বিজ্ঞান সাব-জার্নাল: ওষুধ প্রতিরোধ এবং ক্যান্সার কোষ নির্মূল করুন!

স্তন ক্যান্সার, মহিলাদের জন্য এক নম্বর স্বাস্থ্য ঘাতক, অসুস্থতা এবং মৃত্যুর ক্ষেত্রে বিশ্বে মহিলাদের মধ্যে প্রথম স্থান। স্তন ক্যান্সার রোগীদের মধ্যে, প্রায় 75% ইস্ট্রোজেন রিসেপ্টর আলফা (ERα)-ইতিবাচক স্তন ক্যান্সারে ভোগে। এই ধরনের ক্যান্সার বর্তমানে অসাধ্য। এমনকি যদি এন্ডোক্রাইন থেরাপি তার পুনরাবৃত্তি এবং মৃত্যুহার কমাতে পাওয়া যায়, তবুও কিছু টিউমার কোষের বেঁচে থাকার সুযোগ রয়েছে, যা প্রাথমিক টিউমারে নতুন বা অর্জিত ওষুধ প্রতিরোধের উদ্ভব ঘটায় এবং মেটাস্ট্যাটিক ক্যান্সারকে প্ররোচিত করে।

বর্তমানে, ড্রাগ-প্রতিরোধী ERα- পজিটিভ স্তন ক্যান্সারের চিকিৎসা এখনও প্রধান ক্লিনিকাল চ্যালেঞ্জ, এবং মেটাস্ট্যাটিক ক্যান্সারের বেশিরভাগ রোগী 7 বছরের মধ্যে পুনরায় ফিরে আসবে। একই সময়ে, এর বেশিরভাগ ইমিউনোথেরাপি অসফল। অতএব, বিকল্প চিকিৎসার অভাবে, মেটাস্ট্যাটিক ERα- পজিটিভ স্তন ক্যান্সার এখনও একটি অপরিণত চিকিৎসা প্রয়োজন।

সম্প্রতি, মেটাস্ট্যাটিক ERα- পজিটিভ স্তন ক্যান্সারের ক্লিনিকাল চিকিৎসা গবেষণা উল্লেখযোগ্য নতুন অগ্রগতি করেছে। আরবানা-চ্যাম্পেইনে ইলিনয় বিশ্ববিদ্যালয়ের একটি গবেষক দল সায়েন্স ট্রান্সলেশনাল মেডিসিনে একটি নতুন গবেষণা প্রকাশ করেছে। ক্যান্সার কোষে এ-ইউপিআর সিগন্যালিং পথকে উন্নত করার জন্য ইস্ট্রোজেন রিসেপ্টরের বাঁধন, যাতে নিশ্চিত করা যায় যে ক্যান্সার বিরোধী ওষুধ ক্যান্সার কোষকে মারার সম্ভাবনা বেশি। এই ওষুধটি কেবল 95% -100% ক্যান্সার কোষকে দ্রুত নির্মূল করতে পারে না, তবে ক্যান্সার কোষকে ওষুধ প্রতিরোধের বিকাশ থেকে বাধা দেয় এবং ক্যান্সারের পুনরাবৃত্তি রোধ করে।

প্রথমত, এই গবেষণাটি ErSO- তে একটি ভিট্রো পরীক্ষা পরিচালনা করেছিল। পরীক্ষার ফলাফল দেখায় যে ErSO ভিট্রোতে প্রত্যাশিত উদ্ঘাটিত প্রোটিন প্রতিক্রিয়া (a-UPR) সক্রিয় করতে পারে এবং ERα- পজিটিভ স্তন ক্যান্সার কোষের দ্রুত এবং নির্বাচনী নেক্রোসিসকে প্ররোচিত করতে পারে।

পরবর্তীকালে, গবেষকরা বিভিন্ন প্রাক-ক্লিনিকাল অরথোটোপিক এবং মেটাস্ট্যাটিক মাউস মডেলগুলিতে এরসোতে ভিভো পরীক্ষা চালিয়েছিলেন যা বিভিন্ন মানুষের স্তন ক্যান্সার কোষের লাইন বা রোগী-প্রাপ্ত স্তন টিউমারের জেনোগ্রাফ্ট বহন করে। পরীক্ষার ফলাফল দেখায় যে বড় টিউমারের উপর ErSO এর উল্লেখযোগ্য প্রভাব রয়েছে (~ 300-400mm3)। ErSO দিনে একবার (মৌখিক, 40mg/কেজি, 21 দিনের জন্য) পরিচালিত হয়। সব ক্ষেত্রে টিউমার কমানোর হার %০%ছাড়িয়ে গেছে এবং m টি ইঁদুরের মধ্যে চারটির কোন সনাক্তযোগ্য টিউমার ছিল না। ভেরিয়েবল ডোজ স্টাডিজ দেখিয়েছে যে সপ্তাহে একবার ইআরএসও দিয়ে অন্ত intসত্ত্বা বা মৌখিকভাবে, সর্বোচ্চ মাত্রায় টিউমার পুরোপুরি ফিরে আসে।

গবেষকরা মিউট্যান্ট ERα টিউমারের রিগ্রেশন প্ররোচিত করতে ErSO এর ক্ষমতাও পরীক্ষা করেছেন। তারা ইঁদুরের মধ্যে Y537S বা D538G মিউটেশন ধারণকারী T47D এবং MCF-7 স্তন ক্যান্সার কোষগুলিকে ট্রান্সফেক্ট করতে লুসিফেরেজ ব্যবহার করে এবং ইঁদুরগুলিকে TYS-, TDG-, MYS- এবং MDG- চারটি মডেলে ভাগ করে। 7-14 দিনের গবেষণার পর, চারটি টিউমার জেনোগ্রাফ্ট মাউস মডেলের বিস্তৃত তথ্য দেখায় যে 39 টির মধ্যে 38 টি টিউমার 95%এর বেশি হয়ে গেছে, এবং তাদের মধ্যে 18 টি একটি সনাক্তযোগ্য পর্যায়ে ফিরে এসেছে।

এরপরে, গবেষকরা মূল্যায়ন করেছিলেন যে ইআরএসও টিওয়াইএস-মাউস মডেলে দীর্ঘস্থায়ী প্রতিক্রিয়া দিয়েছে কিনা। পরীক্ষার ফলাফল দেখিয়েছে যে ইআরএসও চিকিত্সা বন্ধ হওয়ার 6 মাসের মধ্যে, ইঁদুরগুলির মধ্যে কারোরই টিউমার পুনরাবৃত্তি হয়নি। ইঁদুরগুলি ইআরএসও -এর সাবঅপটিমাল ডোজ পাওয়ার পরে, টিউমারগুলি প্রায় সম্পূর্ণ রিগ্রেশন দেখায়, যখন রিগ্রাউন টিউমারগুলি এখনও এরসো চিকিত্সার দ্বিতীয় চক্রের প্রতি সম্পূর্ণ সংবেদনশীল ছিল। 17 টি পুনরাবৃত্ত টিউমারের মধ্যে 16 টি 95%এরও বেশি সমাধান করেছে। এগারোটি সনাক্ত করা যাচ্ছে না।

ভিন্নধর্মী, মিউট্যান্ট ERα মানব স্তনের টিউমারে ErSO এর কার্যকারিতা মূল্যায়নের জন্য, গবেষকরা ST941/HI নামে একটি হরমোন-স্বাধীন PDX মডেল ব্যবহার করেছেন। PDX মডেলটি ERαY537S মিউটেশন বহন করে এবং এটি একটি কম প্রকাশকারী ERα- পজিটিভ টিউমার। 14 দিনের মৌখিক ErSO চিকিৎসার পর, ST941/HI টিউমারগুলি সব সমাধান হয়ে গেছে, এবং 10 টি ইঁদুরের মধ্যে 6 টি চিকিত্সা বন্ধ করার 30 দিন পরেও টিউমারের পুনরাবৃত্তি সনাক্ত করতে পারেনি।

যেহেতু শরীরের অন্যান্য অংশে ছড়িয়ে পড়া টিউমারগুলি বেশিরভাগ স্তন ক্যান্সার রোগীর মৃত্যুর জন্য দায়ী, এই গবেষণায় প্রধান মেটাস্ট্যাটিক সাইটগুলিতে টিউমার নির্মূল করার জন্য এরসোর ক্ষমতাও অনুসন্ধান করা হয়েছিল। গবেষকরা একটি ইঁদুরে পর্যবেক্ষণ করেছেন যে লেজের শিরা ইনজেকশন, প্রতিদিন মৌখিক ErSO, 7 দিনের জন্য চিকিত্সা, ইঁদুরের টিউমার সম্পূর্ণভাবে হ্রাস পেয়েছে এবং 4 মাস পরে কোন পুনরাবৃত্তি হয় না। একই সময়ে, ইআরএসও চিকিত্সা দুটি লেজের শিরা-ইনজেকশনযুক্ত জেনোগ্রাফ্ট ইঁদুরের বড় হাড় এবং মাথার খুলির মেটাস্ট্যাটিক টিউমারগুলি সম্পূর্ণরূপে সমাধান করেছে। এটি দেখায় যে ইআরএসও থেরাপি মেটাস্ট্যাটিক ক্যান্সারের বোঝা ব্যাপকভাবে কমাতে পারে।

এই গবেষণায় নতুন ছোট অণু Erষধ ErSO শুধুমাত্র টিউমার রিগ্রেশন প্ররোচিত করতে পারে না, ক্যান্সারের পুনরাবৃত্তি এবং মেটাস্টেসিস প্রতিরোধ করতে পারে, কিন্তু টিউমার ওষুধ প্রতিরোধের উত্থানকেও বাধা দেয়। এই গবেষণায়, ErSO- এর সাথে চিকিত্সা করা 100 টিরও বেশি ইঁদুরে, গবেষকরা ErSO- প্রতিরোধী টিউমার পর্যবেক্ষণ করেননি। এমনকি যদি একটি পুনরাবৃত্তি হয়, পুনরাবৃত্ত টিউমার এখনও ErSO পশ্চাদপসরণ সম্পূর্ণরূপে সংবেদনশীল। ইনহিবিটর ক্যান্সার-বিরোধী থেরাপির সাথে তুলনা করে, ErSO ছোট অণুগুলি টিউমার কোষ সুরক্ষা পথকে সক্রিয় করে স্তন টিউমার রিগ্রেশনকে প্ররোচিত করতে পারে, যা একটি নতুন ক্যান্সার-বিরোধী কৌশল হিসাবে বর্ণনা করা যেতে পারে, যা পরিচিত লক্ষ্যগুলির সাথে ক্যান্সার চিকিৎসার জন্য একটি নতুন গবেষণা দৃষ্টিভঙ্গি প্রদান করবে । ।