ইউরোপীয় ইউনিয়ন কিনলক (রিপ্রেটিনিব) অনুমোদন করেছে: চীনে প্রথম চতুর্থ লাইনের জিআইএসটি ওষুধ চালু হয়েছে!

জাই ল্যাবের অংশীদার ডেসিফেরা ফার্মাসিউটিক্যালস সম্প্রতি ঘোষণা করেছে যে ইউরোপীয় কমিশন (ইসি) লক্ষ্যবস্তু অ্যান্টিক্যান্সার ড্রাগ কিনলককে অনুমোদন করেছে (রিপ্রেটিনিব) গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল স্ট্রোমাল টিউমার (জিআইএসটি) এর চতুর্থ লাইনের চিকিত্সার জন্য। ওষুধটি বিশেষভাবে এর জন্য উপযুক্ত: পূর্বে উন্নত জিআইএসটি সহ 3জন প্রাপ্তবয়স্ক রোগীকে এক বা একাধিক কিনেস ইনহিবিটর (ইমাটিনিব সহ) দিয়ে চিকিত্সা করা হয়েছিল।

2021 সালের সেপ্টেম্বরে, ESMO-EURACAN-GENTURIS ক্লিনিকাল অনুশীলন নির্দেশিকা অনুসারে, Qinlock কে GIST রোগীদের চতুর্থ গ্রুপ হিসাবে যুক্ত করা হয়েছিল যারাimatinib, সুনিটিনিব, এবংরেগোরাফেনিবকিন্তু রোগের অগ্রগতি ছিল বা এই ওষুধগুলির প্রতি অসহিষ্ণু ছিল। লাইন চিকিত্সা পরিকল্পনা। ফেজ 3 ইনভিকটাস গবেষণায়, কিনলক চিকিত্সা উল্লেখযোগ্যভাবে রোগের অগ্রগতি বা মৃত্যুর ঝুঁকি 85% কমিয়েছে, এবং চিকিৎসাগতভাবে উল্লেখযোগ্য সামগ্রিক বেঁচে থাকার সুবিধাগুলি দেখিয়েছে।

রিপ্রেটিনিব হল KIT/PDGFRα-চালিত গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল স্ট্রোমাল টিউমার (GIST), সিস্টেমিক ম্যাস্টোসাইটোসিস (SM) এবং অন্যান্য ক্যান্সারের চিকিৎসার জন্য KIT/PDGFRα kinase সুইচ নিয়ন্ত্রক ইনহিবিটার। 2019 সালের জুন মাসে, Zai ল্যাব বৃহত্তর চীনে (মেইনল্যান্ড চায়না, হংকং, ম্যাকাও এবং তাইওয়ান) রেপেটিনিবের উন্নয়ন ও প্রচারের জন্য ডেসিফেরা থেকে একচেটিয়া লাইসেন্স পেয়েছে। 2021 সালের মার্চ মাসে, কিনলককে ন্যাশনাল মেডিকেল প্রোডাক্টস অ্যাডমিনিস্ট্রেশন (NMPA) দ্বারা উন্নত জিআইএসটি সহ প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের চিকিত্সার জন্য অনুমোদন দেওয়া হয়েছিল যাদের imatinib সহ 3 বা তার বেশি কাইনেজ ইনহিবিটর দিয়ে চিকিত্সা করা হয়েছে। 2021 সালের মার্চ মাসে, কিনলকও হংকং স্বাস্থ্য বিভাগ দ্বারা অনুমোদিত হয়েছিল।

Deciphera-এর প্রেসিডেন্ট এবং CEO স্টিভ হোর্টার বলেছেন:"কিনলকের এই EU অনুমোদন অষ্টম বৈশ্বিক নিয়ন্ত্রক অনুমোদনকে চিহ্নিত করে৷ এই রূপান্তরকারী ওষুধটি ইউরোপীয় ইউনিয়নের উন্নত জিআইএসটি রোগীদের জন্য একটি গুরুত্বপূর্ণ মাইলফলক, যাদের নতুন চিকিৎসার বিকল্প প্রয়োজন। আমরা নিশ্চিত করতে নিয়ন্ত্রক কর্তৃপক্ষের সাথে কাজ করার অপেক্ষায় রয়েছি যে সমস্ত যোগ্য রোগীরা কিনলক চিকিত্সা থেকে উপকৃত হতে পারে যত তাড়াতাড়ি সম্ভব চিকিত্সা পাবে৷"

এই অনুমোদনটি মূল পর্যায় 3 INVICTUS অধ্যয়নের মূল বিশ্লেষণের কার্যকারিতা ফলাফলের পাশাপাশি INVICTUS অধ্যয়ন এবং ফেজ 1 অধ্যয়নের নিরাপত্তা ফলাফলের উপর ভিত্তি করে। INVICTUS হল একটি এলোমেলো (2:1), ডাবল-ব্লাইন্ড, প্ল্যাসিবো-নিয়ন্ত্রিত ফেজ 3 অধ্যয়ন, যেখানে মোট 129 জন রোগীর নাম নথিভুক্ত করা হয়েছে যারা আগে একাধিক থেরাপি পেয়েছেন (কমপক্ষে সহimatinib, sunitinib, regorafenib) ) উন্নত জিআইএসটি রোগীদের ক্ষেত্রে, প্ল্যাসিবোর তুলনায় কিনলকের কার্যকারিতা এবং নিরাপত্তা মূল্যায়ন করা হয়েছিল।

আগস্ট 2019-এ প্রকাশিত প্রধান বিশ্লেষণের ফলাফলগুলি দেখায় যে অধ্যয়ন প্রাথমিক সমাপ্তিতে পৌঁছেছে: প্লাসিবো গ্রুপের সাথে তুলনা করে, কিনলক চিকিত্সা গোষ্ঠী উল্লেখযোগ্যভাবে দীর্ঘতর অগ্রগতি-মুক্ত বেঁচে থাকা (মাঝারি PFS: 6.3 মাস বনাম 1.0 মাস), রোগের অগ্রগতি বা মৃত্যু। ঝুঁকি উল্লেখযোগ্যভাবে 85% দ্বারা হ্রাস পেয়েছে (HR=0.15, p< 0.0001)।="" সেকেন্ডারি="" এন্ডপয়েন্ট="" সামগ্রিক="" বেঁচে="" থাকার="" (ওএস)="" পরিপ্রেক্ষিতে,="" কিনলক="" ট্রিটমেন্ট="" গ্রুপটি="" প্লেসবো="" গ্রুপের="" তুলনায়="" উল্লেখযোগ্যভাবে="" দীর্ঘ="" ছিল="" (মিডিয়ান="" ওএস:="" 15.1="" মাস="" বনাম="" 6.6="" মাস),="" এবং="" মৃত্যুর="" ঝুঁকি="" 64%="" (hr="0.36," নামমাত্র="" পি)="" দ্বারা="" হ্রাস="" পেয়েছে="0.0004));" এটি="" লক্ষণীয়="" যে="" প্লাসিবো="" গ্রুপের="" ওএস="" ডেটাতে="" সেই="" রোগীদের="" ডেটা="" অন্তর্ভুক্ত="" রয়েছে="" যারা="" প্লেসবো="" চিকিত্সা="" পাওয়ার="" পরে="" কিনলক="" চিকিত্সায়="" চলে="" গেছে।="" প্লেসবো="" গ্রুপের="" (orr:="" 9.4%="" বনাম="" 0%,="" p="0.0504)" তুলনায়="" কিনলক="" ট্রিটমেন্ট="" গ্রুপে="" আরেকটি="" সেকেন্ডারি="" এন্ডপয়েন্টের="" সামগ্রিক="" প্রতিক্রিয়া="" হার="" (orr)="" উল্লেখযোগ্যভাবে="" উন্নত="">

2020 সালে ESMO মিটিংয়ে ঘোষিত সর্বশেষ বিশ্লেষণের ফলাফলগুলি দেখায় যে যে রোগীরা প্লেসবো থেকে ওপেন-লেবেল কিনলক চিকিত্সায় পরিবর্তন করেছেন তাদের মধ্যবর্তী পিএফএস ছিল 4.6 মাস এবং একটি মিডিয়ান ওএস 11.6 মাসের। এই তথ্যগুলি উন্নত জিআইএসটি সহ রোগীদের অর্থপূর্ণ ক্লিনিকাল সুবিধা প্রদানের জন্য কিনলক' এর সম্ভাবনাকে আরও শক্তিশালী করে। GIST রোগীদের জন্য যারা আগে তিনটি চিকিৎসার বিকল্প পেয়েছেন, Qinlock যত্নের একটি নতুন মান উপস্থাপন করে।

INVICTUS গবেষণা ফলাফল

কিনলক' এর সক্রিয় ফার্মাসিউটিক্যাল উপাদানরিপ্রেটিনিব, যা একটি KIT/PDGFRα kinase সুইচ নিয়ন্ত্রক ইনহিবিটর, যা KIT/PDGFRα-চালিত গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল স্ট্রোমাল টিউমার (GIST), সিস্টেমিক ম্যাস্টোসাইটোসিস (SM) এবং অন্যান্য ক্যান্সারের চিকিৎসা করতে ব্যবহৃত হয়। ripretinib কে বিশেষভাবে KIT এবং PDGFRα এর ব্রড-স্পেকট্রাম মিউটেশনকে বাধা দিয়ে গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল স্ট্রোমাল টিউমারের রোগীদের চিকিত্সার উন্নতির জন্য ডিজাইন করা হয়েছে। রিপ্রেটিনিব গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল স্ট্রোমাল টিউমারের সাথে জড়িত এক্সন 9, 11, 13, 14, 17 এবং 18-এ প্রাথমিক এবং সেকেন্ডারি KIT মিউটেশনকে ব্লক করতে পারে এবং SM Sub D816V মিউটেশনে পাওয়া প্রাথমিক KIT এক্সন নং 17।রিপ্রেটিনিবএক্সন 12, 14 এবং 18-এ প্রাথমিক PDGFRα মিউটেশনগুলিকেও বাধা দেয়, যার মধ্যে এক্সন 18-এ D842V মিউটেশন জড়িত গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল স্ট্রোমাল টিউমার সহ।

2020 সালের মে মাসে, কিনলককে ইউএস এফডিএ দ্বারা উন্নত জিআইএসটি-এর চতুর্থ লাইনের চিকিত্সার জন্য অনুমোদন দেওয়া হয়েছিল। কিনলক প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের জন্য উপযুক্ত যারা আগে 3 বা তার বেশি কাইনেজ ইনহিবিটর দিয়ে চিকিত্সা করা হয়েছে, যার মধ্যে রয়েছে: ইমাটিনিব,সুনিটিনিব, এবংরেগোরাফেনিব.

এটা উল্লেখ করার মতো যে Qinlock হল GIST-এর চতুর্থ লাইনের চিকিৎসার জন্য অনুমোদিত প্রথম নতুন ওষুধ, যা একটি উত্তেজনাপূর্ণ মাইলফলক চিহ্নিত করেছে। জিআইএসটি হল একটি টিউমার যা গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ট্র্যাক্টে উদ্ভূত হয়। বেশিরভাগ রোগী যারা প্রাথমিকভাবে প্রথাগত টাইরোসিন কিনেস ইনহিবিটরগুলিতে সাড়া দেয় তাদের শেষ পর্যন্ত সেকেন্ডারি মিউটেশনের কারণে টিউমারের অগ্রগতি হয়। ফেজ III INVICTUS গবেষণায়, কিনলক প্রগতি-মুক্ত বেঁচে থাকা (PFS) এবং সামগ্রিকভাবে বেঁচে থাকার (OS) পরিপ্রেক্ষিতে বিশ্বাসযোগ্য ক্লিনিকাল চিকিত্সার সুবিধাগুলি দেখিয়েছেন এবং ভাল নিরাপত্তা এবং সহনশীলতা রয়েছে। ওষুধটি হবে চার লাইনের জিআইএসটি একটি মূল নতুন থেরাপি প্রদান করে।

কিনলক অনুমোদন করার সময়, রিচার্ড পাজদুর, এফডিএ অনকোলজি সেন্টার অফ এক্সিলেন্সের ডিরেক্টর এবং এফডিএ'স সেন্টার ফর ড্রাগ ইভালুয়েশন অ্যান্ড রিসার্চের অনকোলজি অ্যান্ড ডিজিজেস অফিসের ভারপ্রাপ্ত পরিচালক, অত্যন্ত উচ্চারণ করে বলেছেন: “যদিও উন্নয়নে অগ্রগতি হয়েছে চারটি FDA-অনুমোদিত টার্গেটেড থেরাপি সহ গত 20 বছরে GIST চিকিত্সা-imatinib [2002], সুনিটিনিব [2006], রেগোরাফেনিব[2013], avapritinib [avapritinib, 2020] — কিন্তু কিছু রোগী চিকিৎসায় সাড়া দেননি এবং টিউমারটি ক্রমাগত অগ্রসর হতে থাকে। বিপণনের জন্য Qinlock'-এর অনুমোদন সেই রোগীদের জন্য একটি নতুন চিকিত্সার বিকল্প প্রদান করে যারা FDA-অনুমোদিত GIST চিকিত্সা পদ্ধতিগুলি শেষ করে ফেলেছে।"