VS-6766 এবং defactinib এর সমন্বয়: KRAS অবস্থা নির্বিশেষে 52%এর মোট ক্ষমা হার!

Verastem একটি বায়োফার্মাসিউটিক্যাল কোম্পানি যা নতুন ক্যান্সার বিরোধী ওষুধ তৈরিতে নিবেদিত। সম্প্রতি, কোম্পানি ঘোষণা করেছে যে ইউএস ফুড অ্যান্ড ড্রাগ অ্যাডমিনিস্ট্রেশন (এফডিএ) VS-6766 (RAF/MEK ইনহিবিটার) এবং ডিফ্যাক্টিনিব (FAK ইনহিবিটার) কম্বিনেশন থেরাপি ব্রেকথ্রু ড্রাগ ডেজিগনেশন (বিটিডি) কম রোগীদের চিকিৎসার জন্য দিয়েছে- গ্রেড সেরাস ওভারিয়ান ক্যান্সার (এলজিএসওসি), এক বা একাধিক পূর্ববর্তী চিকিত্সা পদ্ধতির (প্ল্যাটিনাম-ভিত্তিক কেমোথেরাপি সহ) পরে তাদের KRAS অবস্থা নির্বিশেষে।

বিটিডি একটি নতুন ড্রাগ রিভিউ চ্যানেল যা ২০১২ সালে এফডিএ দ্বারা তৈরি করা হয়েছিল। এর লক্ষ্য গুরুতর বা প্রাণঘাতী রোগের চিকিৎসার জন্য উন্নয়ন এবং পর্যালোচনাকে ত্বরান্বিত করা, এবং প্রাথমিক ক্লিনিকাল প্রমাণ রয়েছে যে ওষুধটি এক বা একাধিক নতুন ওষুধ যা ক্লিনিক্যালি উল্লেখযোগ্য এন্ডপয়েন্টের উল্লেখযোগ্য উন্নতি হয়েছে। বিটিডি-প্রাপ্ত ওষুধগুলি উন্নয়নের সময় উচ্চ-স্তরের এফডিএ কর্মকর্তাসহ কাছাকাছি দিকনির্দেশনা পেতে পারে যাতে রোগীদের স্বল্পতম সময়ে নতুন চিকিত্সার বিকল্প সরবরাহ করা যায়।

সমান্তরাল পথ অবরোধ: VS-6766 RAS পাথওয়ে চালিত টিউমারের মেরুদণ্ডের থেরাপি হয়ে উঠবে

ন্যাশনাল ওভারিয়ান ক্যান্সার অ্যালায়েন্সের প্রধান নির্বাহী মেলিসা অউকিন বলেন, “এলজিএসওসি রোগীদের জরুরি ভিত্তিতে আরও ভালো সমাধান দরকার কারণ বর্তমান চিকিৎসা পদ্ধতিতে কম প্রতিক্রিয়া হার এবং সহনশীলতার সমস্যা রয়েছে। এলজিএসওসি রোগীরা প্রায়ই অপেক্ষাকৃত কম বয়সে এটি মোকাবেলা শুরু করে। এই অত্যন্ত পুনরাবৃত্তিমূলক এবং সুদূরপ্রসারী রোগ দীর্ঘদিন ধরে লড়াই করে আসছে। অতএব, এই রোগে একটি যুগান্তকারী ওষুধের যোগ্যতা একটি গুরুত্বপূর্ণ অগ্রগতি চিহ্নিত করে। [জিজি] কোট;

VS-6766 এবং defactinib এর কম্বিনেশন থেরাপি তদন্তকারী কর্তৃক শুরু করা একটি ফেজ 1/2 ফ্রেম ট্রায়ালে মূল্যায়ন করা হচ্ছে। ফ্রেম এলজিএসওসি কোহর্ট (এন=24) এর সাম্প্রতিক ফলাফল দেখিয়েছে যে সামগ্রিক প্রতিক্রিয়া হার (ওআরআর) ছিল 52% (21 রিমিশন মূল্যায়নযোগ্য রোগীদের মধ্যে 11), এবং কেআরএএস মিউটেশন রোগীদের ওআরআর 70% (10 রিমিশন মূল্যায়নযোগ্য) ছিল রোগীদের মধ্যে 7 টি ক্ষমা), KRAS বন্য ধরণের রোগীদের মধ্যে ORR ছিল 44% (9 টি ক্ষমা-মূল্যায়নযোগ্য রোগীর মধ্যে 4 টি), এবং অনির্দিষ্ট KRAS অবস্থাযুক্ত রোগীদের ORR ছিল 0% (2 টি ক্ষমা-মূল্যায়নযোগ্য রোগীদের 0 টি ক্ষেত্রে) । গবেষণায় সবচেয়ে সাধারণ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াগুলি ছিল ত্বকে ফুসকুড়ি, উচ্চতর ক্রিয়েটিন কিনেজ, বমি বমি ভাব, হাইপারবিলিরুবিনেমিয়া এবং ডায়রিয়া। অধিকাংশ গ্রেড 1/2 ছিল এবং বিপরীত ছিল। কিছু রোগীর এক বছরেরও বেশি সময় ধরে চিকিৎসা করা হয়েছে, যা দীর্ঘমেয়াদী উপকারের সম্ভাবনা দেখায়।

নিম্ন-গ্রেড সেরাস ওভারিয়ান ক্যান্সার (এলজিএসওসি) একটি পুনরাবৃত্তিমূলক, কেমোথেরাপি-প্রতিরোধী ক্যান্সার যার উচ্চ মৃত্যুর হার। এটি সিরাস ডিম্বাশয় ক্যান্সারের 5-10% এবং সমস্ত ডিম্বাশয় ক্যান্সারের 6-8%। মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে আনুমানিক 6000 কেস এবং বিশ্বব্যাপী আনুমানিক 80,000 এলজিএসওসি রোগী রয়েছে। LGSOC 45-55 বছর বয়সী মহিলাদের মধ্যে সবচেয়ে সাধারণ। এলজিএসওসির মাঝারি বেঁচে থাকা প্রায় 10 বছর, এবং 85% রোগী রোগের অগ্রগতির সাথে সাথে পুনরায় ফিরে আসে এবং গুরুতর ব্যথা এবং জটিলতা সহ্য করে। কেমোথেরাপি হল রোগের চিকিৎসার জন্য আদর্শ চিকিৎসা পদ্ধতি।

RAS হল সবচেয়ে প্রচলিত মিউটেটেড অনকোজিন, যা 30% মানুষের ক্যান্সারে ঘটে। এই ক্যান্সারগুলি সাধারণত অত্যন্ত আক্রমণাত্মক এবং পুনরাবৃত্ত হয়, RAS পথের মাধ্যমে সংকেত পাঠায়। ভিএস -6766 হ'ল আরএএফ/এমইকে সিগন্যালিং পথের একটি নতুন দ্বৈত বাধা। এই অনন্য দ্বৈত ক্রিয়াকলাপের সাথে, VS-6766 এর একটি একক ওষুধে RAS পথের উপর একটি উল্লম্ব বাধা প্রভাব রয়েছে। বর্তমানে, VS-6766 এর যৌথ প্রভাবগুলির জন্য RAS পথের অন্যান্য নোডগুলিকে লক্ষ্য করে ওষুধ এবং KRAS মিউট্যান্ট নন-স্মল সেল ফুসফুস ক্যান্সার (NSCLC) এবং কোলোরেকটাল ক্যান্সার সহ একাধিক ক্যান্সারের ইঙ্গিত এবং মিউটেশন সমাধানে সমান্তরাল পথকে লক্ষ্য করে ওষুধগুলির সাথে মিলিত প্রভাবের জন্য মূল্যায়ন করা হচ্ছে। অগ্ন্যাশয় ক্যান্সার, এন্ডোমেট্রিয়াল ক্যান্সার, ইউভেল মেটাস্ট্যাটিক মেলানোমা ইত্যাদি।

ভেরাস্টেম বর্তমানে VS-6766 কে মোনোথেরাপি এবং ফেজ 2 রেজিস্ট্রেশন গাইডেন্স ট্রায়াল হিসাবে ডিফ্যাক্টিনিব এর সমন্বয়ে মূল্যায়ন করছে। RAMP 201 (রাফ অ্যান্ড মেক প্রজেক্ট) (ENGOTov60/GOG3052) একটি অভিযোজিত 2-অংশ মাল্টিসেন্টার, সমান্তরাল দল, এলোমেলোভাবে, ওপেন-লেবেল ট্রায়াল যা শুধুমাত্র VS-6766 এর কার্যকারিতা মূল্যায়নের জন্য ডিজাইন করা হয়েছে বা রোগীদের চিকিৎসায় ডিফ্যাক্টিনিবের সংমিশ্রণে পুনরাবৃত্ত LGSOC এবং নিরাপত্তা সঙ্গে।