ট্রিপল-রিফ্র্যাক্টরি মেলোমা চিকিত্সার জন্য প্রথম পেপটাইড ড্রাগ ড্রাগ কনজুগেট মেলফুফেন যুক্তরাষ্ট্রে তালিকাভুক্তির জন্য প্রয়োগ করা হয়!

অ্যানকোপটিপাইপস এবি হ'ল অবাধ্য রক্তের রোগের টার্গেটযুক্ত চিকিত্সার উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করা একটি ওষুধ সংস্থা। সম্প্রতি, সংস্থাটি ঘোষণা করেছে যে তারা ট্রিপল-রিফ্র্যাক্টরি মাল্টিপল মেলোমা (এমএম) এর চিকিত্সার জন্য ডেক্সামেথেসোনের সাথে মিলিত মেলফ্লুফেনের (মেলফালান ফ্লুফেনামাইড) ত্বরান্বিত অনুমোদনের জন্য ইউএস ফুড অ্যান্ড ড্রাগ অ্যাডমিনিস্ট্রেশনে (এফডিএ) একটি নতুন ড্রাগ অ্যাপ্লিকেশন (এনডিএ) জমা দিয়েছে। ) প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের। ট্রিপল রিফ্র্যাক্টরির অর্থ হ'ল রোগীর জিজি রোগটি কমপক্ষে একটি প্রোটেসোম ইনহিবিটার, একটি ইমিউনোমোডুলেটর এবং একটি অ্যান্টি-সিডি 38 মনোোক্লোনাল অ্যান্টিবডি বিরুদ্ধে অকার্যকর। এনডিএকে এফডিএতে জমা দেওয়ার পরে, অ্যানকোপপটিডস যুক্তরাষ্ট্রে একটি প্রসারিত অ্যাক্সেস প্রোগ্রাম (EAP) শুরু করবে যাতে মেলফ্লুফেন ব্যবহারযোগ্য রোগীদের চিকিত্সাযোগ্য রোগীদের চিকিত্সার জন্য ব্যবহার করতে পারে।

মেলফ্লুফেন হ'ল অনকোপেইটিডেস জিজি # 39 এর প্রধান প্রার্থী; মালিকানাধীন পেপটাইড-ড্রাগ কনজুগেট (PDC) প্ল্যাটফর্ম। এটি অ্যামিনোপটিডেস লক্ষ্যযুক্ত প্রথম পিডিসি, যা দ্রুত অ্যালক্লেটিং এজেন্ট ফেলফালান (মেলফালান) রূপান্তর করতে পারে পে-লোডটি টিউমার কোষগুলিতে স্থানান্তরিত হয়। উচ্চ লিপোফিলিসিটির কারণে মেলফ্লুফেন মেলোমা কোষগুলির দ্বারা দ্রুত শোষণ করতে পারে। একবার কোষের অভ্যন্তরে, মেলফ্লুফেনের মিলিত পেপটাইডটি সঙ্গে সঙ্গে অ্যামিনোপপটিডেস দ্বারা ক্লিভ করা হয়, একটি হাইড্রোফিলিক অ্যালক্লেটিং এজেন্টকে মুক্তি দেয় যা কার্যকরভাবে মেলফালান লোড করে এবং কোষের ভিতরে আটকে থাকে, যখন আরও বহির্মুখী সেলফ্লুফেন গ্রাস না হওয়া অবধি মেল্ফ্লুফেনের বিস্ফোরণ ও বিভাজন ঘটে।

মেলফ্লুফেন অ্যামিনোপ্যাপটিডেসস দ্বারা সক্রিয় করা হয়, যা মানবদেহে সমস্ত কোষে উপস্থিত থাকে তবে মায়োলোমা সহ অনেকগুলি ক্যান্সারে আক্রান্ত হয়। অ্যামিনোপটিডেসগুলি ডিএনএ মেরামত, কোষের বিস্তার, প্রোগ্রামযুক্ত কোষের মৃত্যু এবং টিউমার অ্যাঞ্জিওজেনেসিসে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। ইনট্রো টেস্টে ইনট্রা সেলুলারলি আটকা মেলফালনের ঘনত্বের বৃদ্ধির কারণে মেল্ফালানের চেয়ে মেলোমা কোষগুলিতে মেলফ্লুফেন 50 গুণ বেশি শক্তিশালী, যা মেলোমা কোষগুলিতে দ্রুত অপরিবর্তনীয় ডিএনএ ক্ষতি প্রসারণ করতে পারে, যার ফলে অ্যাপোপটোসিস হয়। স্পিকলিনিকাল স্টাডিতে, মেলফ্লুফেন মেলোমা কোষগুলিতে সাইটোঅক্সিসিটি দেখিয়েছে একাধিক অন্যান্য চিকিত্সার (অ্যালক্লেটিং এজেন্ট সহ) প্রতিরোধী, এবং ড্যালান মেরামত সংযোজন এবং অ্যাগ্রিওজেনেসিসকেও প্রাক-প্রকৃতির গবেষণায় বাধা দেয়।

এই অ্যাপ্লিকেশনটি মূল পর্যায়ের II HORIZON সমীক্ষার ফলাফলের ভিত্তিতে তৈরি। এই অধ্যয়নটি রিলেপসড রিফ্র্যাক্টরি মাল্টিপল মেলোমা (আরআরএমএম) এর চিকিত্সায় ডেক্সামেথেসোন এর সাথে মিলিত শিরা মেল্ফ্লুফেনের কার্যকারিতা মূল্যায়ন করে। সমীক্ষায় মোট ১৫7 জন রোগী নিবন্ধিত ছিলেন। ইমিউনোমোডুলেটর (আইএমআইডি) এবং প্রোটোসোম ইনহিবিটরস (পিআই) দিয়ে চিকিত্সা করার পরে, এই রোগীদের পোমালিডোমাইড এবং / বা দারজালেক্স (ডারাটুমুমাব) দিয়ে চিকিত্সা করা হয়েছিল। এন্টি) সংবেদনশীল নয়। এই অধ্যয়নের জন্য রোগীর জনসংখ্যার মধ্যে ট্রিপল রিফ্র্যাক্টরি এবং / বা এক্সট্রামেডুলারি রোগ এবং / অথবা উচ্চ-ঝুঁকিযুক্ত সাইটোজেনেটিক বৈশিষ্ট্যযুক্ত রোগীদের একটি গোষ্ঠী অন্তর্ভুক্ত ছিল।

ডেটা দেখিয়েছিল: (1) অভিপ্রায়-চিকিত্সা (আইটিটি, এন=157) জনসংখ্যার মধ্যে, সামগ্রিক প্রতিক্রিয়া হার (ওআরআর) ছিল 29%, মধ্যম অগ্রগতি-মুক্ত বেঁচে থাকার (পিএফএস) ছিল 4.2 মাস, এবং মাঝারি সামগ্রিক বেঁচে থাকার (ওএস) 11.6 মাস ছিল; চিকিত্সার প্রতিক্রিয়াযুক্ত রোগীদের মধ্যে, ছাড়ের মধ্যম সময়কাল (ডিওআর) ছিল 5.5 মাস এবং মধ্য পিএফএস ছিল 8.5 মাস। (২) ট্রিপল রিফ্র্যাক্টরি সাবগ্রুপে (এন=119), ওআরআর ছিল 26%, মিডিয়ান পিএফএসটি ছিল 3.9 মাস, এবং মিডিয়ান ওএস ছিল 11.2 মাস; চিকিত্সার প্রতিক্রিয়াযুক্ত রোগীদের মধ্যে, মিডিয়ান ডিওআর ছিল 4.4 মাসিক এবং মিডিয়ান পিএফএস ছিল 8.5 মাস। (3) এক্সট্রামেডুল্যারি ডিজিজগুলির উপগোষ্ঠীতে (EMD, n=55), ওআরআর 24%, মধ্য পিএফএস ছিল 2.9 মাস, এবং মধ্য ওএস ছিল 6.5 মাস; চিকিত্সার প্রতিক্রিয়াযুক্ত রোগীদের মধ্যে, মিডিয়ান ডিওআর এটি ছিল 5.5 মাস, এবং মিডিয়ান পিএফএস ছিল 17.3 মাস। এই সমস্ত তথ্য স্বাধীন রিভিউ কমিটি (আইআরসি) দ্বারা নিশ্চিত করা হয়েছে।

ফলাফলগুলি দেখায় যে মেলফ্লুফেন ডেক্সামেথেসোন রেজিমিনের সাথে একত্রিত হয়ে ট্রিপল-রিফ্র্যাক্টরি মেলোমা এবং এক্সট্রামেডুলারি ডিজিজ (ইএমডি) রোগীদের সহ আরআরএমএম রোগীদের চিকিত্সা করতে অসুবিধাগুলি এবং খারাপ প্রাগনোসিসের জন্য চিকিত্সার বিকল্প সরবরাহ করার সম্ভাবনা রয়েছে। এই গবেষণায়, মেলফ্লুফেন + ডেক্সামেথেসোন রেজিমিন চিকিত্সা দীর্ঘস্থায়ী ত্রাণ দেখিয়েছে এবং চিকিত্সার সময় বাড়ানোর সাথে আরও গভীরতর হয়েছে, এটি ইঙ্গিত করে যে রোগীরা দীর্ঘমেয়াদী চিকিত্সা থেকে উপকৃত হতে পারে।