আমজেনের লুমিক্রাস (সোটোরাসিব) ইইউ দ্বারা অনুমোদিত: KRAS G12C মিউট্যান্ট ফুসফুসের ক্যান্সারের চিকিৎসায় শক্তিশালী কার্যকারিতা!

Amgen (AMGEN) সম্প্রতি ঘোষণা করেছে যে ইউরোপীয় কমিশন (EC) লক্ষ্যযুক্ত অ্যান্টিক্যান্সার ড্রাগ লুমিক্রাস (সোটোরাসিব) কে শর্তসাপেক্ষ অনুমোদন দিয়েছে: ড্রাগটি - শ্রেণীর KRASG12C ইনহিবিটরের প্রথম - উন্নত নন 686567 প্রাপ্ত বয়স্ক রোগীদের চিকিত্সার জন্য ছোট কোষের ফুসফুসের ক্যান্সার (NSCLC) অন্তত একটি পদ্ধতিগত থেরাপির পরে রোগের অগ্রগতির সাথে একটি KRAS G12C মিউটেশনকে আশ্রয় করে। এই ইঙ্গিতের জন্য ক্রমাগত অনুমোদন নিশ্চিতকরণ ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে ক্লিনিকাল সুবিধার যাচাইকরণ এবং বর্ণনার উপর নির্ভরশীল হবে।

এটি উল্লেখ করার মতো যে লুমিক্রাস হল KRAS G12C মিউটেশনের জন্য EU-তে প্রথম লক্ষ্যযুক্ত থেরাপি, যা NSCLC-তে সবচেয়ে সাধারণ বায়োমার্কারগুলির মধ্যে একটি। এটি অনুমান করা হয় যে প্রায় 13 - 15% ইউরোপীয় NSCLC রোগীদের KRAS G12C মিউটেশন বহন করে।

Sotorasib, ক্লিনিকাল ডেভেলপমেন্টে প্রবেশের জন্য প্রথম KRAS G12C ইনহিবিটার, US FDA দ্বারা 2021 সালের মে মাসে (বাণিজ্য নাম লুমাক্রাস) এমন রোগীদের চিকিত্সার জন্য অনুমোদিত হয়েছিল যারা FDA - অনুমোদিত অ্যাস দ্বারা নিশ্চিত হওয়া রোগীদের চিকিত্সার জন্য KRAS G12C - পরিবর্তিত, স্থানীয়ভাবে উন্নত বা মেটাস্ট্যাটিক NSCLC। ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে, সোটোরাসিব চিকিত্সা একটি ইতিবাচক সুবিধা - ঝুঁকি প্রোফাইল সহ দ্রুত, গভীর এবং টেকসই ক্যান্সার প্রতিরোধী কার্যকলাপ প্রদর্শন করেছে।

আজ পর্যন্ত, সোটোরাসিব বিশ্বের 35টি দেশে অনুমোদিত হয়েছে। চীনে, সোটোরাসিবকে একটি"ব্রেকথ্রু থেরাপি" 2021 সালের ফেব্রুয়ারিতে ন্যাশনাল মেডিক্যাল প্রোডাক্টস অ্যাডমিনিস্ট্রেশন (NMPA) এর সেন্টার ফর ড্রাগ ইভালুয়েশন (CDE) দ্বারা। এই উপাধিটি স্থানীয়ভাবে উন্নত বা মেটাস্ট্যাটিক এনএসসিএলসি রোগীদের চিকিত্সার জন্য যেগুলি একটি KRAS G12C মিউটেশনকে আশ্রয় করে যারা অন্তত একটি পূর্বে পদ্ধতিগত থেরাপি পেয়েছে। .

উল্লেখযোগ্যভাবে, Lumakras হল প্রথম KRAS - টার্গেটেড থেরাপি যা প্রায় 40 বছরের গবেষণার পরে অনুমোদিত, এবং থেরাপিতে KRAS G12C মিউটেশনকে আশ্রয় করে স্থানীয়ভাবে উন্নত বা মেটাস্ট্যাটিক NSCLC রোগীদের চিকিত্সার জন্য অনুমোদিত প্রথম এবং একমাত্র লক্ষ্য। এনএসসিএলসি হল ফুসফুসের ক্যান্সারের সবচেয়ে সাধারণ প্রকার, যা প্রায় 84% প্রতি বছর বিশ্বব্যাপী 2.2 মিলিয়ন নতুন নির্ণিত ফুসফুসের ক্যান্সারের ক্ষেত্রে। KRAS মিউটেশন, NSCLC-তে সবচেয়ে সাধারণ ড্রাইভার মিউটেশন, এখন একটি" ড্রাগযোগ্য" লক্ষ্য KRAS মিউটেশন প্রায় 25% এর জন্য দায়ী NSCLC মিউটেশনের; তাদের মধ্যে, KRAS G12C হল NSCLC-তে KRAS মিউটেশনের সবচেয়ে সাধারণ প্রকার। প্রায় 13% - স্কোয়ামাস NSCLC রোগীদের মধ্যে KRAS G12C মিউটেশন বহন করে।

EU অনুমোদন ফেজ 2 CodeBreaK 100 গবেষণায় উন্নত NSCLC সহ রোগীদের একটি দল থেকে ইতিবাচক ফলাফলের উপর ভিত্তি করে। KRAS G12C মিউটেশন সহ রোগীর জনসংখ্যার মধ্যে এই গবেষণাটি এখন পর্যন্ত সবচেয়ে বড় ক্লিনিকাল ট্রায়াল। KRAS G12C মিউটেশন - পজিটিভ NSCLC সহ 124 জন রোগীর একটি দল থেকে পাওয়া তথ্য যাদের রোগ ইমিউনোথেরাপি এবং/অথবা কেমোথেরাপির পরে অগ্রসর হয়েছিল তা দেখায় যে লুমাক্রাস ভালভাবে কার্যকর এবং ভালভাবে সহ্য করা হয়েছিল।

এই দলে, প্রতিদিন একবার মুখে মুখে Lumakras 960 mg দিয়ে চিকিত্সা করা রোগীদের অবজেক্টিভ রেসপন্স রেট (ORR) ছিল 37.1% (95 |^ সবচেয়ে সাধারণ প্রতিকূল প্রতিক্রিয়া ছিল ডায়রিয়া (34%), বমি বমি ভাব (25%), এবং ক্লান্তি (21%)। সবচেয়ে সাধারণ গুরুতর (গ্রেড ≥3) বিরূপ প্রতিক্রিয়াগুলি হল অ্যালানাইন অ্যামিনোট্রান্সফেরেজ (ALT; 5%), অ্যাসপার্টেট অ্যামিনোট্রান্সফেরেজ (AST; 4%) এবং ডায়রিয়া (4%) বৃদ্ধি পেয়েছে।

সোটোরাসিবের রাসায়নিক কাঠামোগত সূত্র (AMG510)

আবিষ্কৃত প্রথম অনকোজিনগুলির মধ্যে একটি, KRAS মানব টিউমারের প্রায় এক চতুর্থাংশে পরিবর্তিত হয় এবং এটি অনকোলজি ওষুধের বিকাশের সবচেয়ে ভাল - সংজ্ঞায়িত লক্ষ্যগুলির মধ্যে একটি। যাইহোক, দুর্ভাগ্যবশত, এর প্রতিশ্রুতিশীল সম্ভাবনা থাকা সত্ত্বেও, KRAS দীর্ঘ সময়ের জন্য অতিক্রম করা প্রায় অসম্ভব। এটি এই কারণে যে প্রোটিন একটি বৈশিষ্ট্যহীন, প্রায় গোলাকার গঠন যার কোন সুস্পষ্ট বাঁধাই সাইট নেই। একটি লক্ষ্যযুক্ত বাঁধাই এবং প্রতিরোধমূলক সক্রিয় যৌগ সংশ্লেষণ করা কঠিন। এটি KRAS কে"undruggable" এর সমার্থক করে তোলে। অনকোলজি ড্রাগ উন্নয়ন ক্ষেত্রে লক্ষ্য.

সোটোরাসিব (AMG 510) হল প্রথম ছোট - অণু প্রতিরোধকগুলির মধ্যে একটি যা সফলভাবে KRAS কে লক্ষ্য করে এবং মানুষের ক্লিনিকাল বিকাশে প্রবেশ করে। এটি G12C মিউটেশন বহনকারী KRAS প্রোটিনকে লক্ষ্য করে এবং বাধা দিতে পারে। সোটোরাসিব বিশেষভাবে এবং অপরিবর্তনীয়ভাবে G12C মিউট্যান্ট KRAS প্রোটিনের প্রো - প্রসারণমূলক কার্যকলাপকে একটি নিষ্ক্রিয় GDP - আবদ্ধ অবস্থায় লক করে বাধা দেয়।

সোটোরাসিব তৈরি করে, অ্যামজেন গত 40 বছরে ক্যান্সার গবেষণায় সবচেয়ে কঠিন চ্যালেঞ্জগুলোর একটি গ্রহণ করেছে। সোটোরাসিব হল ক্লিনিকে প্রবেশ করা প্রথম KRASG12C ইনহিবিটার। বর্তমানে, Amgen একটি অতুলনীয় গতিতে বৃহত্তম এবং বিস্তৃত বৈশ্বিক KRASG12C ইনহিবিটর ডেভেলপমেন্ট প্রোগ্রামে অগ্রসর হচ্ছে, পাঁচটি মহাদেশে বিস্তৃত ক্লিনিকাল ট্রায়াল সাইটগুলির সাথে 10টিরও বেশি ওষুধের সংমিশ্রণ অন্বেষণ করছে। আজ পর্যন্ত, Lumakras/Lumykras ক্লিনিকাল ডেভেলপমেন্ট প্রোগ্রাম এবং বাণিজ্যিক ব্যবহারের মাধ্যমে বিশ্বব্যাপী 3,000 জনের বেশি রোগীর চিকিৎসা করেছে।