প্রথম মৌখিক PKR অ্যালোস্টেরিক অ্যাক্টিভেটর মিতাপিভাতকে ইউএস এফডিএ দ্বারা অগ্রাধিকার পর্যালোচনা দেওয়া হয়েছে!

অ্যাগিওস ফার্মাসিউটিক্যালস সম্প্রতি ঘোষণা করেছে যে ইউএস ফুড অ্যান্ড ড্রাগ অ্যাডমিনিস্ট্রেশন (এফডিএ) পাইরুভেট কিনেজের অভাব (পিকেডি) প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের চিকিৎসার জন্য মিতাপিভাত [জিজি] #39; এর নতুন ড্রাগ অ্যাপ্লিকেশন (এনডিএ) এর অগ্রাধিকার পর্যালোচনা গ্রহণ করেছে এবং অনুমোদন করেছে। এফডিএ&কোট; প্রেসক্রিপশন ড্রাগ ইউজার ফি অ্যাক্ট" (PDUFA) টার্গেট অ্যাকশনের তারিখ 17 ফেব্রুয়ারি, 2022।

এই বছরের জুন মাসে, এজিওস মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রের এফডিএ এবং ইইউ ইএমএ -র কাছে মিতাপিভাত [জিজি] এর বিপণন আবেদনের নথি জমা দিয়েছে। ইউরোপীয় ইউনিয়নে, পিকেডির চিকিৎসার জন্য মিতাবিভাতের বিপণন অনুমোদন আবেদন (এমএএ) ইএমএও গ্রহণ করেছে এবং এমএএ পর্যালোচনা প্রক্রিয়া শুরু হয়েছে।

অনুমোদিত হলে, মিমাপিভাত পিকেডির চিকিৎসার জন্য প্রথম রোগ সংশোধন থেরাপি (DMT) হয়ে উঠবে। পর্যায় 3 ক্লিনিকাল ট্রায়ালের তথ্য দেখায় যে PKD সহ প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের (রোগীদের যারা নিয়মিত রক্ত ​​সঞ্চালন করেননি এবং নিয়মিত রক্ত ​​গ্রহণ করেন এমন রোগীদের সহ), মিতাবিভত চিকিত্সা গ্রহণের পর রক্তের বোঝা উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে।

মিতাপিভাত গবেষণার অধীনে একটি প্রথম শ্রেণীর, মৌখিক, ছোট অণু অ্যালোস্টেরিক অ্যাক্টিভেটর, যা বন্য ধরণের এবং বিভিন্ন মিউট্যান্ট পিকেআর এনজাইমের বিরুদ্ধে সক্রিয়। পিকেডি একটি দুর্বল, বিরল, আজীবন হিমোলাইটিক অ্যানিমিয়া, যা গুরুতর জটিলতা দ্বারা চিহ্নিত করা হয় যা রোগীর রক্ত ​​সংক্রমণের অবস্থা নির্বিশেষে একাধিক অঙ্গকে প্রভাবিত করে। পিকেডি দীর্ঘস্থায়ী ক্লান্তি, হিমোলাইটিক সংকট, পিত্তথলির পাথর, স্প্লেনোমেগালি, লিভার সিরোসিস, পালমোনারি হাইপারটেনশন এবং অস্টিওপরোসিস হতে পারে। রোগের বোঝা রোগীর' এর কাজ এবং অন্যান্য দৈনন্দিন কাজকর্ম পরিচালনার ক্ষমতা, সেইসাথে মানসিক স্বাস্থ্যের উপর প্রভাব ফেলতে পারে।

ক্লিনিকাল ডেভেলপমেন্টের সিনিয়র ভাইস প্রেসিডেন্ট এবং আগিওসের ইনকামিং চিফ মেডিক্যাল অফিসার এমডি সারাহ গেউয়েন্স বলেছেন:&উদ্ধৃতি; অগ্রাধিকার পর্যালোচনার জন্য মিতাবীবত NDA- এর FDA' এর গ্রহণ দ্রুততার মধ্যে একটি গুরুত্বপূর্ণ মাইলফলক উপস্থাপন করে PKD রোগীদের জন্য প্রথম সম্ভাব্য রোগ সংশোধন থেরাপির ব্যবস্থা। পিকেডি একটি দীর্ঘস্থায়ী আজীবন হেমোলাইটিক অ্যানিমিয়া যা গুরুতর জটিলতা দ্বারা চিহ্নিত করা হয় যা একাধিক অঙ্গকে প্রভাবিত করে। আমরা পর্যালোচনা প্রক্রিয়া চলাকালীন এফডিএর সাথে কাজ করার জন্য উন্মুখ এবং আমরা আমাদের বিশ্বব্যাপী কৌশল বাস্তবায়ন অব্যাহত রাখব যাতে আমরা তা নিশ্চিত করতে পারি যাতে অনুমোদনের পরে দ্রুত রোগী এবং স্বাস্থ্যসেবা প্রদানকারীদের মাইকাপিভেট প্রদান করা যায়। [জিজি] কোট;

mitapivat' এর নিয়ন্ত্রক অ্যাপ্লিকেশনটি 2 টি মূল ফেজ 3 ক্লিনিকাল স্টাডিজ (ACTIVATE, ACTIVATE-T) এর ফলাফলের উপর ভিত্তি করে তৈরি। PKD সহ প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের মধ্যে সক্রিয় গবেষণা চালানো হয়েছিল যারা নিয়মিত রক্ত ​​সঞ্চালন করেননি। ফলাফল দেখিয়েছে যে অধ্যয়ন প্রাথমিক বিন্দুতে পৌঁছেছে: মিতাপিভাত চিকিত্সা গোষ্ঠীর 40% রোগী হিমোগ্লোবিন ক্ষমা অর্জন করেছেন (≥1.5 গ্রাম/ডিএল এর বেসলাইন স্তর থেকে হিমোগ্লোবিনের ক্রমাগত বৃদ্ধি হিসাবে সংজ্ঞায়িত), যখন প্লেসবো গ্রুপ 0 (দুই -সাইডেড পি<>

ACTIVATE-T গবেষণাটি PKD সহ প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের মধ্যে পরিচালিত হয়েছিল যারা নিয়মিত রক্ত ​​সঞ্চালন করেছিলেন। ফলাফল দেখিয়েছে যে ২%-সপ্তাহের নির্দিষ্ট-ডোজ সময়কালে রোগীদের historicalতিহাসিক রক্ত ​​সঞ্চালনের বোঝার তুলনায় রোগীদের 37% (n=10) রক্ত ​​সঞ্চালনের বোঝার ≥33% (একক) হ্রাস পেয়েছে। পার্শ্ব p=0.0002), 22% (n=6) রোগীদের রক্ত ​​সঞ্চালন হয়নি। 2 টি গবেষণায়, মিতাবিভাতের নিরাপত্তা পূর্বে রিপোর্ট করা তথ্যের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ ছিল।

অ্যাক্টিভেট এবং অ্যাক্টিভেট-টি ফেজ 3 ট্রায়ালের ফলাফল অনুযায়ী, মিতাপিভাতের পিকেডি রোগীদের উপর অর্থপূর্ণ প্রভাব পড়ার সম্ভাবনা রয়েছে। বর্তমানে, PKD- এর চিকিৎসার বিকল্পগুলি খুবই সীমিত, এবং মিতাবিভাত PKD রোগীদের জন্য সম্ভাব্য ক্লিনিকাল সুবিধা দেখিয়েছে, তাদের রক্ত ​​সঞ্চালনের বোঝা যাই হোক না কেন।

ইউরোপীয় হেমাটোলজি অ্যাসোসিয়েশনের (ইএইচএ) অনলাইন সম্মেলনে দুটি গবেষণার (রোগীর রিপোর্ট ফলাফল [PRO] সহ) থেকে প্রাপ্ত তথ্যের একটি বিস্তৃত বিশ্লেষণ সম্প্রতি ঘোষণা করা হয়েছিল। বর্তমানে, Agios PKD প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের উপর একটি বর্ধিত অধ্যয়ন পরিচালনা করছে যারা ইতিপূর্বে ACTIVATE স্টাডি বা ACTIVATE-T স্টাডিতে অংশগ্রহণ করেছে দীর্ঘমেয়াদী নিরাপত্তা, সহনশীলতা এবং মিতাপিভত চিকিৎসার কার্যকারিতা মূল্যায়নের জন্য।

মিতাপিভাতের রাসায়নিক গঠন (ছবির উৎস: rechemscience.com)

পাইরুভেট কিনেস অভাব (পিকেডি) একটি বিরল জেনেটিক রোগ যা দীর্ঘস্থায়ী হেমোলাইটিক অ্যানিমিয়া হিসাবে প্রকাশ পায়, যা লোহিত রক্তকণিকার ত্বরিত ধ্বংস। পিকেআর জিনের জিনগত পরিবর্তনের ফলে লোহিত রক্তকণিকায় সেলুলার শক্তির অভাব দেখা দেয়, যা পিরুভেট কিনেজ (পিকে) এনজাইম ক্রিয়াকলাপ, অ্যাডিনোসিন ট্রাইফসফেট (এটিপি) মাত্রা হ্রাস এবং উজানে বিপাক (2,3-DPG সহ) দ্বারা প্রকাশিত হয়। [2,3-ডাইফোসফেট গ্লিসারল) এস্টার]) জমে।

পিকেডি মারাত্মক জটিলতা সৃষ্টি করতে পারে, যার মধ্যে রয়েছে গলস্টোন, পালমোনারি হাইপারটেনশন, এক্সট্রামেডুলারি হেমাটোপয়েসিস, অস্টিওপোরোসিস, আয়রন ওভারলোড এবং এর সিকুয়েল, যা রক্তাল্পতার ডিগ্রী বা রক্ত ​​সঞ্চালনের বোঝা নির্বিশেষে ঘটতে পারে। পিকেডি জীবন ও মানের সমস্যা সৃষ্টি করতে পারে, যার মধ্যে কাজ এবং স্কুলের কার্যক্রম, সামাজিক জীবন এবং মানসিক স্বাস্থ্য চ্যালেঞ্জ রয়েছে।

লোহিত রক্তকণিকা স্থানান্তর এবং স্প্লেনেকটমি সহ বর্তমান পিকেডি চিকিত্সা কৌশলগুলি লোহার ওভারলোড, রক্ত ​​জমাট বাঁধা এবং সংক্রমণের ঝুঁকি বৃদ্ধিসহ স্বল্প এবং দীর্ঘমেয়াদী ঝুঁকির সাথে যুক্ত। বর্তমানে কোন অনুমোদিত PKD থেরাপি নেই।