অ্যাবভিয়ের মৌখিক সিজিআরপি রিসেপ্টর বিরোধী অ্যাটোজিপ্যান্ট মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে পর্যালোচনা প্রবেশ করে

অ্যাবভি সম্প্রতি সম্প্রতি ঘোষণা করেছেন যে মার্কিন খাদ্য ও ওষুধ প্রশাসন (এফডিএ) প্রাপ্ত বয়স্ক রোগীদের জন্য প্রতিরোধমূলক মাইগ্রেনের চিকিত্সার জন্য প্যারোক্সিমাল মাইগ্রেন (ইএম) এর মানদণ্ড পূরণ করে এমন অ্যাটোজিপ্যান্ট জিজি # ড্রাগের নতুন ড্রাগ অ্যাপ্লিকেশন (এনডিএ) গ্রহণ করেছে। অ্যাবিভি আশা করে যে ২০২১ এর তৃতীয় প্রান্তিকের শেষে এফডিএ একটি নিয়ন্ত্রক সিদ্ধান্ত নেবে। অনুমোদিত হলে, অ্যাটোজিপ্যান্ট প্রথম এবং একমাত্র মৌখিক ক্যালসিটোনিন জিন-সম্পর্কিত পেপটাইড (সিজিআরপি) রিসেপ্টর বিরোধী (জেপ্যান্ট) প্রতিরোধমূলক চিকিত্সার জন্য বিশেষত বিকাশ লাভ করবে মাইগ্রেন, যা রোগীদের একটি সাধারণ, দৈনিক একটি নিরাপদ এবং কার্যকর প্রতিরোধমূলক চিকিত্সার ওষুধ সরবরাহ করবে যা একবার মুখে মুখে নেওয়া হয়।

মাইগ্রেন একটি জটিল দীর্ঘস্থায়ী রোগ। এটির সূত্রপাত সাধারণত রোগীর বেঁচে থাকার বা স্বাভাবিকভাবে কাজ করার ক্ষমতা হারাতে থাকে। এটিতে গুরুতর মাথা ব্যথা এবং স্নায়বিক এবং স্বশাসিত লক্ষণ অন্তর্ভুক্ত থাকতে পারে। মাইগ্রেনের লক্ষণ এবং তীব্রতা ব্যক্তিদের মধ্যে ব্যাপকভাবে পরিবর্তিত হয়। মাইগ্রেনের আক্রমণগুলি ক্ষীণ হতে পারে তবে মাইগ্রেন একটি চিকিত্সাযোগ্য রোগ।

অ্যাটোজপ্যান্ট একটি মৌখিক ক্যালসিটোনিন জিন-সম্পর্কিত পেপটাইড (সিজিআরপি) রিসেপ্টর প্রতিদ্বন্দ্বী (জেপ্যান্ট), মাইগ্রেনের প্রতিরোধমূলক চিকিত্সার জন্য বিশেষভাবে তৈরি। সিজিআরপি এবং এর রিসেপ্টরগুলি মাইগ্রেনের প্যাথো ফিজিওলজির সাথে সম্পর্কিত স্নায়ুতন্ত্রের অঞ্চলে প্রকাশিত হয়। গবেষণায় দেখা গেছে যে মাইগ্রেন আক্রমণের সময় সিজিআরপি স্তর বৃদ্ধি পায় এবং সিলেক্ট সিজিআরপি রিসেপ্টর বিরোধীরা মাইগ্রেনের ক্লিনিকাল প্রভাব ফেলে।

atogepant এনডিএ একটি শক্তিশালী ক্লিনিকাল প্রকল্পের ডেটা সহায়তার উপর ভিত্তি করে। প্রকল্পটি প্রতি মাসে 4-14 দিন মাইগ্রেন সহ প্রায় 2500 রোগীদের মধ্যে পরিচালিত হয়েছিল এবং মাইগ্রেন প্রতিরোধক চিকিত্সার জন্য মৌখিক atogepant এর কার্যকারিতা, সুরক্ষা এবং সহনশীলতার মূল্যায়ন করে। প্রকল্পের মূল ধাপ 3 অ্যাডভান্সের অধ্যয়ন, কী ফেজ 2 বি / 3 স্টাডি (সিজিপি-এমডি -01) এবং ফেজ 3 দীর্ঘমেয়াদী সুরক্ষা অধ্যয়ন অন্তর্ভুক্ত ছিল।

পর্যায় 3 পর্যায়ের অ্যাডভান্সের সমীক্ষায় দেখা গেছে যে 12-সপ্তাহের চিকিত্সার সময়কালে প্লাসিবোর তুলনায়, অ্যাটোজিপ্যান্টের সমস্ত ডোজ (10 এমজি, 30 এমজি, 60 এমজি) বেসলাইন থেকে গড় মাসিক মাইগ্রেনের দিনগুলিকে উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করে। তদতিরিক্ত, দুটি উচ্চ ডোজ (30 মিলিগ্রাম, 60 মিমি) সমস্ত ছয়টি মাধ্যমিক প্রান্তে পরিসংখ্যানগতভাবে উল্লেখযোগ্য উন্নতি দেখিয়েছে।

মাইগ্রেনের ক্ষেত্রে অ্যাবভি বিটিওএক্স (অনাবোটুলিনুমটক্সিনএ) এবং উব্রেলভি (ইউরোজপ্যান্ট) বিক্রি করছে। তন্মধ্যে, বটক্স হ'ল ইউএস এফডিএ দ্বারা অনুমোদিত প্রাপ্ত বয়স্ক দীর্ঘস্থায়ী মাইগ্রেনের প্রথম প্রতিরোধক ড্রাগ, এবং ওব্রলভি প্রথম মৌখিক সিজিআরপি রিসেপ্টর প্রতিপক্ষ (জেপ্যান্ট) প্রাপ্ত বয়স্ক মাইগ্রেনের জন্য (এওর সাথে বা ছাড়া) তীব্র চিকিত্সার জন্য এফডিএ দ্বারা অনুমোদিত।

অ্যাবভিতে স্নায়ুবিজ্ঞানের বিকাশের ভাইস প্রেসিডেন্ট মাইকেল গোল্ড বলেছেন: জিজি কোট; অ্যালারগানকে একীভূত করে অ্যাবভি এখন মাইগ্রেনের গবেষণায় প্রায় ২৫ বছরের ইতিহাস সহ মাইগ্রেনের ক্ষেত্রে এক দৃ leader় নেতা। আমরা আমাদের প্রত্যাশায় একটি নতুন চিকিত্সা পরিকল্পনা পণ্য পোর্টফোলিওতে যুক্ত করা হয়েছে, যা মাইগ্রেনের আরও রোগীদের সহায়তা করবে। আমরা বিশ্বাস করি যে নিরাপদ এবং কার্যকর মৌখিক প্রতিরোধমূলক চিকিত্সা বিকল্প হিসাবে, অ্যাটোজিপ্যান্ট মাইগ্রেনের চিকিত্সার অগ্রগতির প্রতিনিধিত্ব করে এবং তাৎপর্যপূর্ণ থেরাপিউটিক সুবিধা প্রদানের সম্ভাবনা রয়েছে। যদিও মাইগ্রেনের চিকিত্সার অন্যান্য বিকল্প রয়েছে, চিকিত্সা সম্প্রদায় এবং মাইগ্রেন আক্রান্তরা স্বীকার করেছেন যে এই অনাকাঙ্ক্ষিত এবং দুর্বল রোগে আক্রান্ত রোগীদের চিকিত্সার প্রয়োজনীয়তা পূরণ হয় না। জিজি কোট;

আটজপ্যান্ট রাসায়নিক কাঠামো (চিত্র উত্স: জিনোম.জেপি)

অগ্রণী তৃতীয় পর্যায়ের অগ্রিম পরীক্ষার বিষয়ে: অ্যাডভান্স হ'ল মাইগ্রেন প্রতিরোধে মৌখিক অ্যাটোজিপ্যান্টের কার্যকারিতা, সুরক্ষা এবং সহনশীলতার মূল্যায়ন করার জন্য ডিজাইন করা একটি মাল্টিকেন্টার, এলোমেলোভাবে, ডাবল-ব্লাইন্ড, প্লেসবো-নিয়ন্ত্রিত, সমান্তরাল-গ্রুপ ফেজ III ট্রায়াল। মোট 910 রোগী এলোজিপ্যান্ট এবং প্লাসবো এর 3 টি ডোজ (10 মিলি, 30 মিমি, 60 মিমি) সহ দিনে 4 বার চিকিত্সা গ্রুপগুলিতে এলোমেলোভাবে বিভক্ত ছিল। কার্যকারিতা বিশ্লেষণ 873 রোগীর একটি সংশোধিত অভিপ্রায়-থেকে-ট্রিট (এমআইটিটি) জনসংখ্যার ভিত্তিতে তৈরি হয়েছিল।

প্রাথমিক শেষ পয়েন্টটি ছিল 12-সপ্তাহের চিকিত্সার সময়কালীন বেসলাইনের তুলনায় প্রতি মাসে মাইগ্রেনের দিনের গড় সংখ্যার পরিবর্তন। উপাত্তগুলি দেখিয়েছিল যে সমস্ত অ্যাটোজিপ্যান্ট ডোজ গ্রুপগুলি প্রাথমিক প্রান্তে পৌঁছেছিল, এবং প্রতি মাসে মাইগ্রেনের দিনগুলির গড় সংখ্যা প্লেসবোয়ের তুলনায় পরিসংখ্যানগতভাবে উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছিল। 10mg / 30mg / 60mg atogepant গ্রুপটি 3.69 / 3 দ্বারা হ্রাস পেয়েছে 86 / 4.2 দিন, এবং প্লাসেগো গ্রুপটি 2.48 দিন কমেছে (সমস্ত ডোজ গ্রুপের প্লেসবো গ্রুপের সাথে তুলনা করে, p≤0.0001)।

একটি প্রধান মাধ্যমিক শেষ পয়েন্টটি 12-সপ্তাহের চিকিত্সার সময়কালে প্রতি মাসে মাইগ্রেনের দিনের সংখ্যায় কমপক্ষে 50% হ্রাস প্রাপ্ত রোগীদের অনুপাতটি পরিমাপ করেছে। তথ্য দেখায় যে 10mg / 30mg / 60mg atogepant গ্রুপের 55.6% / 58.7% / 60.8% কমপক্ষে 50% হ্রাস পেয়েছিল, এবং প্লাসবো গ্রুপের রোগীদের অনুপাত 29.0% ছিল (সমস্ত ডোজের প্লাসবো গ্রুপের তুলনায়) গোষ্ঠী, p≤ 0.0001)।

12-সপ্তাহের চিকিত্সার সময়কালের জন্য পরিমাপ করা অন্যান্য গৌণ শেষগুলিগুলির মধ্যে রয়েছে: মাসিক গড় মাথা ব্যথার দিনগুলি, মাসিক গড় তীব্র ওষুধের ব্যবহারের দিনগুলি, মাইগ্রেন ডায়রি ক্রিয়াকলাপ বৈকল্য (এআইএম-ডি) এর মাসিক গড় দৈনিক ক্রিয়াকলাপ সম্পাদনা এবং শারীরিক অক্ষমতা ডোমেন বেসলাইন থেকে পরিবর্তন, এবং মাইগ্রেন-স্পেসিফিক কোয়ালিটি অফ লাইফ প্রশ্নাবলী (এমএসকিউ) র ভূমিকা কার্যকরী সীমাবদ্ধতা ডোমেন স্কোর-এ সপ্তাহে 12 থেকে স্কোর পেয়েছে। পরীক্ষায় দেখা গেছে যে 30 মিলিগ্রাম এবং 60 মিলিগ্রাম ডোজ গ্রুপগুলিতে পরিসংখ্যানগতভাবে গুরুত্বপূর্ণ উন্নতি হয়েছিল সমস্ত মাধ্যমিক শেষ পয়েন্টগুলি যখন 10 মিলিগ্রাম ডোজ গ্রুপের 6 টি মাধ্যমিক শেষের পয়েন্টগুলির মধ্যে 4 টিতে পরিসংখ্যানগতভাবে গুরুত্বপূর্ণ উন্নতি হয়েছিল।

সুরক্ষার ক্ষেত্রে, অ্যাটোজিপ্যান্টকে মূল্যায়ন করে আগের ট্রায়ালগুলিতে সুরক্ষার সাথে তুলনা করে কোনও নতুন সুরক্ষা ঝুঁকি দেখা যায়নি। গুরুতর প্রতিকূল ঘটনাগুলি 10 মিলিগ্রাম ডোজ গ্রুপের 0.9 এবং প্লাসেবো গ্রুপে 0.9% রোগীদের মধ্যে ঘটেছিল। 30 মিলিগ্রাম ডোজ গ্রুপ এবং 60 মিলিগ্রাম ডোজ গ্রুপে কোনও গুরুতর প্রতিকূল ঘটনা ঘটেনি। কমপক্ষে একটি অ্যাটোজেপ্যান্ট চিকিত্সা গ্রুপে, %5% এবং প্লাসবো এর চেয়ে বেশি ফ্রিকোয়েন্সি সহ সবচেয়ে সাধারণ প্রতিকূল ঘটনাগুলি কোষ্ঠকাঠিন্য ছিল (সমস্ত ডোজ গ্রুপে 6.9-7.7%, প্লাসবো গ্রুপে 0.5%), বমি বমি ভাব (সমস্ত ডোজ গ্রুপে 4.4) -6.1%, প্লাসেবো গ্রুপে 1.8%) এবং উচ্চ শ্বাসযন্ত্রের সংক্রমণ (সমস্ত ডোজ গ্রুপে 3.9-5.7% এবং প্লাসবো গ্রুপে 4.5%)। কোষ্ঠকাঠিন্য, বমি বমি ভাব এবং উপরের সাকশন ট্র্যাক্টের সংক্রমণের বেশিরভাগ ক্ষেত্রে তীব্রতা হালকা বা মাঝারি ছিল এবং এটি বন্ধ হয়ে যায়নি। এই পরীক্ষায় কোনও লিভার সুরক্ষা সমস্যা পাওয়া যায় নি।

পর্যায় 2/3 সিজিপি-এমডি -01 অধ্যয়নের বিষয়ে: এই গবেষণাটি মৌখিক অ্যাটোজেপ্যান্টের কার্যকারিতা, সুরক্ষা এবং সহনশীলতার মূল্যায়ন করে। তথ্যে দেখা গেছে যে অ্যাটোজেপ্যান্টের সমস্ত চিকিত্সার দলগুলি প্রাথমিক প্রান্তে পৌঁছেছে। 12-সপ্তাহের চিকিত্সার সময়কালে, প্লাসিবোর সাথে তুলনা করে, বেসলাইন (10 মিলি কিউডি বনাম প্লাসেবো, পি=0.0236; 30 এমজি কিউডি বনাম প্লাসেবো পি=0.0390; 60 এমজি কিউডি বনাম প্লাসেবো, পি) তুলনায় প্রতি মাসে মাইগ্রেনের দিনের গড় সংখ্যা উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে was=0.0390; 30 মিলি বিআইডি বনাম প্লাসেবো, পি=0.0034; 60 এমজি বিআইডি বনাম প্লাসেবো, পি=0.0031)। অধ্যয়নের ফলাফল জুন 2018 সালে প্রকাশিত হয়েছিল।