Bluebird Bio Zynteglo US FDA দ্বারা অগ্রাধিকার পর্যালোচনা পায়

ব্লুবার্ড একটি শিল্প-নেতৃস্থানীয় জিন থেরাপি কোম্পানি। সম্প্রতি, সংস্থাটি ঘোষণা করেছে যে ইউএস ফুড অ্যান্ড ড্রাগ অ্যাডমিনিস্ট্রেশন (এফডিএ) জৈব পণ্য লাইসেন্স আবেদনের (বিএলএ) জন্য জিনটেগ্লো (বেটিবেগ্লোজিন অটোটেমসেল, বেটি-সেল, অটোলোগাস CD34+ কোষ যার βA-T87Q গ্লোবিন এনকোডিং জিন রয়েছে) গ্রহণ করেছে এবং মঞ্জুর করা হয়েছে। এটি অগ্রাধিকার পর্যালোচনা: ওষুধটি β-থ্যালাসেমিয়া (β-থ্যালাসেমিয়া) প্রাপ্তবয়স্ক, কিশোর এবং শিশুদের যাদের নিয়মিত লোহিত রক্তকণিকা (RBC) স্থানান্তরের প্রয়োজন হয় তাদের সমস্ত জিনোটাইপের চিকিত্সার জন্য একটি সম্ভাব্য রূপান্তরকারী এককালীন জিন থেরাপি। FDA BLA-এর" প্রেসক্রিপশন ড্রাগ ইউজার চার্জস অ্যাক্ট" (PDUFA) লক্ষ্যের তারিখ 20 মে, 2022। পূর্বে, FDA বেটি-সেল অরফান ড্রাগ ডেজিনেশন (ODD) এবং ব্রেকথ্রু ড্রাগ ডেজিনেশন (BTD) মঞ্জুর করেছে।

অনুমোদিত হলে, Zynteglo মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে প্রথম এককালীন চিকিত্সা হয়ে উঠবে যা β-থ্যালাসেমিয়ার অন্তর্নিহিত জেনেটিক কারণ সমাধান করতে পারে। বর্তমানে, β-থ্যালাসেমিয়ার মানক যত্ন নিয়মিত লাল রক্তকণিকা স্থানান্তর এবং আয়রন চিলেশন থেরাপির উপর নির্ভর করে, যা প্রগতিশীল একাধিক অঙ্গের ক্ষতির ঝুঁকি নিয়ে আসে এবং অসুস্থতা এবং মৃত্যুর ঝুঁকি বাড়ায়। Zynteglo একটি চিকিত্সা পরিকল্পনা প্রদান করবে যা স্ট্যান্ডার্ড কেয়ার থেরাপি (নিয়মিত RBC ইনফিউশন + আয়রন চিলেশন) প্রতিস্থাপন করবে বলে আশা করা হচ্ছে।

Zynteglo হল একটি এককালীন জিন থেরাপি যা β-থ্যালাসেমিয়া এবং সিকেল সেল ডিজিজ (SCD) এর চিকিৎসার জন্য তৈরি করা হয়েছে। মে 2019 সালে, Zynteglo হেমাটোপয়েটিক স্টেম সেল (HSC) প্রতিস্থাপনের জন্য উপযুক্ত HSC দাতাদের জন্য ইউরোপীয় ইউনিয়ন থেকে শর্তসাপেক্ষ অনুমোদন পেয়েছে কিন্তু হিউম্যান লিউকোসাইট অ্যান্টিজেন (HLA) ম্যাচিং ছাড়াই, 12 বছরের বেশি বয়সী, নন-β0/β0 জিনোটাইপ ট্রান্সফিউশন নির্ভর চিকিত্সা। β-থ্যালাসেমিয়া রোগীদের (ট্রান্সফিউশন-নির্ভর β-থ্যালাসেমিয়া, টিডিটি)।

এটা উল্লেখ করার মতো যে Zynteglo হল বিশ্বের' β-থ্যালাসেমিয়ার প্রথম জিন থেরাপি, যা রোগের সহজাত জেনেটিক কারণ সমাধান করতে পারে এবং রোগীদের রক্ত ​​সঞ্চালন নির্ভরতা থেকে মুক্ত করার ক্ষমতা রাখে। একবার এটি অর্জন করা হলে, এটি আজীবন স্থায়ী হবে বলে আশা করা হচ্ছে। পর্যায় 3 গবেষণায়, 89% (n=32/36) সমস্ত বয়সের এবং জিনোটাইপের মূল্যায়নযোগ্য রোগীদের (4 বছরের কম বয়সী শিশু এবং সবচেয়ে গুরুতর [β0/β0] জিনোটাইপের রোগী সহ) রক্ত ​​সঞ্চালনের স্বাধীনতা অর্জন করেছে, যা সংজ্ঞায়িত করা হয়েছে: কমপক্ষে 9g/dL ওজনযুক্ত গড় হিমোগ্লোবিন স্তর বজায় রেখে কমপক্ষে 12 মাসের জন্য লোহিত রক্তকণিকা স্থানান্তরের প্রয়োজন নেই।

মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে, বেটি-সেলের BLA ফেজ 3 অধ্যয়নের উপর ভিত্তি করে HGB-207 (Northstar (NSTR)-2) এবং HGB-212 (Northstar-3), ফেজ 1/2 HGB-204 (Northstar) এবং HGB দ্বারা পরিচালিত 205 অধ্যয়ন এবং দীর্ঘমেয়াদী ফলো-আপ অধ্যয়ন LTF-303 থেকে ব্লুবার্ড বায়ো-ডেটা। মোট, এই গবেষণাগুলি 220 টিরও বেশি রোগীর বছরের বেটি-সেল চিকিত্সার অভিজ্ঞতার প্রতিনিধিত্ব করে। 9 মার্চ, 2021 পর্যন্ত, সমীক্ষার ফলাফলে মোট 63 জন শিশু, কিশোর এবং প্রাপ্তবয়স্ক রোগীকে অন্তর্ভুক্ত করা হয়েছে, যার মধ্যে 2 জন রোগীর দীর্ঘমেয়াদী কার্যকারিতা এবং নিরাপত্তার ফলাফল রয়েছে যাদের 7 বছরেরও বেশি সময় ধরে অনুসরণ করা হয়েছিল। আগস্ট 2021-এর আগে অন্যান্য ডেটা 11 থেকে 14 ডিসেম্বর, 2021-এর মধ্যে অনুষ্ঠিত হতে যাওয়া 63তম আমেরিকান সোসাইটি অফ হেমাটোলজি (ASH) বার্ষিক সভায় ঘোষণা করা হবে।

ব্লুবার্ড বায়ো-এর সিইও অ্যান্ড্রু ওবেনশাইন বলেছেন:" FDA' বেটি-সেল BLA-এর গ্রহণযোগ্যতা আমাদের β-থ্যালাসেমিয়ার অন্তর্নিহিত কারণ সমাধানের জন্য এককালীন চিকিত্সা প্রদানের কাছাকাছি নিয়ে আসে এবং নিয়মিত রক্ত ​​সঞ্চালন থেকে রোগীদের বাঁচান। এটিও ব্লুবার্ড। জীববিজ্ঞান একটি স্বাধীন গুরুতর জেনেটিক রোগ কোম্পানির জন্য একটি গুরুত্বপূর্ণ মাইলফলক। আমরা রোগীদের প্রতি আমাদের প্রতিশ্রুতি পূরণ করতে এবং মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে 3টি প্রথম-শ্রেণীর উদ্ভাবন চালু করতে ভাল শৃঙ্খলা এবং অসাধারণ যত্ন নিয়ে এগিয়ে যাচ্ছি। ) জিন থেরাপির স্বল্পমেয়াদী লক্ষ্য।"

ব্লুবার্ড বায়োর চিফ রেগুলেটরি অফিসার অ্যান ভার্জিনি এগিম্যান বলেছেন: “দীর্ঘদিন ধরে, β-থ্যালাসেমিয়া রোগী যারা নিয়মিত রক্ত ​​সঞ্চালনের উপর নির্ভর করে তাদের এই রোগের সাথে সম্পর্কিত একটি বিশাল বোঝা বহন করতে হয়। বেটি-সেলের অনন্য ভূমিকা হ'ল রোগীদের স্বাভাবিক বা স্বাভাবিক মাত্রার কাছাকাছি উত্পাদন করতে সহায়তা করা। প্রাপ্তবয়স্ক হিমোগ্লোবিন, যা দীর্ঘমেয়াদী রক্ত ​​​​সঞ্চালন এবং চিলেশনের জন্য তাদের প্রয়োজনীয়তা দূর করতে পারে এবং এই স্ট্যান্ডার্ড কেয়ার প্রোগ্রামটি শুধুমাত্র সাময়িকভাবে রক্তস্বল্পতার লক্ষণগুলি থেকে মুক্তি দিতে পারে, এবং এটি গুরুতর স্বাস্থ্য ঝুঁকি এবং জীবনের মান হ্রাসের সাথে যুক্ত। আমরা এফডিএ-র সাথে ঘনিষ্ঠভাবে কাজ করার জন্য উন্মুখ হয়ে আছি যাতে এই চিকিৎসাটি প্রয়োজনে রোগীদের নিয়ে আসে।"

β-থ্যালাসেমিয়া (β-থ্যালাসেমিয়া) β-গ্লোবিন জিনের পরিবর্তনের কারণে সৃষ্ট একটি গুরুতর জেনেটিক রোগ, যা প্রাপ্তবয়স্কদের হিমোগ্লোবিনের (Hb) উল্লেখযোগ্য হ্রাস ঘটাতে পারে। এটি গুরুতর রক্তাল্পতা এবং লোহিত রক্তকণিকা স্থানান্তরের উপর আজীবন নির্ভরতা হতে পারে। পর্যাপ্ত হিমোগ্লোবিনের মাত্রা বজায় রাখার জন্য যে সমস্ত রোগীদের নিয়মিত লোহিত রক্তকণিকা স্থানান্তরের প্রয়োজন হয় তারা সাধারণত প্রতি 3-4 সপ্তাহে 4-7 ঘন্টা ইনফিউশন প্রক্রিয়ার মধ্য দিয়ে যায়। যদিও আধান ক্লান্তি, দুর্বলতা এবং শ্বাসকষ্ট সহ গুরুতর রক্তাল্পতার সাথে সম্পর্কিত উপসর্গগুলি সাময়িকভাবে উপশম করতে পারে, তবে এটি β-থ্যালাসেমিয়ার অন্তর্নিহিত জেনেটিক কারণ সমাধান করতে পারে না এবং এটি অনিবার্য আয়রন ওভারলোড এবং গুরুতর জটিলতার দিকে নিয়ে যেতে পারে, যার মধ্যে প্রগতিশীল একাধিক অঙ্গ ক্ষতি এবং অঙ্গ ব্যর্থতা. আয়রন ওভারলোড দীর্ঘস্থায়ী চিলেশন থেরাপি প্রয়োজন; এমনকি চিলেশন থেরাপির সাথেও, কিছু রোগীর এখনও উল্লেখযোগ্য আয়রন ওভারলোড রয়েছে এবং মাত্র 63% রোগী আয়রন চিলেশন থেরাপি মেনে চলে, আংশিকভাবে সহনশীলতার সমস্যার কারণে। চিকিত্সা এবং রক্ত ​​​​সঞ্চালন প্রযুক্তির অগ্রগতি সত্ত্বেও, β-থ্যালাসেমিয়া রোগীদের অসুস্থতা এবং মৃত্যুর হার যাদের নিয়মিত রক্ত ​​​​সঞ্চালনের প্রয়োজন এখনও বৃদ্ধি পাচ্ছে।

Zynteglo হল একটি এককালীন জেনেটিক পদ্ধতি যা β-থ্যালাসেমিয়া রোগীদের অন্তর্নিহিত কারণ সমাধানের জন্য ডিজাইন করা হয়েছে যাদের নিয়মিত লোহিত রক্ত ​​কণিকা (RBC) স্থানান্তরের প্রয়োজন হয়। Zynteglo প্রাপ্তবয়স্ক হিমোগ্লোবিনের ত্রুটি বা অনুপস্থিতি সংশোধন করতে রোগীর' নিজস্ব হেমাটোপয়েটিক স্টেম সেল (HSC) β-গ্লোবিন জিনের (βA-T87Q-গ্লোবিন জিন) একটি পরিবর্তিত সংস্করণের একটি কার্যকরী অনুলিপি যোগ করে। β-থ্যালাসেমিয়ার একটি বৈশিষ্ট্য। একবার Zynteglo আবার শরীরে প্রবেশ করানো হলে, রোগীর βA-T87Q-গ্লোবিন জিন থাকে, যা লোহিত রক্তকণিকা স্থানান্তরের প্রয়োজনীয়তা দূর করতে শরীরে Zynteglo-প্রাপ্ত বয়স্ক হিমোগ্লোবিন (HbAT87Q) এর পর্যাপ্ত মাত্রা তৈরি করার ক্ষমতা রাখে।

Zynteglo উৎপাদনের জন্য BB305 লেন্টিভাইরাল ভেক্টর (LVV) ব্যবহার করে, যা একটি তৃতীয়-প্রজন্মের স্ব-নিষ্ক্রিয় LVV যা দশ বছরেরও বেশি সময় ধরে একাধিক থেরাপিউটিক ক্ষেত্রে অধ্যয়ন করা হয়েছে।