ইউএস এফডিএ অ্যাবভি কুলিপ্টাকে অনুমোদন করেছে: মাইগ্রেনের প্রতিরোধমূলক চিকিত্সার জন্য প্রথম ওরাল সিজিআরপি রিসেপ্টর প্রতিপক্ষ!

AbbVie সম্প্রতি ঘোষণা করেছে যে ইউএস ফুড অ্যান্ড ড্রাগ অ্যাডমিনিস্ট্রেশন (এফডিএ) প্রাপ্তবয়স্কদের এপিসোডিক মাইগ্রেনের (ইএম) প্রতিরোধমূলক চিকিত্সার জন্য কুলিপ্টা (অ্যাটোজেপ্যান্ট) অনুমোদন করেছে। এটি উল্লেখ করার মতো যে কুলিপ্টা হল প্রথম এবং একমাত্র ওরাল ক্যালসিটোনিন জিন-সম্পর্কিত পেপটাইড (সিজিআরপি) রিসেপ্টর প্রতিপক্ষ (জিপ্যান্ট) যা মাইগ্রেনের প্রতিরোধমূলক চিকিত্সার জন্য বিশেষভাবে তৈরি করা হয়েছে, যা রোগীদের একটি সহজ, একটি নিরাপদ এবং কার্যকর প্রতিরোধমূলক চিকিত্সার ওষুধ সরবরাহ করবে। দিনে একবার মৌখিকভাবে নেওয়া হয়।

মাইগ্রেন একটি জটিল দীর্ঘস্থায়ী রোগ। এর সূচনা সাধারণত রোগীর স্বাভাবিকভাবে বেঁচে থাকার বা কাজ করার ক্ষমতা হারিয়ে ফেলে। এটি গুরুতর মাথা ব্যথা এবং স্নায়বিক এবং স্বায়ত্তশাসিত লক্ষণ অন্তর্ভুক্ত করতে পারে। মাইগ্রেনের লক্ষণ এবং তীব্রতা ব্যক্তিদের মধ্যে ব্যাপকভাবে পরিবর্তিত হয়। মাইগ্রেনের আক্রমণ দুর্বল হতে পারে, তবে মাইগ্রেন একটি নিরাময়যোগ্য রোগ।

কুলিপ্টা [জিজি] #39; এর সক্রিয় ফার্মাসিউটিক্যাল উপাদান হল অ্যাটোজেপ্যান্ট, যা মাইগ্রেনের প্রতিরোধমূলক চিকিত্সার জন্য বিশেষভাবে তৈরি একটি মৌখিক সিজিআরপি রিসেপ্টর প্রতিপক্ষ। CGRP এবং এর রিসেপ্টরগুলি মাইগ্রেনের প্যাথোফিজিওলজি সম্পর্কিত স্নায়ুতন্ত্রের ক্ষেত্রগুলিতে প্রকাশ করা হয়। গবেষণায় দেখা গেছে যে মাইগ্রেনের আক্রমণের সময় CGRP মাত্রা বৃদ্ধি পায় এবং নির্বাচিত CGRP রিসেপ্টর বিরোধীদের মাইগ্রেনের উপর ক্লিনিকাল প্রভাব রয়েছে।

অ্যাটোজেপ্যান্ট রাসায়নিক গঠন

এই অনুমোদন একটি শক্তিশালী ক্লিনিকাল প্রকল্প ডেটা সমর্থনের উপর ভিত্তি করে। প্রকল্পটি প্রায় 2500 রোগীর মধ্যে পরিচালিত হয়েছিল যারা প্রতি মাসে 4-14 দিন ধরে মাইগ্রেন অনুভব করে এবং মাইগ্রেনের প্রতিরোধমূলক চিকিত্সার জন্য ওরাল কুলিপ্টার কার্যকারিতা, নিরাপত্তা এবং সহনশীলতা মূল্যায়ন করে। প্রকল্পের মধ্যে রয়েছে মূল ফেজ 3 অ্যাডভান্স স্টাডি, দ্য পিভোটাল ফেজ 2b/3 স্টাডি (CGP-MD-01) এবং ফেজ 3 দীর্ঘমেয়াদী নিরাপত্তা অধ্যয়ন।

12-সপ্তাহের ADVANCE গবেষণার ফলাফল প্রকাশিত হয়েছে আন্তর্জাতিক মেডিকেল জার্নাল" New England Journal of Medicine" (এনইজেএম)। নিবন্ধটির শিরোনাম হল: মাইগ্রেনের প্রতিরোধমূলক চিকিত্সার জন্য অ্যাটোজেপ্যান্ট। ডেটা দেখায় যে 12-সপ্তাহের চিকিত্সার সময়কালে, প্লাসিবোর সাথে তুলনা করে, কুলিপ্টার তিনটি ডোজ (10mg, 30mg, 60mg) পরিসংখ্যানগতভাবে তাৎপর্যপূর্ণ, চিকিৎসাগতভাবে অর্থবহ, দ্রুত এবং টেকসই হ্রাস করবে প্রতি মাসে মাইগ্রেনের দিনের গড় সংখ্যা (হ্রাস) পরিসীমা: 50% -100%), বিশেষ করে প্রথম 1-4 সপ্তাহে, একটি উল্লেখযোগ্য হ্রাস লক্ষ্য করা গেছে। উপরন্তু, দুটি উচ্চ ডোজ (30mg, 60mg) সমস্ত ছয়টি সেকেন্ডারি এন্ডপয়েন্টে পরিসংখ্যানগতভাবে উল্লেখযোগ্য উন্নতি দেখায়।

মাইগ্রেনের ক্ষেত্রে, AbbVie BOTOX (Botox®, botulinum toxin A, onabotulinumtoxinA) এবং Ubrelvy (ubrogepant) বিক্রি করছে। তাদের মধ্যে, BOTOX হল প্রাপ্তবয়স্কদের দীর্ঘস্থায়ী মাইগ্রেনের জন্য FDA দ্বারা অনুমোদিত প্রথম প্রতিরোধমূলক ওষুধ এবং Ubrelvy হল প্রাপ্তবয়স্কদের মাইগ্রেনের জন্য FDA দ্বারা অনুমোদিত প্রথম মৌখিক CGRP রিসেপ্টর বিরোধী (gepant) (আউরা সহ বা ছাড়া) তীব্র চিকিত্সা। Qulipta-এর অনুমোদন AbbVie-কে একমাত্র ফার্মাসিউটিক্যাল কোম্পানিতে পরিণত করেছে যেটি মাইগ্রেন রোগের সম্পূর্ণ স্পেকট্রামের চিকিৎসার জন্য 3টি ওষুধ সরবরাহ করে।

AbbVie এর ভাইস চেয়ারম্যান এবং প্রেসিডেন্ট ডাঃ মাইকেল সেভেরিনো বলেছেন: “মাইগ্রেনের আক্রমণের কারণে লক্ষ লক্ষ রোগী প্রতি মাসে কয়েকদিন কাজ করতে পারবেন না। দিনে একবার মৌখিক প্রশাসনের মাধ্যমে, কুলিপ্টা দ্রুত এবং ক্রমাগত মাসিক মাইগ্রেন কমাতে পারে। রোগীদের সাহায্য করার দিন। আমরা গর্বিত যে AbbVie এখন একমাত্র ফার্মাসিউটিক্যাল কোম্পানি যা মাইগ্রেনের চিকিৎসার সম্পূর্ণ স্পেকট্রামের জন্য 3টি পণ্য অফার করে, যার মধ্যে রয়েছে দীর্ঘস্থায়ী মাইগ্রেন এবং এপিসোডিক মাইগ্রেনের প্রতিরোধমূলক চিকিৎসা এবং মাইগ্রেনের আক্রমণের তীব্র চিকিত্সা।"

এডভান্স স্টাডি' এর প্রাথমিক শেষ পয়েন্টের ফলাফল (চিত্রের উত্স: NEJM)

অ্যাডভান্স হল একটি মাল্টি-সেন্টার, এলোমেলো, ডাবল-ব্লাইন্ড, প্লেসবো-নিয়ন্ত্রিত, সমান্তরাল-গ্রুপ ফেজ 3 ট্রায়াল যা মাইগ্রেন প্রতিরোধে মৌখিক অ্যাটোজেপ্যান্টের কার্যকারিতা, নিরাপত্তা এবং সহনশীলতা মূল্যায়ন করার জন্য ডিজাইন করা হয়েছে। মোট 910 জন রোগীকে এলোমেলোভাবে 4 টি চিকিত্সা গ্রুপে বিভক্ত করা হয়েছিল, 3 ডোজ (10mg, 30mg, 60mg) অ্যাটোজেপ্যান্ট এবং প্লাসিবো, মুখে মুখে দিনে একবার। কার্যকারিতা বিশ্লেষণটি 873 জন রোগীর একটি পরিবর্তিত উদ্দেশ্য-টু-ট্রিট (mITT) জনসংখ্যার উপর ভিত্তি করে করা হয়েছিল।

প্রাথমিক শেষ পয়েন্টটি ছিল 12-সপ্তাহের চিকিত্সার সময়কালের বেসলাইনের তুলনায় প্রতি মাসে মাইগ্রেনের দিনের গড় সংখ্যার পরিবর্তন। ডেটা দেখায় যে সমস্ত অ্যাটোজেপ্যান্ট ডোজ গ্রুপ প্রাথমিক শেষ পয়েন্টে পৌঁছেছে এবং প্রতি মাসে মাইগ্রেনের গড় সংখ্যা প্লেসবোর তুলনায় পরিসংখ্যানগতভাবে উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে। 10mg/30mg/60mg অ্যাটোজেপ্যান্ট গ্রুপ 3.7/3.9/4.2 দিন কমেছে, এবং প্ল্যাসিবো গ্রুপ 2.5 দিন কমেছে (সমস্ত ডোজ গ্রুপের জন্য প্লাসিবো গ্রুপের তুলনায়, p<>

12-সপ্তাহের চিকিত্সার সময়কালে, পূর্ব-নির্দিষ্ট, একাধিক-নিয়ন্ত্রিত সেকেন্ডারি এন্ডপয়েন্ট কার্যকারিতা ফলাফলগুলি অন্তর্ভুক্ত করে:

——প্রতি মাসে গড় মাথাব্যথা দিন: 10mg/30mg/60mg অ্যাটোজেপ্যান্ট গ্রুপ উল্লেখযোগ্যভাবে 3.9 (বেসলাইন 8.4), 4.0 (বেসলাইন 8.8), 4.2 (বেসলাইন 9.0) দিন, যথাক্রমে, প্লাসিবো গ্রুপ 2.5 দিন (বেসলাইন 4 দিন) দ্বারা হ্রাস পেয়েছে। ) (সমস্ত ডোজ গ্রুপে প্লাসিবো গ্রুপের সাথে তুলনা করে, p<>

——প্রতি মাসে তীব্র ওষুধ ব্যবহারের গড় সংখ্যা: 10mg/30mg/60mg বেসলাইন অ্যাটোজেপ্যান্ট গ্রুপের তুলনায় যথাক্রমে 3.7/3.7/3.9 দিন কমেছে, প্লাসিবো গ্রুপ 2.4 দিন কমেছে (প্লাসবো গ্রুপের তুলনায় সমস্ত ডোজ গ্রুপ, p<>

——মাসিক মাইগ্রেনের দিন সহ রোগীদের অনুপাত ≥50% কমেছে: 12-সপ্তাহের চিকিত্সার সময়, 10mg/30mg/60mg অ্যাটোজেপ্যান্ট গ্রুপের রোগীদের 55.6%/58.7%/60.8% ≥50% কমেছে, এবং প্লাসিবো গ্রুপের রোগীদের অনুপাত স্ট্যান্ডার্ডে পৌঁছেছে এটি ছিল 29.0% (প্ল্যাসিবো গ্রুপের তুলনায় সমস্ত ডোজ গ্রুপ, p<>

——মাইগ্রেন-নির্দিষ্ট জীবনের প্রশ্নাবলী সংস্করণ 2.1 (MSQ v2.1) ভূমিকা ফাংশন সীমাবদ্ধতা ডোমেন স্কোর: 12 তম সপ্তাহে, প্লাসিবো গ্রুপের তুলনায়, 10mg/30mg/60mg অ্যাটোজেপ্যান্ট গ্রুপ উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নত হয়েছে (9.9 পয়েন্ট, 10.1) পয়েন্ট, 10.8 পয়েন্ট; প্লাসিবো গ্রুপের তুলনায় সমস্ত ডোজ গ্রুপ, p<>

——AIM-D দৈনিক অ্যাক্টিভিটি ডোমেন স্কোর গড় মাসিক মাইগ্রেন ডায়েরিতে: প্লাসিবো গ্রুপের সাথে তুলনা করে দেখা গেছে যে 30mg গ্রুপ এবং 60mg গ্রুপের গড় মাসিক AIM-D দৈনিক অ্যাক্টিভিটি ডোমেন স্কোর উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে। 30mg গ্রুপ হল -2.5 পয়েন্ট (p=0.0005), 60mg গ্রুপ হল -3.3 পয়েন্ট (p<>

——দৈনিক কার্যকলাপের ডোমেনে পারফরম্যান্সের অনুরূপ, AIM-D স্কোরে শারীরিক আঘাতের ডোমেন দেখায় যে প্লাসিবো গ্রুপের তুলনায়, 30 মিলিগ্রাম এবং 60 মিলিগ্রাম অ্যাটোজেপ্যান্ট গ্রুপের পরিসংখ্যানগতভাবে বেশি উন্নতি হয়েছে এবং 30 মিলিগ্রাম গ্রুপের একটি উন্নতি পরিসর- 2.0 (p=0.0021), 60mg গ্রুপের উন্নতির পরিসর ছিল -2.5 (p=0.0002)।

এই গবেষণায়, অ্যাটোজেপ্যান্টের সমস্ত ডোজ ভালভাবে সহ্য করা হয়েছিল। অন্তত একটি অ্যাটোজেপ্যান্ট ট্রিটমেন্ট গ্রুপে রিপোর্ট করা সবচেয়ে সাধারণ (≥5%) প্রতিকূল ঘটনাগুলি হল কোষ্ঠকাঠিন্য (প্রতিটি ডোজ গ্রুপে 6.9-7.7%, প্লাসিবো গ্রুপে 0.5%), বমি বমি ভাব (প্রতিটি ডোজ গ্রুপে 4.4-6.1%, প্লাসিবো) ডোজ গ্রুপে 1.8%), উপরের শ্বাসযন্ত্রের সংক্রমণ (প্রতিটি ডোজ গ্রুপে 3.9-5.7%, প্লাসিবো গ্রুপে 4.5%)। কোষ্ঠকাঠিন্য, বমি বমি ভাব এবং উপরের শ্বাস নালীর সংক্রমণের বেশিরভাগ ক্ষেত্রেই তীব্রতা ছিল হালকা বা মাঝারি এবং বন্ধ হয়ে যায় না।