প্রতিপক্ষ ইসেল্টি (লিনজাগোলিক্স) মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে একটি নমনীয় ডোজ পদ্ধতির সাথে পর্যালোচনাধীন!

ObsEva SA হল একটি সুইস বায়োফার্মাসিউটিক্যাল কোম্পানি যা মহিলা প্রজনন স্বাস্থ্যের উন্নতির জন্য নতুন থেরাপির বিকাশ এবং বাণিজ্যিকীকরণের জন্য নিবেদিত। সম্প্রতি, সংস্থাটি ঘোষণা করেছে যে ইউএস ফুড অ্যান্ড ড্রাগ অ্যাডমিনিস্ট্রেশন (এফডিএ) ইসেল্টির জন্য একটি নতুন ওষুধের আবেদন (এনডিএ) গ্রহণ করেছে (linzagolix, 100mg এবং 200mg): প্রিমেনোপজাল মহিলাদের জন্য জরায়ু ফাইব্রয়েড (ভারী মাসিক রক্তপাত, এইচএমবি) এর সাথে যুক্ত মেনোরেজিয়ার চিকিত্সার জন্য। FDA NDA-এর" প্রেসক্রিপশন ড্রাগ ইউজার ফি আইন" (PDUFA) টার্গেট তারিখ 13 সেপ্টেম্বর, 2022। বর্তমানে, Yselty এছাড়াও ইউরোপীয় মেডিসিন এজেন্সি (EMA) দ্বারা পর্যালোচনা করা হচ্ছে এবং আশা করা হচ্ছে যে 2021 সালের চতুর্থ ত্রৈমাসিকে চূড়ান্ত পর্যালোচনার ফলাফল পাওয়া যাবে। পূর্বে, ObsEVa এর সাথে একটি অংশীদারিত্ব প্রতিষ্ঠা করেছে Syneos Health মার্কিন যুক্তরাষ্ট্র এবং ইউরোপীয় ইউনিয়নে Yselty' এর বাণিজ্যিকীকরণকে সমর্থন করতে।

Yselty' এর সক্রিয় ফার্মাসিউটিক্যাল উপাদানlinzagolix(পূর্বে OBE2109 নামে পরিচিত) হল একটি নতুন, মৌখিক, একবার-দৈনিক GnRH রিসেপ্টর বিরোধী সম্ভাব্য সর্বোত্তম-শ্রেণীর বৈশিষ্ট্য সহ। বর্তমানে, জরায়ু ফাইব্রয়েড এবং এন্ডোমেট্রিওসিসের সাথে যুক্ত ব্যথার সাথে যুক্ত মেনোরেজিয়া (এইচএমবি) চিকিত্সার জন্য লিনজাগোলিক্স তৈরি করা হচ্ছে। ObsEva 2015-এর শেষে Kissei থেকে linzagolix-এর লাইসেন্স পেয়েছে, এবং বিশ্বব্যাপী (এশিয়া বাদে) পণ্যটির বাণিজ্যিকীকরণের অধিকার পেয়েছে।

অনুমোদিত হলে, Yselty জরায়ু ফাইব্রয়েডের চিকিত্সার জন্য একটি নমনীয় ডোজ পদ্ধতির সাথে একমাত্র GnRH বিরোধী হয়ে উঠবে: (1) দিনে একবার 100mg, contraindication বা হরমোন অ্যাড-ব্যাক থেরাপির ব্যবহার এড়াতে প্রবণতার জন্য উপযুক্ত (অ্যাড-ব্যাক থেরাপি। , ABT: 1 mg estradiol এবং 0.5 mg norethindrone acetate); (2) 200 মিলিগ্রাম দিনে একবার ABT এর সাথে মিলিত, দীর্ঘমেয়াদী ব্যবহারের জন্য উপযুক্ত (6 মাসের বেশি); (3) স্বল্পমেয়াদী ব্যবহারের জন্য দিনে একবার 200 মিলিগ্রাম ব্যবহার করা হয় যখন এটি দ্রুত ফাইব্রয়েডের পরিমাণ কমাতে প্রয়োজন হয়।

মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে, লক্ষ লক্ষ মহিলা জরায়ু ফাইব্রয়েডে ভুগছেন। Yselty একটি প্রধান অপূরণীয় চিকিৎসা প্রয়োজনের সমাধান করবে এবং মহিলা রোগীদের বিস্তৃত পরিসরের জন্য স্বতন্ত্র চিকিৎসার বিকল্প প্রদান করবে।

জরায়ু ফাইব্রয়েডের চিকিত্সার জন্য Yselty's ফেজ 3 ক্লিনিকাল প্রোগ্রামের মধ্যে দুটি মূল ক্লিনিকাল ট্রায়াল রয়েছে PRIMROSE 1 (US, n=574) এবং PRIMROSE 2 (ইউরোপ এবং US, n=535)। এনডিএ দুটি গবেষণার 24-সপ্তাহের সক্রিয় চিকিত্সার ফলাফল, সেইসাথে 52 এবং 76 সপ্তাহের চিকিত্সার পরে ফলো-আপ পরিদর্শনের সহায়ক ফলাফলগুলি অন্তর্ভুক্ত করে। এই গবেষণাগুলি সাফল্যের মাপকাঠিতে পৌঁছেছে: কম ডোজ (100mg, দিনে একবার) এবং উচ্চ-ডোজ (200mg, দিনে একবার)linzagolixঅ্যাড-ব্যাক থেরাপির সাথে এবং ছাড়াই (অ্যাড-ব্যাক থেরাপি, ABT: 1mg) estradiol এবং 0.5 mg norethindrone acetate উভয়ই জরায়ু ফাইব্রয়েডের সাথে যুক্ত HMB-এর কার্যকরভাবে চিকিত্সা করতে পারে এবং গ্রহণযোগ্য সুবিধা-ঝুঁকি রয়েছে।

লিনজাগোলিক্স রাসায়নিক গঠন

PRIMROSE 1 ট্রায়াল মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে পরিচালিত হয়েছিল, মোট 574 জন মহিলার জরায়ু ফাইব্রয়েড রয়েছে; PRIMROSE 2 ট্রায়াল ইউরোপ এবং মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে চালু করা হয়েছিল, এবং জরায়ু ফাইব্রয়েড সহ মোট 535 জন মহিলা নথিভুক্ত হয়েছিল। উভয় ক্লিনিকাল ট্রায়ালে, রোগীদের 100mg বা 200mg লিনজাগোলিক্স (ABT হরমোন সহ এবং ছাড়া) বা প্লাসিবো দেওয়া হয়েছিল। দুটি পরীক্ষার প্রাথমিক সমাপ্তি ছিল চিকিত্সার 24 সপ্তাহে HMB হ্রাস; উত্তরদাতাদের এইভাবে সংজ্ঞায়িত করা হয়েছিল: যে রোগীরা বেসিক হিমোগ্লোবিন ব্যবহার করে পরিমাপ করেছেন, মাসিকের রক্তের ক্ষতি (MBL) ≤ 80 mL এবং MBL বেসলাইন থেকে ≥ 50% কমেছে। সেকেন্ডারি এন্ডপয়েন্টগুলির মধ্যে রয়েছে অ্যামেনোরিয়া, MBL হ্রাসের সময়, হিমোগ্লোবিন (Hb), ব্যথা এবং জীবনযাত্রার মান (QoL)। নিরাপত্তার শেষ পয়েন্টগুলির মধ্যে রয়েছে হাড়ের ঘনত্ব (BMD) এবং প্রতিকূল ঘটনা (AE)। অধ্যয়নের সময়কালে কোন ক্যালসিয়াম/ভিটামিন ডি প্রদান করা হয়নি। হাড়ের খনিজ ঘনত্ব দ্বৈত-শক্তি এক্স-রে শোষণের (DEXA) স্ক্যান দ্বারা বেসলাইনে পরিমাপ করা হয়েছিল, 24 সপ্তাহ, 52 সপ্তাহ, এবং 76 সপ্তাহ (চিকিৎসার পরে 6 মাস মূল্যায়ন করা হয়েছে)।

ফলাফলগুলি দেখায় যে উভয় ট্রায়াল সফলভাবে প্রাথমিক শেষ বিন্দুতে পৌঁছেছে: প্লাসিবোর সাথে তুলনা করে, সমস্ত ডোজ গ্রুপের HMB-তে পরিসংখ্যানগত এবং চিকিত্সাগতভাবে উল্লেখযোগ্য হ্রাস ছিল। গবেষণায় তা পাওয়া গেছেlinzagolixএকটি সুস্পষ্ট কার্যকারিতা-ডোজ-প্রতিক্রিয়া আছে, এবং সর্বোচ্চ প্রাথমিক এন্ডপয়েন্ট রেসপন্স রেট ABT-এর সাথে 200mg গ্রহণকারী মহিলাদের মধ্যে পরিলক্ষিত হয়েছে। সেকেন্ডারি এন্ডপয়েন্টগুলির পরিপ্রেক্ষিতে (অ্যামেনোরিয়া, এমবিএল হ্রাসের সময়, রক্তাল্পতা, ব্যথা, জীবনযাত্রার মান) রোগীদের হিমোগ্লোবিনের মাত্রা, সমস্ত ডোজ উল্লেখযোগ্য উন্নতি দেখায়। 200mg ডোজ গ্রুপে জরায়ু এবং ফাইব্রয়েডের পরিমাণ দ্রুত এবং উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে।

PRIMROSE 1 ট্রায়ালে, 200mg+ABT গ্রুপের প্রতিক্রিয়া হার ছিল 75.5% (p< 0.001),="" 100mg="" (কোন="" abt)="" গ্রুপের="" প্রতিক্রিয়া="" হার="" ছিল="" 56.4%="" (p="0.003)" ),="" এবং="" প্লাসিবো="" গ্রুপ="" ছিল="" 35.0%।="" সামগ্রিক="" নিরাপত্তা="" প্রোফাইল="" প্রত্যাশার="" সাথে="" সঙ্গতিপূর্ণ="" ছিল,="" এবং="" সবচেয়ে="" সাধারণ="" প্রতিকূল="" ঘটনা="" (5%="" এরও="" বেশি="" রোগীর="" মধ্যে="" ঘটে)="" ছিল="" মাথাব্যথা="" এবং="" গরম="" ঝলকানি।="" bmd-তে="" বেসলাইন="" থেকে="" গড়="" শতাংশ="" পরিবর্তন="" ছোট,="" যা="" যেকোনো="" gnrh="" বিরোধী="" থেরাপির="" সাথে="">

PRIMROSE 2 ট্রায়ালে, 200mg+ABT গ্রুপের প্রতিক্রিয়া হার ছিল 93.9% (p< 0.001),="" 100mg="" (কোন="" abt)="" গ্রুপের="" প্রতিক্রিয়া="" হার="" ছিল="" 56.7%="" (p="" [gg)="" ]="" lt;0.001),="" এবং="" প্লাসিবো="" গ্রুপ="" ছিল="" 29.4%।="" সামগ্রিক="" নিরাপত্তা="" প্রোফাইল="" প্রত্যাশার="" সাথে="" সঙ্গতিপূর্ণ="" ছিল,="" এবং="" সবচেয়ে="" সাধারণ="" প্রতিকূল="" ঘটনা="" (5%="" এরও="" বেশি="" রোগীর="" মধ্যে="" ঘটে)="" ছিল="" মাথাব্যথা="" এবং="" গরম="" ঝলকানি।="" bmd-তে="" বেসলাইন="" থেকে="" গড়="" শতাংশ="" পরিবর্তন="" খুবই="" ছোট,="" যা="" পূর্ববর্তী="" ক্লিনিকাল="" ট্রায়ালগুলির="" সাথে="" সামঞ্জস্যপূর্ণ।="" 52-সপ্তাহের="" ফলাফলগুলি="" ধারাবাহিকভাবে="">linzagolixচিকিত্সা ক্রমাগত এবং কার্যকরভাবে HMB কমাতে পারে। 200mg+ABT গ্রুপ এবং 100mg (ABT ছাড়া) গ্রুপের প্রতিক্রিয়া হার ছিল যথাক্রমে 91.6% এবং 53.2%। উপরন্তু, 24 তম সপ্তাহের তুলনায়, 52 তম সপ্তাহে বিএমডিতে একটি ছোট ক্রমবর্ধমান পরিবর্তন লক্ষ্য করা গেছে।