কোষ গবেষণা: উচ্চ-দক্ষতা, কম বিষাক্ততা টিউমার-সীমাবদ্ধ IL-15 প্রোড্রাগের একটি নতুন প্রজন্ম তৈরি করেছে

সেল রিসার্চ অনলাইনে একটি গবেষণাপত্র টিউমার-শর্তসাপেক্ষ IL-15 প্রো-সাইটোকাইন প্রকাশিত করেছে যা সীমিত বিষাক্ততার সাথে টিউমার বিরোধী রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা পুনরায় সক্রিয় করে, যা বায়োফিজিক্স ইনস্টিটিউট, চীনা একাডেমি অব সায়েন্সেসের গবেষক পেং হুয়া এবং ফু ইয়াংজিন, এ টেক্সাস বিশ্ববিদ্যালয়ের সাউথ ওয়েস্টার্ন মেডিকেল সেন্টারের অধ্যাপক। উচ্চ দক্ষতা, কম বিষাক্ততা টিউমার-সীমাবদ্ধ IL-15 prodrugs একটি নতুন প্রজন্মের গবেষণা এবং উন্নয়ন।

বর্তমানে, বেশিরভাগ টিউমার ইমিউনোথেরাপি ইমিউনোসপ্রেসিভ সিগন্যাল ব্লক করা বা ইমিউনোস্টিমুলেটরি সিগন্যাল সক্রিয় করার দিকে মনোনিবেশ করে। যাইহোক, অ-টিউমার লক্ষ্যবস্তু বিতরণের কারণে গুরুতর চিকিত্সা-সম্পর্কিত বিষাক্ততা এবং দুর্বল টিউমার নিয়ন্ত্রণ ইমিউনোথেরাপির ক্লিনিকাল প্রয়োগকে সীমাবদ্ধ করে। IL-2 হল একটি প্লিওট্রপিক সাইটোকাইন যা T কোষ এবং NK কোষকে প্রসারিত করতে পারে। IL-2 ইমিউনোসপ্রেসভ টি সেল (রেগুলেটরি টি সেলস, ট্রেগ) সক্রিয় করতে পারে, ইনফেক্টর টি সেল ডেথ (অ্যাক্টিভেশন ইনডিউসড সেল ডেথ, এআইসিডি), ভাস্কুলার এন্ডোথেলিয়াল সেলগুলিকে উদ্দীপিত করতে পারে এবং মারাত্মক পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া তৈরি করতে পারে, তাই এটি ক্লিনিক্যাল প্রয়োগ করা হয়নি। IL-2 এর সাথে তুলনা করে, IL-15 টিউমার চিকিৎসায় নিম্নলিখিত সুবিধা রয়েছে: IL-15 সক্রিয়করণ-প্ররোচিত কোষের মৃত্যু এড়াতে পারে এবং দীর্ঘস্থায়ী মেমোরি টি কোষের উৎপাদন এবং স্থিতিশীল বিস্তার ঘটায়; IL-15 বর্ধিত করবে না Treg কোষ বৃদ্ধি; IL-15 ভাস্কুলার এন্ডোথেলিয়াল কোষে কাজ করে না যাতে সিস্টেমিক পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া হয়। অতএব, IL-15 বর্তমানে একটি সম্ভাব্য টিউমার ইমিউনোথেরাপি সাইটোকাইন। যাইহোক, IL-15 রিসেপ্টরগুলি পেরিফেরাল টিস্যুতে ব্যাপকভাবে প্রকাশ করা হয় এবং IL-15 ইনজেকশন প্রশাসন বিষাক্ত পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া সৃষ্টি করতে পারে এবং টিউমারের থেরাপিউটিক প্রভাবকে সীমাবদ্ধ করে। IL-15 এর ইমিউনোমোডুলেটরি ক্রিয়াকলাপের উপর ভিত্তি করে, গবেষকরা প্রথমবারের মতো একটি অত্যন্ত কার্যকর এবং কম বিষাক্ত অ্যান্টি-টিউমার প্রোড্রাগ-প্রো-আইএল -15 ডিজাইন করেছেন। গবেষকরা IL-15Rβ এর এক্সট্রা সেলুলার ডোমেইনকে IL-15 এর N- টার্মিনাসের সাথে মেটাল ম্যাট্রিক্স প্রোটিজ -14 (যা টিউমারের টিস্যুতে অত্যন্ত প্রকাশ করা হয় এবং স্বাভাবিক টিস্যুতে কম) এর একটি স্তরীয় পলিপেপটাইডের মাধ্যমে সংযুক্ত করে। IL-15 এর কার্যকলাপ ব্লক করতে। প্রো-আইএল -15 ক্রিয়াকলাপের মুক্তি এড়ানোর জন্য এবং বিষাক্ততার কারণ হতে পরিধির উপর একটি বন্ধ অবস্থায় রয়েছে; যখন theষধ টিউমার টিস্যুতে প্রবেশ করে, তখন টিউমারের মধ্যে অত্যন্ত প্রকাশ করা মেটালোপ্রোটিনেজ -14 হজম করে এবং সংযোগকারী পেপটাইড অংশকে ক্লিভ করে, IL-15 এর কার্যকলাপ প্রকাশ করে এবং টিউমার বিরোধী রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা সক্রিয় করে।

প্রো-আইএল -15 পেরিফেরাল এনকে কোষ এবং টি কোষের সক্রিয়করণ এবং সম্প্রসারণকে ব্লক করে সিস্টেমিক বিষাক্ততা হ্রাস করে, কিন্তু টিউমার বিরোধী ক্ষমতা বজায় রাখে। প্রো-আইএল -15 এর টিউমার বিরোধী প্রভাব CD8+ T কোষ এবং প্রভাবক অণু IFN-on এর উপর নির্ভর করে যা অন্তর্গতভাবে টিউমারে উপস্থিত। প্রো-আইএল -15 চিকিত্সা টিউমার টিস্যুতে স্টেম সেল-এর মতো TCF1+Tim-3-CD8+ T কোষ উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি করে এবং ইমিউন চেকপয়েন্ট ব্লকেড (ICB) সহনশীলতা কাটিয়ে উঠতে সাহায্য করে। উপরন্তু,&কোট; ঠান্ডা" টিউবোর মতো কম ইমিউন কোষের অনুপ্রবেশ সহ টিউমার মডেল, প্রো-আইএল -15 টিরোসিন কিনেজ ইনহিবিটর (টিকেআই) টার্গেটেড থেরাপির সাথে সমন্বয় করে টিউমার অ্যান্টি-টিউমার থেরাপিউটিক প্রভাব তৈরি করে, যা ইঙ্গিত করে যে প্রো-আইএল -15 টার্গেটেড থেরাপির প্রতিরোধ প্রতিরোধ করতে সাহায্য করে। এই গবেষণায় সাইটোকাইনের ক্লিনিকাল প্রয়োগে যে বিপুল বিষাক্ত ও পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া দেখা দিয়েছে তার সমস্যা সমাধান হবে এবং ইমিউন চেকপয়েন্ট ব্লকিং ট্রিটমেন্ট সহনশীলতা কাটিয়ে ও টার্গেটেড ওষুধের কার্যকারিতা উন্নত করার জন্য গুরুত্বপূর্ণ নির্দেশক গুরুত্ব রয়েছে।