ব্লুবার্ড বায়ো স্কাইসোনা অনুমোদিত হতে চলেছে: সেরিব্রাল অ্যাড্রিনাল লিউকোডিস্ট্রোফির (CALD) চিকিৎসার জন্য প্রথম জিন থেরাপি!

ব্লুবার্ড বায়ো সম্প্রতি ঘোষণা করেছে যে ইউরোপীয় মেডিসিন এজেন্সি (ইএমএ) কমিটি ফর হিউম্যান ইউজ ফর মেডিসিনাল প্রোডাক্টস (সিএইচএমপি) স্কাইসোনা (এলিভালডোজেন অটোটেমসেল, লেন্টি-ডি) অনুমোদনের সুপারিশ করে একটি ইতিবাচক পর্যালোচনা মতামত জারি করেছে, যা এককালীন যৌন জিন থেরাপি 18 বছরের কম বয়সী রোগীদের চিকিৎসার জন্য ব্যবহার করা হয়, যারা ABCD1 জিনের মিউটেশন বহন করে, তাদের HLA- মিলিত ভাইবোন হেমাটোপোয়েটিক স্টেম সেল (HSC) দাতা নেই এবং প্রাথমিক সেরিব্রাল অ্যাড্রেনোলিউকোডিস্ট্রোফি (CALD) নেই। জুলাই 2018 সালে, ইএমএ CALD এর চিকিৎসার জন্য স্কাইসোনা' এর অগ্রাধিকার ওষুধ যোগ্যতা (PRIME) প্রদান করে এবং পূর্বে অরফান ড্রাগ যোগ্যতা (ODD) প্রদান করে।

এখন, CHMP এর মতামত পর্যালোচনার জন্য ইউরোপীয় কমিশনের (EC) কাছে জমা দেওয়া হবে, যা সাধারণত পরবর্তী 2 মাসের মধ্যে পর্যালোচনার চূড়ান্ত সিদ্ধান্ত নেয়। অনুমোদিত হলে, স্কাইসোনা CALD এর জন্য প্রথম এবং একমাত্র এককালীন জিন থেরাপিতে পরিণত হবে। ক্যালড একটি বিরল নিউরোডিজেনারেটিভ রোগ যা শৈশবে ঘটে, যা প্রগতিশীল এবং অপরিবর্তনীয় স্নায়বিক ক্ষতি এবং মৃত্যুর দিকে পরিচালিত করতে পারে।

ব্লুবার্ড বায়ো এর চিফ মেডিকেল অফিসার রিচার্ড কলভিন বলেন:" স্কাইসোনা' এর চিকিৎসার লক্ষ্য হল CALD আক্রান্ত শিশুদের মধ্যে রোগের অগ্রগতি স্থিতিশীল করা যাতে কোন মিলিত ভাইবোন HSC দাতা না হয় যাতে আরও স্নায়বিক পতন প্রতিরোধ করা যায় এবং এই তরুণ রোগীদের বেঁচে থাকার হার উন্নত করুন। সিএইচএমপির এই ইতিবাচক মতামত যে কোনো CALD জিন থেরাপির জন্য প্রথম নিয়ন্ত্রক অনুমোদনের সুপারিশ চিহ্নিত করে, যা আমাদের বাজারে এককালীন, দীর্ঘস্থায়ী চিকিৎসা প্রবর্তনের কাছাকাছি নিয়ে আসে যা অ্যালোজেনিক স্টেম সেল কমানোর সময় স্নায়বিক রোগকে স্থিতিশীল করতে পারে। ট্রান্সপ্লান্টেশন (এলো-এইচএসসিটি) এর সাথে যুক্ত এই বিধ্বংসী রোগে আক্রান্ত শিশুদের জন্য একমাত্র চিকিৎসা বিকল্প। ALD কমিউনিটি এবং ক্লিনিকাল গবেষকদের সাথে, আমরা সবাই আশাবাদী যে একটি নতুন আশা আছে যা শীঘ্রই CALD রোগীদের জন্য দেওয়া যেতে পারে। [জিজি] কোট;

CALD (একটি বড় ছবি দেখতে ছবিতে ক্লিক করুন, ছবিটি সাহিত্য থেকে এসেছে: DOI: 10.3892/etm.2019.7804)

অ্যাড্রিনাল লিউকোডিস্ট্রোফি (এএলডি) একটি বিরল এক্স-লিঙ্কযুক্ত বিপাকীয় ব্যাধি যা প্রধানত পুরুষদের প্রভাবিত করে; বিশ্বব্যাপী, এটি অনুমান করা হয় যে প্রতি 21,000 পুরুষ নবজাতকের মধ্যে একজন ALD রোগে আক্রান্ত। এই রোগটি ABCD1 জিনের পরিবর্তনের কারণে হয়ে থাকে, যা অ্যাড্রিনাল লিউকোডিস্ট্রোফিন (ALDP) উৎপাদনকে প্রভাবিত করে এবং পরবর্তীতে খুব দীর্ঘ চেইন ফ্যাটি অ্যাসিড (ভিএলসিএফএ) এর বিষাক্ত সঞ্চয়ের দিকে পরিচালিত করে, প্রধানত অ্যাড্রিনাল গ্রন্থি এবং মস্তিষ্কের সাদা পদার্থ এবং মেরুদণ্ড। ALD সহ প্রায় 40% ছেলেদের CALD হবে, যা ALD এর সবচেয়ে মারাত্মক রূপ।

ক্যালড একটি প্রগতিশীল এবং অপরিবর্তনীয় নিউরোডিজেনারেটিভ রোগ যা মাইলিনের ধ্বংসকে অন্তর্ভুক্ত করে, যা মস্তিষ্কের স্নায়ু কোষের প্রতিরক্ষামূলক খাপ যা চিন্তা এবং পেশী নিয়ন্ত্রণের জন্য দায়ী। CALD এর লক্ষণগুলি সাধারণত শৈশবে ঘটে (মধ্য বয়স 7 বছর)। রোগী' জ্ঞানীয় ক্রিয়া এবং শারীরিক ক্রিয়া দ্রুত এবং ধীরে ধীরে হ্রাস পায়। চিকিত্সা ছাড়া, লক্ষণগুলি শুরু হওয়ার 5 বছরের মধ্যে প্রায় অর্ধেক রোগী মারা যাবে।

স্কাইসোনা হল এককালীন জিন থেরাপি যা ইন ভিট্রো ট্রান্সডাকশনের জন্য Lenti-D lentiviral vector (LVV) ব্যবহার করে এবং রোগীর' এর নিজস্ব hematopoietic স্টেম সেল (HSC) এ ABCD1 জিনের একটি কার্যকরী কপি যোগ করে। কার্যকরী ABCD1 জিনের সংযোজন রোগীর শরীরে ALD প্রোটিন তৈরি করতে পারে, যা VLCFA- এর পচনকে সাহায্য করবে বলে বিশ্বাস করা হয়। স্কাইসোনা চিকিৎসার উদ্দেশ্য হল CALD- এর অগ্রগতি স্থিতিশীল করা, যার ফলে যতটা সম্ভব নিউরোলজিক্যাল ফাংশন সংরক্ষণ করা, মোটর ফাংশন এবং যোগাযোগ দক্ষতা সংরক্ষণ সহ। গুরুত্বপূর্ণভাবে, স্কাইসোনার সাথে, অন্য ব্যক্তির কাছ থেকে দাতা এইচএসসি পাওয়ার প্রয়োজন নেই।

CHMP- এর ইতিবাচক পর্যালোচনা মতামত ফেজ 2/3 স্টারবিম স্টাডি (ALD-02) এর কার্যকারিতা এবং নিরাপত্তা তথ্যের উপর ভিত্তি করে। সমস্ত রোগী যারা ALD-102 অধ্যয়ন সম্পন্ন করেছেন, সেইসাথে যারা 3 য় পর্যায় (ALD-104) সম্পন্ন করবেন, তাদের দীর্ঘমেয়াদী ফলো-আপ গবেষণায় (LTF-304) অংশগ্রহণ করতে হবে।

প্রধান ALD-102 গবেষণার প্রাথমিক কার্যকারিতা শেষ বিন্দু হল চিকিত্সার পর 2 বছর বেঁচে থাকা, 6 টি প্রধান অসুবিধা (MFD) এর কোনটিই ঘটেনি, এবং দ্বিতীয় কোন অ্যালোজেনিক হেমাটোপয়েটিক স্টেম সেল ট্রান্সপ্লান্টেশন (এলো-এইচএসসিটি) বা রোগীদের অনুপাত যাদের রেসকিউ সেল দেওয়া হয়েছিল এবং তারা 2 বছরের মধ্যে ফলো-আপ প্রত্যাহার করেননি বা হারাননি। ছয়টি এমএফডি গুরুতর অক্ষমতা যা সাধারণত ক্যালডিতে পাওয়া যায় এবং রোগীর' স্বাধীনভাবে বেঁচে থাকার ক্ষমতার উপর সবচেয়ে গভীর প্রভাব ফেলে বলে মনে করা হয়: যোগাযোগের ক্ষতি, কর্টিকাল অন্ধত্ব, গ্যাস্ট্রিক খাওয়ানোর প্রয়োজন, সাধারণ অসংযম, হুইলচেয়ার নির্ভরতা , এবং স্বায়ত্তশাসিত গতিশীলতার সম্পূর্ণ ক্ষতি।

এএলডি -102 গবেষণায় এখন পর্যন্ত 32 জন রোগী স্কাইসোনা চিকিত্সা পেয়েছেন। শেষ ডেটা কাট-অফের তারিখ অনুযায়ী, 90% (27/30) রোগী 24 মাসের এমএফডি-মুক্ত বেঁচে থাকার শেষ বিন্দুতে পৌঁছেছে। উপরন্তু, পূর্বে উল্লিখিত হিসাবে, 2 জন রোগী তদন্তকারীর' এর সিদ্ধান্তের উপর ভিত্তি করে অধ্যয়ন থেকে সরে আসেন এবং একজন রোগী অধ্যয়নের প্রথম দিকে দ্রুত রোগের অগ্রগতি অনুভব করেন, যার ফলে একাধিক স্ক্লেরোসিস এবং পরবর্তী মৃত্যু ঘটে।

ALD-102 গবেষণায়, 26/28 মূল্যায়নযোগ্য রোগীদের নিউরোলজিক্যাল ফাংশন স্কোর (NFS) 24 মাস পর্যন্ত -1 পয়েন্টে বজায় রাখা হয়েছিল এবং 24 রোগীর NFS অপরিবর্তিত ছিল, যা নির্দেশ করে যে বেশিরভাগ রোগীর স্নায়বিক কার্যকারিতা বজায় ছিল। ALD-102 অধ্যয়ন সম্পন্ন করা সমস্ত রোগী LTF-304 গবেষণার দীর্ঘমেয়াদী অনুসরণে অংশগ্রহণ করেছিলেন। মধ্যবর্তী ফলো-আপ সময় ছিল 38.59 মাস (সর্বনিম্ন 13.4 মাস; সর্বোচ্চ 82.7 মাস)।

এই গবেষণায়, চিকিত্সা বিকল্পগুলির নিরাপত্তা/সহনশীলতা (মোবিলাইজেশন/এফেরেসিস, কন্ডিশনিং এবং স্কাইসোনা ইনফিউশন সহ) প্রধানত মোবিলাইজেশন/এফেরেসিস এবং কন্ডিশনিং এর পরিচিত প্রভাবগুলিকে প্রতিফলিত করে। ক্লিনিকাল ট্রায়ালে পর্যবেক্ষণ করা স্কাইসোনার বিরূপ প্রতিক্রিয়াগুলির মধ্যে রয়েছে ভাইরাল সিস্টাইটিস, প্যানসাইটোপেনিয়া এবং বমি।

ক্লিনিকাল স্টাডিতে (ALD-102/LTF-304 এবং ALD-104) স্কাইসোনা চিকিত্সা গ্রহণকারী 51 জন রোগীর মধ্যে, কোন কলম-বনাম-হোস্ট রোগ (GVHD), কলম ব্যর্থতা বা প্রত্যাখ্যান এবং ট্রান্সপ্ল্যান্ট-সম্পর্কিত মৃত্যু (TRM) রিপোর্ট করা হয়েছে , প্রতিলিপি সক্রিয় lentivirus। এছাড়াও, স্কেনসোনার সাথে যুক্ত মায়োলোডিসপ্লাসিয়া, লিউকেমিয়া বা লিম্ফোমা সহ টিউমারিজেনেসিসের দিকে পরিচালিত লেন্টিভাইরাল ভেক্টর-মধ্যস্থ সন্নিবেশ মিউটেশনের কোনও প্রতিবেদন পাওয়া যায়নি। তবুও, স্কাইসোনা চিকিত্সার পরেও ম্যালিগন্যান্ট টিউমারের একটি তাত্ত্বিক ঝুঁকি রয়েছে। ক্লোনাল সম্প্রসারণ, যা মারাত্মকতার ক্লিনিকাল প্রমাণ ছাড়াই ক্লোনাল আধিপত্যের দিকে পরিচালিত করে, স্কাইসোনার সাথে চিকিত্সা করা কিছু রোগীর মধ্যে পাওয়া গেছে।