রোশের প্রথম সীমাহীন ক্যান্সার প্রজাতি লক্ষ্যযুক্ত ক্যান্সার বিরোধী ড্রাগ রোজলেট্রিক কানাডাকে এনটিআরকে ফিউশন সলিড টিউমারগুলির চিকিত্সার জন্য অনুমোদিত করা হয়েছিল!

রোচে সম্প্রতি ঘোষণা করেছে যে হেলথ কানাডা নিউরোট্রফিক টাইরোসিন রিসেপ্টর কিনেসের (এনটিআরকে) জিন ফিউশন পজিটিভ এবং চিকিত্সাযোগ্য প্রাপ্তি প্রাপ্ত বয়স্ক রোগীদের ড্রাগ প্রতিরোধী মিউটেশনগুলির চিকিত্সার জন্য লক্ষ্যযুক্ত ক্যান্সার বিরোধী ড্রাগ রোজলেট্রিক (এনট্রেটিনিব) অনুমোদন করেছে, কোনও সন্তোষজনক চিকিত্সার বিকল্প নেই, অনিবারণযোগ্য স্থানীয়ভাবে উন্নত বা মেটাস্ট্যাটিক এক্সট্র্যাক্রানিয়াল কঠিন টিউমার, মস্তিস্কের মেটাস্টেসিস সহ

রোজলেট্রেইক হ'ল রোচের প্রথম টিউমার-অগ্নোস্টিক (অর্থাত্ টিউমার ধরণের সাথে সম্পর্কিত নয়, "সীমাহীন ক্যান্সারের ধরণ") থেরাপি, যা অভ্যন্তরীণ জিনের মিউটেশনগুলি (এনটিআরকে জিন ফিউশন) লক্ষ্য করে কাজ করে। টিটিউমারিজেনসিস ড্রাইভিং বা টিউমারগুলিতে ক্যান্সারের কোষগুলির বৃদ্ধির জন্য এনটিআরকে জিন ফিউশন দায়ী

। এনটিআরকে জিন ফিউশন হ'ল এক ধরণের অস্বাভাবিক জিনগত পরিবর্তন যা বিস্তৃত টিউমারগুলিতে বিদ্যমান থাকে, যার ফলে অনিয়ন্ত্রিত টিআরকে সংকেত এবং টিউমার বৃদ্ধি হয়। আরও এবং আরও প্রমাণ প্রমাণ করে যে জিনের এনকোডিং টিআরকে প্রোটিন এনটিআরকে অস্বাভাবিকভাবে অন্য জিনগুলির সাথে মিশ্রিত হতে পারে, এমন সংকেত তৈরি করে যা দেহের একাধিক অংশে ক্যান্সার বাড়তে পারে।

রোজলিট্রেক স্বাস্থ্য কানাডার এনওসি / সি নীতির মাধ্যমে অনুমোদিত হয়েছিল। এই নীতিটি রোগীদের চিকিত্সা, প্রতিরোধ, বা গুরুতর, প্রাণঘাতী এবং / বা কানাডায় ড্রাগ বিকল্প নেই এমন মারাত্মক ক্ষয়জনিত রোগগুলির নির্ণয়ের জন্য প্রতিশ্রুতিবদ্ধ নতুন ওষুধগুলিতে প্রাথমিক অ্যাক্সেস পেতে সহায়তা করে বা নতুন ওষুধগুলি বিদ্যমান ওষুধের সাথে তুলনা করার লক্ষণীয় রয়েছে উন্নত ঝুঁকি / সুবিধা।

রোজলিটেক এনটিআরকে জিন সংশ্লেষের জন্য এক ধরণের টিউমার পজিটিভ নিয়ে অধ্যয়ন করা হয়েছে, যার মধ্যে ফুসফুস, মাথা এবং ঘাড়, স্তন, কোলোরেক্টাল এবং সংযোগকারী টিস্যুতে অবস্থিত টিউমারগুলি সীমাবদ্ধ নয়। এনটিআরকে জিন ফিউশন পাওয়া গেছে 90% বিরল ক্যান্সারে এবং 1% সাধারণ ক্যান্সারে। ক্লিনিকাল স্টাডিতে, এনটিআরকে জিন ফিউশনটির অস্তিত্ব অত্যন্ত আক্রমণাত্মক টিউমার গঠনের দিকে পরিচালিত করে। এছাড়াও, এনটিআরকে জিন ফিউশন ফুসফুস ক্যান্সার এবং মেলানোমাতে পাওয়া যায়। এই টিউমারগুলির কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের মধ্যে ছড়িয়ে পড়ার বা मेटाস্ট্যাসাইজ করার প্রবণতা রয়েছে এবং চূড়ান্ত প্রাক-রোগ নির্ণয়টি খুব কম।

অনুমোদনটি তিনটি ওপেন-লেবেল ক্লিনিকাল ট্রায়ালের (ALKA সমীক্ষা, n = 1; STARTRK-1 অধ্যয়ন, n = 2; STARTRK-2 গবেষণা, এন = 51) এর বিশ্লেষণের ফলাফলের ভিত্তিতে তৈরি হয়েছিল, যা রোজলেট্রিক চিকিত্সার মূল্যায়ন করেছিল 18 বছর বয়সী এক্সট্রাক্র্যানিয়াল এনটিআরকে জিন ফিউশন ইতিবাচক কঠিন টিউমারগুলির কার্যকারিতা উপরের প্রাপ্ত বয়স্ক রোগীদের মধ্যে, যাদের মধ্যে কিছু স্টাডিতে প্রবেশের সময় মস্তিষ্কের মেটাস্টেসিস ছিল। 54 রোগীর মধ্যে 52 (96%) এনজিএস দ্বারা এনটিআরকে জিন ফিউশন সনাক্ত করেছে এবং 2 (4%) অন্যান্য নিউক্লিক অ্যাসিড দ্বারা এনটিআরকে জিন ফিউশন সনাক্ত করেছে। এই রোগীদের ধরণের শক্ত টিউমারগুলির মধ্যে রয়েছে স্তন ক্যান্সার, কোলঙ্গিওকার্সিনোমা, কোলোরেক্টাল ক্যান্সার, স্ত্রীরোগ ক্যান্সার, নিউরোএন্ড্রোক্রাইন টিউমার, নন-কোষের ফুসফুসের ক্যান্সার, লালা অ্যাডেনোকারসিনোমা, অগ্ন্যাশয় ক্যান্সার, সারকোমা এবং থাইরয়েড ক্যান্সার।

ফলাফলগুলি দেখিয়েছে যে বেসলাইনে কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের রোগীদের (সিএনএস) মেটাস্টেসিস সহ এনটিআরকে জিন ফিউশন পজিটিভ, স্থানীয়ভাবে উন্নত বা মেটাস্ট্যাটিক কঠিন টিউমার সহ 50% এরও বেশি রোগীদের মধ্যে রোজলিটেক একটি উদ্দেশ্যমূলক প্রতিক্রিয়া দেখিয়েছে।

সুনির্দিষ্ট তথ্য হ'ল: (১) রোজলেট্রেক ৫ 57% রোগীর মধ্যে উদ্দেশ্যমূলক প্রতিক্রিয়া পর্যবেক্ষণ করেছেন (বস্তুগত প্রতিক্রিয়ার হার [ওআরআর] = 57%, এন = 31/54), সমস্ত 10 টি টিউমার ধরণের ক্ষমা পরিলক্ষিত হয়েছিল, এবং অব্যাহতি অব্যাহত সময় ( ডিওআর) 1.9 মাস থেকে 20.0+ মাস (n = 31/54) অবধি। (২) বেসলাইনে সিএনএসের মেটাস্টেসিসযুক্ত রোগীদের মধ্যে রোজলেট্রিক 57% রোগীর মধ্যে উদ্দেশ্যমূলক প্রতিক্রিয়া পর্যবেক্ষণ করেছেন, অর্থাত্ ইনট্রাক্রানিয়াল (আইসি) ওআরআর 57% ছিল।

রোজলিট্রিকের সক্রিয় ফার্মাসিউটিক্যাল উপাদান হ'ল এনট্রেটিনিব, যা সিলেকটিভ টাইরোসিন কিনেস ইনহিবিটার (টিকেআই), স্থানীয় দেরী পর্যায়ে বা এনটিআরকে 1 / 2/3 বহনকারী मेटाস্টেসিসের জন্য লক্ষ্যযুক্ত থেরাপি (এনআরকিএ / টিআরকেবি / টিআরকেসি এনকোডিং) বা আরওএস 1 জিন ফিউশন সলিড টিউমার। এনট্রেটিনিব রক্ত-মস্তিষ্কের বাধা অতিক্রম করতে পারে, টিআরকেএ / বি / সি এবং আরওএস 1 প্রোটিনের কিনাস ক্রিয়াকলাপকে বাধা দেয়, যার ফলে আরওএস 1 বা এনটিআরকে জিন ফিউশন বহনকারী ক্যান্সার কোষের মৃত্যুর কারণ হতে পারে। এনট্রেটিনিব প্রাথমিক ও মেটাস্ট্যাটিক সিএনএস উভয় রোগের বিরুদ্ধে কার্যকর এবং এর কোনও অনাকাঙ্ক্ষিত অফ-টার্গেট ক্রিয়াকলাপ নেই। বর্তমানে, এনএসসিএলসি, অগ্ন্যাশয় ক্যান্সার, সারকোমা, থাইরয়েড ক্যান্সার, লালা গ্রন্থির ক্যান্সার, গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল স্ট্রোমাল টিউমার এবং অজানা প্রাথমিক ক্যান্সার (সিইউপি) সহ বিভিন্ন শক্ত টিউমারগুলির চিকিত্সা করার জন্য এনট্রেটিনিব সম্ভাবনার তদন্ত করছেন রোচে।

মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে, রোজলিটেক আগস্ট 2019 এ দুটি চিকিত্সা সম্পর্কিত ইঙ্গিতের জন্য এফডিএ অনুমোদন পেয়েছিলেন: (1) নিউরোট্রফিক টাইরোসিন রিসেপ্টর কিনেসের উন্নত কঠিন টিউমারগুলির জন্য (এনটিআরকে) জিন ফিউশন ইতিবাচক 12 বছর বয়সী এবং বৃদ্ধদের যাদের ইতিমধ্যে কোনও কার্যকর চিকিত্সা নেই চিকিত্সা রয়েছে। পেডিয়াট্রিক এবং প্রাপ্তবয়স্ক রোগীরা (ORR = 57%, ইন্ট্রাক্রানিয়াল ORR = 50%); (২) আরওএস ১-পজিটিভ মেটাস্ট্যাটিক নন-ছোট সেল ফুসফুস ক্যান্সারে আক্রান্ত প্রাপ্ত বয়স্ক রোগীদের চিকিত্সা (এনএসসিএলসি) (ওআরআর = 78 78%)।

এটি উল্লেখ করার মতো যে, টিউমার ধরণের টিউমার ধরণের পরিবর্তে বিভিন্ন ধরণের টিউমারগুলির জন্য একটি সাধারণ বায়োমারকারের উপর ভিত্তি করে মার্কিন এফডিএ দ্বারা অনুমোদিত তৃতীয় ক্যান্সারবিরোধী ড্রাগ হ'ল "টিউমার-অজোনস্টিক (যেমন, টিউমার-অজোনস্টিক অপ্রাসঙ্গিক) "ক্যান্সারের ওষুধ বিকাশের নতুন মডেল। এজেন্সিটি পূর্বে অনুমোদিত "অনকোলজি অজ্ঞেয়বাদ" এর ইঙ্গিতগুলিতে অন্তর্ভুক্ত রয়েছে: মাইক্রোসেটেলাইট উচ্চ অস্থিরতা (এমএসআই-এইচ) বা মেলবন্ধের মেরামত ত্রুটি (ডিএমএমআর) অনকোলজি, বায়ার বিতরকভি (ল্যারোট্রেকটিনিব) এর জন্য মরক কীট্রুডা (করিডা, পাব্রিজুমাব) এর 2017 অনুমোদনের জন্য অনুমোদিত হয়েছিল 2018 সালে এনটিআরকে জিন ফিউশন টিউমারগুলির চিকিত্সা।

তন্মধ্যে, ভিট্রাকভিতে রোজলিট্রিকের মতো একই ব্যবস্থা করার ব্যবস্থা রয়েছে। ইঙ্গিতগুলি হ'ল: এনটিআরকে জিন ফিউশন বহনকারী উন্নত কঠিন টিউমারযুক্ত শিশু এবং প্রাপ্তবয়স্করা। ক্লিনিকাল স্টাডিতে, ভিট্রাকভি NTRK জিন ফিউশন সলিউড টিউমারকে 75% এর মোট রেসপন্স রেট (ওআরআর) দিয়ে চিকিত্সা করেছিলেন, যার মধ্যে একটি সম্পূর্ণ প্রতিক্রিয়া হার (সিআর) 22% ছিল।