ইউএস এফডিএ ওনুরেগকে অনুমোদন দিয়েছে: সম্পূর্ণ ভর্তি রোগীদের জন্য প্রথম এএমএল অবিচ্ছিন্ন থেরাপি

ব্রিস্টল-মায়ার্স স্কিবিব (বিএমএস) সম্প্রতি ঘোষণা করেছে যে মার্কিন খাদ্য ও ওষুধ প্রশাসন (এফডিএ) ওনুরেগকে (অ্যাজাসিটিডিন 300 মিলি ট্যাবলেট, সিসি-486) ​​অনুমোদন দিয়েছে, প্রথমবারের জন্য তীব্র মাইলয়েডের ছাড় দিয়ে প্রাপ্ত বয়স্ক রোগীদের চিকিত্সা অব্যাহত রাখে লিউকেমিয়া (এএমএল), বিশেষত: রক্ত ​​কোষের গণনা অসম্পূর্ণ পুনরুদ্ধারের সাথে প্রথম সম্পূর্ণ ক্ষমা (সিআর) বা সম্পূর্ণ ছাড় (সিআরআই) অর্জনের জন্য নিবিড় আবেশন কেমোথেরাপি গ্রহণের জন্য, এবং নিবিড় নিরাময় সম্পন্ন করতে পারে না যারা এএমএল আক্রান্ত প্রাপ্ত বয়স্ক রোগীদের অব্যাহত চিকিত্সা অব্যাহত রাখেন অতীত থেরাপি (যেমন হেমাটোপয়েটিক স্টেম সেল প্রতিস্থাপন)। প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে একটি সাধারণ তীব্র লিউকেমিয়াস হ'ল এটিএমএল।

এটি উল্লেখযোগ্য যে ওনুরেগ হ'ল রোগীদের ছাড়ের ক্ষেত্রে এফডিএ দ্বারা অনুমোদিত এএমএলের প্রথম এবং একমাত্র ধারাবাহিকতা থেরাপি। অগ্রাধিকার পর্যালোচনা প্রক্রিয়ার মাধ্যমে ওনুরেগ অনুমোদিত হয়েছিল। বর্তমানে, একই ইঙ্গিতটির জন্য ওষুধের বিপণনের অনুমোদনের আবেদন (এমএএ) ইউরোপীয় মেডিসিন এজেন্সি (ইএমএ) দ্বারাও পর্যালোচনাধীন রয়েছে। ওষুধের শর্তে, ওনুরেগ রোগের অগ্রগতি বা অগ্রহণযোগ্য বিষক্রিয়া না হওয়া পর্যন্ত চালিয়ে যেতে পারে। ফার্মাকোকাইনেটিক প্যারামিটারগুলিতে উল্লেখযোগ্য পার্থক্যের কারণে, ওনুরেগকে শিরা বা সাবকুটেনিয়াস অ্যাজাসিটিডিন প্রতিস্থাপন করা উচিত নয়।

ওনুরেগ জিজি # 39 এর সক্রিয় ফার্মাসিউটিক্যাল উপাদান হ'ল সিসি-486 (অ্যাজাসিটিডিন), একটি মৌখিক হাইপোমাথিলিকেশন এজেন্ট যা ডিএনএ এবং আরএনএতে আবদ্ধ থাকে, দীর্ঘায়িত এক্সপোজারের কারণে অবিচ্ছিন্ন এপিগনেটিক নিয়ন্ত্রণের অনুমতি দেয়। বর্তমানে ওষুধটি বিভিন্ন হেমাটোলজিকাল টিউমারগুলির চিকিত্সার জন্য একটি এপিজেনেটিক সংশোধক হিসাবে বিকাশ করা হচ্ছে। ওষুধ জিজি # 39 এর কর্মের প্রধান প্রক্রিয়াটি হ'ল ডিএনএ হাইপোমিথিলিকেশন এবং অস্থি মজ্জার অস্বাভাবিক হেমাটোপোয়েটিক কোষগুলির জন্য সরাসরি সাইটোঅক্সিসিটি। হাইপোমিথিলিকেশন জিনের পার্থক্য এবং প্রসারের জন্য প্রয়োজনীয় জেনার স্বাভাবিক ক্রিয়াকলাপ পুনরুদ্ধার করতে পারে।

অ্যাজাসিটিডিন রাসায়নিক কাঠামো

এএমএল হ'ল তীব্র লিউকেমিয়া type এএমএল অস্থি মজ্জার শুরু হয়, তবে দ্রুত রক্ত ​​প্রবাহে প্রবেশ করে। সাধারণ রক্ত ​​কণিকা বিকাশের বিপরীতে, এএমএলে, অস্থি মজ্জারে অস্বাভাবিক শ্বেত রক্ত ​​কণিকার দ্রুত জমে যাওয়া স্বাভাবিক রক্ত ​​কোষের উত্পাদনকে হস্তক্ষেপ করতে পারে, যার ফলে স্বাস্থ্যকর সাদা রক্তকণিকা, লাল রক্তকণিকা এবং প্লেটলেটগুলি হ্রাস পায়। এএমএল একটি জটিল এবং বৈচিত্র্যযুক্ত রোগ, যা বিভিন্ন জিনের পরিবর্তনের সাথে সম্পর্কিত। যদি চিকিত্সা না করা হয়, তবে অবস্থাটি খুব দ্রুতই খারাপ হয়ে যায়।

নতুন সনাক্ত হওয়া এএমএল প্রাপ্ত বয়স্ক রোগীরা সাধারণত আবেগের কেমোথেরাপির মাধ্যমে সম্পূর্ণ ক্ষমা অর্জন করতে পারেন তবে অনেক রোগী পুনরায় সংক্রামিত হবে এবং খারাপ ফলাফলের অভিজ্ঞতা অর্জন করবে। যে রোগীদের অব্যাহতি রয়েছে তাদের জরুরীভাবে একটি চিকিত্সার পরিকল্পনা প্রয়োজন যা পুনরাবৃত্তির ঝুঁকি হ্রাস করতে পারে এবং সামগ্রিক বেঁচে থাকা দীর্ঘায়িত করতে পারে। বিপণনের জন্য ওনুরেগের অনুমোদনের ফলে নতুন রক্ষণাবেক্ষণের চিকিত্সার বিকল্পগুলির জন্য এএমএল রোগীর জনসংখ্যার জরুরী চিকিত্সাগত চাহিদা পূরণ করা হবে।

এই অনুমোদনের মূল পর্যায়ের তৃতীয় কোয়াজার এএমএল -001 অধ্যয়নের কার্যকারিতা এবং সুরক্ষা ফলাফলের উপর ভিত্তি করে। গবেষণাটি সদ্য নির্ণয় করা এএমএল রোগীদের মধ্যে করা হয়েছিল যারা নিবিড় ইন্ডাকশন কেমোথেরাপি পেয়েছিলেন এবং তাদের অবস্থার সমাধান হয়েছে এবং ওনুরেগের প্রথম সারির রক্ষণাবেক্ষণ চিকিত্সা হিসাবে কার্যকারিতা এবং সুরক্ষা মূল্যায়ন করেছেন। ফলাফলগুলি প্রমাণ করেছে যে প্লাসেবোয়ের সাথে তুলনা করে, ওনুরেগ প্রথম সারির রক্ষণাবেক্ষণ চিকিত্সায় প্রায় 10 মাসের মাধ্যমে সামগ্রিক বেঁচে থাকার (ওএস, প্রাথমিক সমাপ্তি) উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নত করেছে (মধ্য ওএস: 24.7 মাস বনাম 14.8 মাস, পি=0.0009), পুনরাবৃত্তি মুক্ত বেঁচে থাকা (আরএফএস, মূল মাধ্যমিক শেষ পয়েন্ট) দ্বিগুণেরও বেশি (মিডিয়ান পিএফএস: 10.2 মাস বনাম 4.8 মাস, পি=0.0001) দ্বারা উল্লেখযোগ্য পরিমাণে বৃদ্ধি পেয়েছে এবং ফলাফলটি পরিসংখ্যানগতভাবে এবং চিকিত্সাগতভাবে উল্লেখযোগ্য উন্নতি করেছিল।

অস্ট্রেলিয়ার মেলবোর্নের আলফ্রেড হাসপাতালের কোয়াজার এএমএল -001 এর প্রধান গবেষক এবং মোনাশ বিশ্ববিদ্যালয়ের ডাঃ অ্যান্ড্রু ওয়ে বলেছেন: জিজি উক্তি; কোয়েজার এএমএল -001 গবেষণায় প্রথমবারের জন্য সম্পূর্ণ ক্ষমা প্রাপ্ত এএমএল রোগীদের মধ্যে ওনুরেগ অব্যাহত চিকিত্সা সামগ্রিকভাবে বেঁচে থাকার সুবিধা দেখায়। বিশেষত, এটির একবার দৈনিক মৌখিক গঠনের কারণে, ওষুধটি একটি সুবিধাজনক উপায়ে এটি অর্জনের সম্ভাবনা রাখে। এই অনুমোদনের ফলে কেমোথেরাপির পরে প্রথমবারের মতো এএমএল চিকিত্সার একটি স্ট্যান্ডার্ড উপাদান হিসাবে ওনুরেগের সাথে অবিচ্ছিন্ন চিকিত্সা প্রতিষ্ঠা করতে সহায়তা করবে পুরোপুরি ক্ষমা প্রাপ্তরা এবং হেমাটোপোয়েটিক স্টেম সেল প্রতিস্থাপনের মতো নিবিড় নিরাময়ের চিকিত্সা অব্যাহত রাখতে পারবেন না। জিজি কোট;

ব্রিস্টল-মায়ার্স স্কিবিবের চেয়ারম্যান ও প্রধান নির্বাহী ড। জিওভান্নি কাফেরিও বলেছেন: জিজি উক্তি; ওনুরেগের এফডিএ জিজি # 39; এর অনুমোদনা দশ বছরেরও বেশি গবেষণা এবং 13 টি প্রাকৃতিক এবং ক্লিনিকাল পরীক্ষার ফলাফল। আমরা রোগীদের, পরিবার এবং যত্নশীলদের ধন্যবাদ জানাই যারা এই পরীক্ষাগুলিতে অংশ নিয়েছিলেন এবং সমর্থন করেছিলেন। লোকেরা, শেষ পর্যন্ত তারা আজকের অগ্রগতি সম্ভব করেছে। এই মাইলফলক অবিচ্ছিন্ন ক্যান্সারে আক্রান্ত রোগীদের দীর্ঘকাল বেঁচে থাকার জন্য আমাদের প্রতিশ্রুতি উপস্থাপন করে এবং কোভিড -১৯ মহামারী দ্বারা রোগীদের মৌখিক চিকিত্সা হিসাবে ওনুরেগের অনুমোদন আগের চেয়ে বেশি অর্থবহ। জিজি কোট;

কোয়াজার এএমএল -001 হ'ল একটি আন্তর্জাতিক, এলোমেলোভাবে, ডাবল-ব্লাইন্ড, প্লেসবো-নিয়ন্ত্রিত পর্ব III অধ্যয়ন। তালিকাভুক্ত রোগীদের বয়স ≥≥৫ বছর, ডি নভো বা সেকেন্ডারি অ্যাকিউট মেলয়েড লিউকেমিয়া, মধ্যপন্থী বা উচ্চ ঝুঁকিযুক্ত সাইটোজনেটিক্স, প্রথম সম্পূর্ণ ক্ষমা (সিআর) বা নিবিড় অন্তর্ভুক্তি কেমোথেরাপির পরে অসম্পূর্ণ রক্ত ​​পুনরুদ্ধারের (সিআরআই) সাথে সম্পূর্ণ ছাড়। তদন্তকারী জিজি-র পছন্দের উপর নির্ভর করে, রোগী একীকরণ কেমোথেরাপি সহ বা ছাড়াই নিবিড়ভাবে ইনডাকশন কেমোথেরাপি পেয়েছিলেন এবং অধ্যয়ন শুরুর আগে হেমোটোপয়েটিক স্টেম সেল ট্রান্সপ্ল্যান্টেশন (এইচএসসিটি) এর প্রার্থী হিসাবে বিবেচিত হন না।

নিবিড় আবেগের কেমোথেরাপির পরে, ৮১% রোগী সিআর অর্জন করেছেন, এবং ১৯% রোগী সিআরআই অর্জন করেছেন। গবেষণায় অংশ নেওয়ার আগে 80% রোগী কমপক্ষে একটি চক্র একত্রীকরণ থেরাপি পেয়েছিলেন। 472 রোগীদের তখন 1: 1 অনুপাতের ভিত্তিতে এলোমেলোভাবে দুটি গ্রুপে বিভক্ত করা হয়েছিল এবং প্রাপ্ত হয়েছিল: ওনুরেগ 300 মিলিগ্রাম চিকিত্সা (এন=238), প্লাসবো চিকিত্সা (এন=234), দিনে একবার, প্রতিটি চিকিত্সার 14 দিনের জন্য, প্রতিটি 28 দিন একটি চক্র। গবেষণায়, রোগীরা অগ্রহণযোগ্য বিষাক্ততা বা রোগের অগ্রগতি না হওয়া অবধি চিকিত্সা চালিয়ে যান।

৪১.২ মাসের মাঝামাঝি ফলোআপের সাথে, ওনুরেগ ট্রিটমেন্ট গ্রুপ প্লেসবো গ্রুপের সাথে তুলনায় ওএসের প্রাথমিক প্রান্তে উল্লেখযোগ্য উন্নতি দেখিয়েছে। ওনুরেগ ট্রিটমেন্ট গ্রুপে এলোমেলোকরণ সময় পয়েন্ট থেকে মিডিয়ান ওএসটি 24.7 মাস ছিল, যখন প্লাসিবো গ্রুপে ছিল 14.8 মাস (পি=0.0009; এইচআর=0.69 [95% সিআই: 0.55, 0। 86]) । মূল মাধ্যমিক শেষ পয়েন্ট আরএফএসের শর্তাবলী, মধ্যম আরএফস ওনুরেগ চিকিত্সা গ্রুপে 10.2 মাস এবং প্লেসবো গ্রুপে 4.8 মাস ছিল (পি=0.0001; এইচআর=0.65 [95% সিআই: 0.52, 0.81])। তালিকাভুক্তির সময় সাইটোজেনেটিক ঝুঁকি বিভাগ, পূর্ববর্তী একীকরণের স্থিতি, বা সিআর / সিআরআই স্থিতি নির্বিশেষে প্লিজবো গ্রুপের তুলনায় ওনুরেগ ট্রিটমেন্ট গ্রুপে ওএস এবং আরএফএসের উন্নতি হয়েছে। প্লাসবো গ্রুপের সাথে তুলনা করে, ওনুরেগ চিকিত্সা গোষ্ঠীর স্বাস্থ্য-সম্পর্কিত জীবনের মান (এইচআরকিউএল) বেসলাইন থেকে অপরিবর্তিত রয়েছে।

ওনুরেগ জিজি # 39 এর মাঝারি চিকিত্সা কোর্সটি 12 চক্র (1-80), এবং প্লাসেবোটি 6 চক্র (1-73)। ওনুরেগ এবং প্লেসবো এর সমস্ত গ্রেডে সর্বাধিক সাধারণ প্রতিকূল ঘটনাগুলি (এই) হচ্ছিল বমি বমি ভাব (65% বনাম 24%), বমি বমি (60% বনাম 10%), এবং ডায়রিয়া (50% বনাম 22%)। সিসি -486 এবং প্লাসেবোগুলির জন্য সর্বাধিক সাধারণ গ্রেড 3-4 প্রতিকূল ইভেন্টগুলি হ'ল নিউট্রোপেনিয়া (41% বনাম 24%), থ্রোম্বোসাইটোপেনিয়া (23% বনাম 22%), এবং রক্তাল্পতা (14% বনাম 13%)। ওনুরেগ চিকিত্সা গ্রুপ এবং প্লেসবো গ্রুপের 34% এবং 25% রোগীর গুরুতর প্রতিকূল ঘটনা ঘটেছিল, প্রধানত সংক্রমণ, যা দুটি গ্রুপের যথাক্রমে 17% এবং 8% রোগীদের মধ্যে ঘটেছিল। ওনুরেগ চিকিত্সা গ্রুপ এবং প্লেসবো গ্রুপের 13% এবং 4% রোগী AEs এর কারণে চিকিত্সা বন্ধ করেছিলেন।