ইন্ট্রাহেপ্যাটিক কোলানজিওকার্সিনোমা (আইসিসিএ) চিকিৎসায় ইনহিবিটার ডেরাজান্টিনিব: রোগ নিয়ন্ত্রণ হার 74.8%!

সিনোভ্যান্ট সায়েন্সেসের অংশীদার বেসিলিয়া ফার্মাসিউটিক্যালস, সম্প্রতি কোলেঞ্জিওকার্সিনোমা চিকিৎসার জন্য টার্গেটেড অ্যান্টি-ক্যান্সার ড্রাগ ডেরাজান্টিনিবের FIDES-01 স্টাডি কোহর্ট 1 এর সর্বশেষ ক্ষমা তথ্য ঘোষণা করেছে। এই গোষ্ঠীতে, FGFR2 জিন ফিউশন-পজিটিভ ইন্ট্রাহেপ্যাটিক কোলানজিওকার্সিনোমা (আইসিসিএ) রোগীদের ডেরাজান্টিনিবের টিউমার বিরোধী প্রভাবের জন্য মূল্যায়ন করা হচ্ছে। এই গোষ্ঠীর ইতিবাচক কার্যকারিতা ডেটা আইসিসিএ-র জন্য মোনোথেরাপি হিসাবে ডেরাজান্টিনিবের ক্লিনিকাল প্রমাণ-ধারণাকে আরও নিশ্চিত করেছে।

ডেরাজান্টিনিব হল একটি মৌখিক, প্যান-এফজিএফআর (ফাইব্রোব্লাস্ট গ্রোথ ফ্যাক্টর রিসেপ্টর) ইনহিবিটার যা বর্তমানে আইসিসিএ এবং অন্যান্য টিউমার প্রকারের এফজিএফআর মিউটেশনের উচ্চ ফ্রিকোয়েন্সি সহ উন্নত করার জন্য তৈরি করা হচ্ছে।

লুনশেং ফার্মাসিউটিকালের জারি করা ঘোষণা অনুযায়ী, চীনে ডেরাজান্টিনিবের ক্লিনিকাল ট্রায়াল অ্যাপ্লিকেশন (সিটিএ) আনুষ্ঠানিকভাবে এপ্রিল 2019 এর শেষের দিকে অনুমোদিত হয়েছিল, যার ফলে এফজিএফআর 2 জিন ফিউশন পজিটিভ এবং অন্তত প্রথম সারির পদ্ধতিগত চিকিত্সা ব্যর্থ হয়েছে বা অপ্রতিরোধ্য বা উন্নত intrahepatic cholangiocarcinoma (ICCA) নিবন্ধিত ক্লিনিকাল ট্রায়াল অফ সাবজেক্ট। বিশ্বব্যাপী, চীন আইসিসিএ -এর সবচেয়ে বেশি আক্রান্ত দেশগুলির মধ্যে একটি।

ফেব্রুয়ারী ২০২১-এর শুরুতে সমীক্ষার প্রথম সারির ফলাফল ঘোষণা করা হয়েছিল। এপ্রিল ২০২১-এ ডেটা কাট-অফের উপর ভিত্তি করে সর্বশেষ বিশ্লেষণ এখন সম্পন্ন হয়েছে, যা দেখায় যে বস্তুনিষ্ঠ প্রতিক্রিয়া প্রতিক্রিয়া (ORR) ২০.%% থেকে বেড়ে ২১.%% হয়েছে, রোগ নিয়ন্ত্রণ হার (DCR) 72.8% থেকে 74.8%, এবং মধ্যম অগ্রগতি-মুক্ত বেঁচে থাকা (PFS) 6.6 মাস থেকে বেড়ে 7.8 মাসে উন্নীত হয়েছে, যা এই ইঙ্গিতটিতে ডেরাজান্টিনিব মনোথেরাপির ক্লিনিক্যালি প্রাসঙ্গিক কার্যকারিতা সমর্থন করে। এই গোষ্ঠীতে, ডেরাজান্টিনিব নিরাপদ এবং রেটিনার পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া, স্টোমাটাইটিস, হাত-পা সিন্ড্রোম এবং নখের বিষাক্ততার ঘটনা কম।

বর্তমানে, দল 2 ভাল উন্নতি করেছে। দলটি FCCFR2 জিন মিউটেশন বা পরিবর্ধনের সাথে আইসিসিএ -তে রোগীদের তালিকাভুক্ত করেছে, যা তালিকাভুক্তির লক্ষ্যের প্রায় 50% পর্যন্ত পৌঁছেছে। এই দল থেকে চূড়ান্ত ফলাফল 2022 এর প্রথমার্ধে ঘোষণা করা হবে।

ব্যাসিলিয়ার চিফ মেডিক্যাল অফিসার ড Marc মার্ক এঙ্গেলহার্ড্ট বলেন: “FIDES-01 গবেষণায় প্রথম সম্পূর্ণ নথিভুক্ত রোগীর দল (কোহর্ট 1) -এর আরও পরিপক্ক ফলাফলে আমরা অত্যন্ত সন্তুষ্ট। 7.8 মাসের অগ্রগতি-মুক্ত বেঁচে থাকা (পিএফএস) হল এফজিএফআর ইনহিবিটারস এই রোগীর জনসংখ্যার রিপোর্ট করা পিএফএসের উপরের সীমার মধ্যে। উপরন্তু, derazantinib নিরাপদ। সামগ্রিকভাবে, এই ফলাফলগুলি কোলেঞ্জিওকার্সিনোমার জন্য মোনোথেরাপি হিসাবে ডেরাজান্টিনিবের উপকারী সুবিধা এবং ঝুঁকির উপর জোর দেয়। [জিজি] কোট;

ডেরাজান্টিনিবের আণবিক গঠন (ছবির উৎস: উইকিপিডিয়া)

ডেরাজান্টিনিব আরকিউল দ্বারা বিকশিত হয়েছিল, এবং বাসিলিয়া এপ্রিল 2018 এ আরকিউলে থেকে ডেরাজান্টিনিবের লাইসেন্স পেয়েছিল। মার্কিন যুক্তরাষ্ট্র এবং ইউরোপীয় ইউনিয়নে, ডেরাজান্টিনিবকে আইসিসিএর চিকিৎসার জন্য অনাথ designষধ উপাধি দেওয়া হয়েছে।

ডেরাজান্টিনিব হল FGFR কিনেস পরিবারের একটি শক্তিশালী, মৌখিক ক্ষুদ্র অণু প্রতিরোধক, যার FGFR1, 2, এবং 3 তে শক্তিশালী কার্যকলাপ রয়েছে। অতএব, ওষুধটিকে প্যান-এফজিএফআর (প্যান-এফজিএফআর) কিনাস ইনহিবিটার বলা হয়। এফজিএফআর কিনেস কোষ বিস্তার, পার্থক্য এবং স্থানান্তরের মূল চালক। FGFR- তে পরিবর্তন, যেমন জিন ফিউশন, ওভার এক্সপ্রেসন বা মিউটেশন, বিভিন্ন ক্যান্সারের সম্ভাব্য গুরুত্বপূর্ণ থেরাপিউটিক টার্গেট হিসেবে চিহ্নিত করা হয়েছে, যার মধ্যে ইন্ট্রাহেপ্যাটিক কোলেঞ্জিওকার্সিনোমা (আইসিসিএ), ইউরোথেলিয়াল ক্যান্সার (মূত্রাশয়), স্তন ক্যান্সার, গ্যাস্ট্রিক ক্যান্সার এবং ফুসফুসের ক্যান্সার।

বর্তমান বৈজ্ঞানিক সাহিত্য দেখায় যে FGFR পরিবর্তন এই ক্যান্সারের 5% -30% এ ঘটে। এছাড়াও, ডেরাজান্টিনিব কলোনি উদ্দীপক ফ্যাক্টর 1 রিসেপ্টর কিনেজ (CSF1R) কে বাধা দিতে পারে। CSF1R- মধ্যস্থতা সংকেত টিউমার-প্রচারকারী ম্যাক্রোফেজ বজায় রাখার জন্য খুবই গুরুত্বপূর্ণ, তাই এটি ক্যান্সার বিরোধী ওষুধের সম্ভাব্য লক্ষ্য হিসেবে চিহ্নিত করা হয়েছে। উপরন্তু, প্রাক-ক্লিনিকাল ডেটা দেখায় যে CSF1R ব্লক করা টি-টি চেকপয়েন্ট ইমিউনোথেরাপির জন্য টিউমারকে আরও বেশি প্রতিক্রিয়াশীল করে তুলতে পারে, যার মধ্যে PD-L1/PD-1 কে লক্ষ্য করে চেকপয়েন্ট ইমিউনোথেরাপি রয়েছে।

Cholangiocarcinoma (CCA) হল সর্বাধিক সাধারণ ব্যিলারি ম্যালিগন্যান্সি এবং হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমা (HCC) এর পরে লিভার ম্যালিগন্যান্সির দ্বিতীয় সাধারণ রোগ। শারীরবৃত্তীয় অবস্থান অনুসারে, সিসিএকে ইন্ট্রাহেপ্যাটিক (আইসিসিএ), পেরিহেপ্যাটিক (পিসিসিএ) এবং এক্সট্রাহেপ্যাটিক (ইসিসিএ) ভাগ করা হয়েছে। আইসিসিএ অভ্যন্তরীণ পিত্ত নালী সিস্টেম থেকে উদ্ভূত হয় এবং একটি অন্তraসত্ত্বা ভর গঠন করে। আইসিসিএ একটি আক্রমণাত্মক ক্যান্সার। প্রাথমিক রোগে আক্রান্ত রোগীদের গড় 5 বছরের বেঁচে থাকার হার মাত্র 15%।

বর্তমানে, এফজিএফআর 2 ফিউশন-পজিটিভ আইসিসিএ রোগীদের দ্বিতীয় লাইনের চিকিৎসা হিসেবে ডেরাজান্টিনিবকে মূল্যায়নের জন্য ব্যাসিলিয়া একটি বৈশ্বিক নিবন্ধন গবেষণায় (NCT03230318) রয়েছে। এছাড়াও, অস্বাভাবিক FGFR জিনের সাথে উন্নত ইউরোথেলিয়াল ক্যান্সার (UC) এবং উন্নত গ্যাস্ট্রিক ক্যান্সারের চিকিৎসার জন্যও কোম্পানি derazantinib মূল্যায়ন করছে।