্রাইটিস রোগ)। উপরন্তু, অধ্যয়নের জন্য যোগ্যতা অর্জনের জন্য সমস্ত বিষয়কে ব্যাকগ্রাউন্ড মেথোট্রেক্সেট চিকিত্সার অপর্যাপ্ত প্রতিক্রিয়া পাওয়ার প্রয়োজন ছিল। বর্তমানে, ফাইজার ইউএস এফডিএ এবং অন্যান্য নিয়ন্ত্রক সংস্থার সাথে সমস্ত ফলাফল এবং বিশ্লেষণ পর্যালোচনা করার জন্য কাজ চালিয়ে যাচ্ছে।

abrocitinibএকটি মৌখিক ছোট অণু যা নির্বাচনীভাবে Janus kinase 1 (JAK1) কে বাধা দিতে পারে। JAK1 এর নিষেধাজ্ঞা বিশ্বাস করা হয় যে এটোপিক ডার্মাটাইটিস (AD) এর প্যাথোফিজিওলজিক্যাল প্রক্রিয়ায় জড়িত বিভিন্ন সাইটোকাইনগুলি নিয়ন্ত্রণ করে, যার মধ্যে ইন্টারলিউকিন (IL) -4, IL-13, IL-31, IL-22 এবং থাইমিক স্ট্রোমাল লিম্ফোসাইট উৎপাদন নিরামিষ (TSLP) )। মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে, এফডিএ 2018 সালের ফেব্রুয়ারিতে মাঝারি থেকে গুরুতর এটোপিক ডার্মাটাইটিস (এডি) এর চিকিৎসার জন্য অ্যাব্রোসিটিনিব ব্রেকথ্রু থেরাপি উপাধি (বিটিডি) প্রদান করে।

এর আবেদনabrocitinibমাঝারি থেকে গুরুতর AD এর চিকিৎসার জন্য শক্তিশালী ফেজ 3 JADE গ্লোবাল ক্লিনিকাল ডেভেলপমেন্ট প্রকল্পের তথ্যের উপর ভিত্তি করে। এই প্রকল্পে, প্লাসিবোর সাথে তুলনা করে, অ্যাব্রোসিটিনিব ত্বকের ক্ষত অপসারণ, রোগের পরিসীমা এবং তীব্রতায় পরিসংখ্যানগত শ্রেষ্ঠত্ব দেখিয়েছিল এবং প্রিউরিটাসের লক্ষণগুলিও দ্রুত উন্নত হয়েছিল (দ্বিতীয় সপ্তাহের শুরুতে)। Abrocitinib এছাড়াও পরীক্ষায় ধারাবাহিক নিরাপত্তা দেখায় এবং সাধারণত ভাল সহ্য করা হয়।

Xeljanz/Xeljanz এর সক্রিয় ফার্মাসিউটিক্যাল উপাদানtofacitinib, যা একটি মৌখিক JAK ইনহিবিটার যা বেছে বেছে JAK kinase কে বাধা দিতে পারে এবং JAK/STAT পথকে ব্লক করতে পারে, যা সাইটোকাইন দ্বারা উদ্দীপিত একটি সংকেত ট্রান্সডাকশন পথ অনেক গুরুত্বপূর্ণ জৈবিক প্রক্রিয়ায় জড়িত যেমন কোষ বিস্তার, পার্থক্য, অ্যাপোপটোসিস এবং ইমিউন রেগুলেশন।

Xeljanz 2012 সালে মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে অনুমোদিত হয়েছিল এবং এটি বাজারে প্রথম JAK ইনহিবিটার। ওষুধটি দিনে দুবার মৌখিকভাবে নেওয়া হয়। বর্তমানে, মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে Xeljanz 4 টি ইঙ্গিতের জন্য অনুমোদিত হয়েছে: (1) মাঝারি থেকে গুরুতরভাবে সক্রিয় রিউমাটয়েড আর্থ্রাইটিস (RA) প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের চিকিত্সা; (2) সক্রিয় সোরিয়াটিক আর্থ্রাইটিস (পিএসএ) প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের চিকিত্সা; (3) মাঝারি থেকে গুরুতর আলসারেটিভ কোলাইটিস (ইউসি) সহ প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের চিকিত্সা; (4) কিশোর ইডিওপ্যাথিক আর্থ্রাইটিস (পিসিজেআইএ) -এর 2 বছর বয়সী শিশু এবং কিশোর -কিশোরীদের সক্রিয় পোলিয়ার্টিকুলার ডিজিজ কোর্স সহ চিকিত্সা।

২০১২ সাল থেকে, Xeljanz বিশ্বব্যাপী 50 টিরও বেশি ক্লিনিকাল ট্রায়ালে গবেষণা চালিয়েছে, যার মধ্যে RA রোগীদের 20 টিরও বেশি ট্রায়াল রয়েছে এবং বিশ্বব্যাপী 300,000 এরও বেশি প্রাপ্তবয়স্ক রোগী (তাদের অধিকাংশই RA রোগী) একটি প্রেসক্রিপশন জারি করা হয়েছিল।