অগ্রগামী SiRNA কোলেস্টেরল-হ্রাসকারী ড্রাগ Leqvio: উল্লেখযোগ্যভাবে এবং শেষ পর্যন্ত LDL-C কমায়!

নোভারটিস সম্প্রতি 2021 আমেরিকান হার্ট অ্যাসোসিয়েশন (AHA) বৈজ্ঞানিক সভায় উদ্ভাবনী কোলেস্টেরল-হ্রাসকারী ওষুধ লেকভিও (ইনক্লিসিরান) এর ফেজ 3 ORION-9, -10, এবং -11 ট্রায়ালের পোস্ট-মর্টেম বিশ্লেষণের ফলাফল ঘোষণা করেছে। বছরে দুবার লেকভিওর কার্যকারিতা এবং সুরক্ষার উপর বডি মাস ইনডেক্স ( BMI এর প্রভাব) স্তর নিয়ে আলোচনা করেছেন। তথ্যগুলি দেখায় যে সমস্ত BMI প্রকারের রোগীদের ক্ষেত্রে, যখন অন্যান্য লিপিড-হ্রাসকারী ওষুধের সাথে ব্যবহার করা হয়, চিকিত্সার 17 তম মাসে, Leqvio ভাল সহনশীলতা দেখিয়েছিল এবং কার্যকর ছিল এবং প্লাসিবোর তুলনায় প্রায় 50 দ্বারা LDL-C মাত্রা কমাতে থাকে। %

এই ট্রায়ালগুলিতে এথেরোস্ক্লেরোটিক কার্ডিওভাসকুলার ডিজিজ (ASCVD), হেটেরোজাইগাস ফ্যামিলিয়াল হাইপারকোলেস্টেরলেমিয়া (HeFH), এবং ASCVD ঝুঁকি সমতুল্য প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের অন্তর্ভুক্ত ছিল। বিএমআই নির্বিশেষে, লেকভিও প্লাসিবোর তুলনায় অ্যাথেরোজেনিক লিপিডের একটি সিরিজে কার্যকর এবং টেকসই লিপিড-হ্রাসকারী প্রভাব দেখিয়েছে, যা নির্দেশ করে যে এর ফার্মাকোলজি অতিরিক্ত ওজন দ্বারা প্রভাবিত হবে বলে মনে হয় না। LDL-C-এর মাত্রা প্রায় 50% কমানোর পাশাপাশি, এটি ট্রাইগ্লিসারাইড (~10%), মোট কোলেস্টেরল (~33%), নন-HDL-C (~45%), এবং অ্যাপলিপোপ্রোটিন B (~40%) কমায়। ) লেকভিওর সহনশীলতা প্লাসিবোর মতোই। প্লাসিবো গ্রুপ এবং লেকভিও গ্রুপে গুরুতর প্রতিকূল ঘটনাগুলি BMI মাত্রা বৃদ্ধির সাথে বৃদ্ধি পেয়েছে। ইনজেকশন সাইটে চিকিত্সা-কালের প্রতিকূল ঘটনা (TEAE) লেকভিও গ্রুপে বেশি সাধারণ ছিল, তবে সেগুলি হালকা বা মাঝারি ছিল। কার্ডিওভাসকুলার রোগের অসুস্থতা এবং মৃত্যুহারে লেকভিওর প্রভাব নির্ধারণ করা হয়নি।

কানাডার টরন্টোতে সেন্ট মাইকেল's হাসপাতালের ক্লিনিক্যাল নিউট্রিশন অ্যান্ড রিস্ক ফ্যাক্টর অ্যাডজাস্টমেন্ট সেন্টারের ডেপুটি ডিরেক্টর লরেন্স এ. লেইটার বলেছেন: "উচ্চ BMI সহ ভাস্কুলার রোগে আক্রান্ত রোগীদের জন্য, ডাক্তাররা সাধারণত ওজনের পরামর্শ দেন। কোলেস্টেরল-হ্রাসকারী ওষুধ ছাড়াও ক্ষতি। যদিও আমরা আমাদের সর্বোত্তম প্রচেষ্টা করেছি, তবে ওজন হ্রাস সবসময় অর্জনযোগ্য নয়। BMI বিশ্লেষণ রোগীদের ওজন নির্বিশেষে LDL-C কমাতে সাহায্য করার ক্ষেত্রে Leqvio-এর সম্ভাব্যতা প্রকাশ করে, প্রতি বছর মাত্র 2 ডোজ।"

Leqvio (inclisiran) হল একটি অগ্রগামী siRNA কোলেস্টেরল-হ্রাসকারী ওষুধ যা মেডিসিন কোম্পানি (TMC) ফার্মাসিউটিক্যাল কোম্পানি দ্বারা তৈরি করা হয়েছে। Novartis নভেম্বর 2019-এ US$9.4 বিলিয়নের জন্য TMC অধিগ্রহণ করেছে এবং এতে ইনক্লিসেরান অন্তর্ভুক্ত রয়েছে। বর্তমানে, ইনক্লিসরান ইউএস এফডিএ দ্বারা পর্যালোচনা করা হচ্ছে।

2020 সালের ডিসেম্বরে, ইউরোপীয় কমিশন (EC) দ্বারা inclisiran অনুমোদিত হয়েছিল এবং প্রাপ্তবয়স্কদের প্রাথমিক হাইপারকোলেস্টেরলেমিয়া (বিষমধর্মী পারিবারিক এবং অ-পারিবারিক) (লিঙ্গ) বা মিশ্র ডিসলিপিডেমিয়ার চিকিত্সার জন্য খাদ্য নিয়ন্ত্রণে সহায়তা হিসাবে লেকভিও ট্রেড নামে ইউরোপে বিক্রি হয়েছিল। , বিশেষভাবে: (1) লেকভিও স্ট্যাটিন বা স্ট্যাটিন এবং অন্যান্য লিপিড-হ্রাসকারী থেরাপির সাথে মিলিত রোগীদের চিকিত্সার জন্য ব্যবহার করা হয় যারা স্ট্যাটিনের সর্বাধিক সহনীয় ডোজ পাওয়ার পরে LDL-C চিকিত্সার লক্ষ্যগুলি পূরণ করতে পারে না; (2) লেকভিও অন্যান্য লিপিড-হ্রাসকারী থেরাপির সাথে মিলিত রোগীদের চিকিত্সার জন্য ব্যবহার করা হয় যারা স্ট্যাটিনের প্রতি অসহিষ্ণু বা স্ট্যাটিনের প্রতি দ্বন্দ্ব।

লেকভিও সাবকুটেনিয়াস ইনজেকশন দ্বারা পরিচালিত হয়। 0ম এবং 3য় মাসে প্রতিটি প্রশাসনের পরে, এটি রক্ষণাবেক্ষণের সময়কালে প্রতি 6 মাসে একবার পরিচালিত হয় এবং বছরে মাত্র 2টি ইনজেকশন। বাজারে কোলেস্টেরল-হ্রাসকারী থেরাপির সাথে তুলনা করে, Leqvio দীর্ঘমেয়াদী সম্মতিতে উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নতি করতে পারে।

উল্লেখ্য যে Leqvio হল বিশ্বের প্রথম এবং একমাত্র ছোট হস্তক্ষেপকারী RNA (siRNA) কোলেস্টেরল-লোয়ারিং (LDL-C) থেরাপি। ড্রাগের সক্রিয় উপাদান হল ইনক্লিসরান, যা একটি নতুন পদ্ধতির সাথে প্রথম ধরনের siRNA। RNA হস্তক্ষেপ (RNAi) এর মাধ্যমে, এটি কার্যকরভাবে এবং শেষ পর্যন্ত এথেরোস্ক্লেরোটিক কার্ডিওভাসকুলার ডিজিজ (ASCVD) কমাতে পারে। , ASCVD ঝুঁকি সমতুল্য রোগীদের মধ্যে LDL-C মাত্রা, হেটেরোজাইগাস ফ্যামিলিয়াল হাইপারকোলেস্টেরোলেমিয়া (HeFH)। এই রোগগুলি হার্ট অ্যাটাক এবং স্ট্রোকের প্রধান চালক, এবং শেষ পর্যন্ত মৃত্যু হতে পারে।

এথেরোস্ক্লেরোসিস সময়ের সাথে লিপিড জমা হওয়ার সাথে মিলে যায়, প্রধানত কম ঘনত্বের লিপোপ্রোটিন কোলেস্টেরল (LDL-C) ধমনীর ভিতরের দেয়ালে জমা হয়। এথেরোস্ক্লেরোটিক প্লেক দুর্ঘটনাজনিত ফেটে যাওয়ার ফলে এথেরোস্ক্লেরোটিক কার্ডিওভাসকুলার ইভেন্ট হতে পারে, যেমন হার্ট অ্যাটাক বা স্ট্রোক। ASCVD সমস্ত কার্ডিওভাসকুলার মৃত্যুর 85% এর বেশি 10 এর জন্য দায়ী। ASCVD হল ইউরোপীয় ইউনিয়নে মৃত্যুর প্রধান কারণ, এবং মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে ASCVD এর বোঝা অন্য যেকোনো দীর্ঘস্থায়ী রোগের চেয়ে বেশি। ASCVD ঝুঁকি সমতুল্য অবস্থার সাথে মিলে যায় যা ASCVD ইভেন্টগুলির (যেমন ডায়াবেটিস, হেটেরোজাইগাস ফ্যামিলিয়াল হাইপারকোলেস্টেরোলেমিয়া) এর একই রকম ঝুঁকির দিকে নিয়ে যেতে পারে।

স্ট্যাটিনের ব্যাপক ব্যবহার সত্ত্বেও, 80% উচ্চ-ঝুঁকিপূর্ণ রোগী নির্দেশিকা দ্বারা প্রস্তাবিত LDL-C লক্ষ্য পূরণ করতে ব্যর্থ হন। ক্লিনিকাল ডেটা দেখায় যে লিপিড-লোয়ারিং থেরাপির সর্বাধিক সহনীয় ডোজ গ্রহণকারী রোগীদের ক্ষেত্রে কিন্তু উচ্চতর LDL-C সহ, Leqvio কার্যকরভাবে এবং ক্রমাগতভাবে LDL-C কমাতে পারে এবং এর নিরাপত্তা প্লাসিবোর মতোই। বছরে দুবার ডোজ করার একটি অনন্য পদ্ধতির মাধ্যমে, লেকভিওকে নির্বিঘ্নে রোগীদের সাথে একত্রিত করা যেতে পারে' নিয়মিত চিকিৎসা পরিদর্শন, সম্মতি উন্নত করা এবং রোগীর পূর্বাভাস উন্নত করা।

ইনক্লিসিরান হল siRNA ক্যাটাগরির প্রথম কোলেস্টেরল-হ্রাসকারী থেরাপি, যা প্রোপ্রোটিন কনভার্টেজ সাবটিলিসিন 9 (PCSK9) কে লক্ষ্য করে, যা একটি মূল প্রক্রিয়া যার দ্বারা শরীর LDL-C নিয়ন্ত্রণ করে। PCSK9 প্রোটিন রক্ত ​​থেকে লো-ডেনসিটি লাইপোপ্রোটিন কোলেস্টেরল (LDL-C) অপসারণ করার লিভারের ক্ষমতা কমাতে পারে এবং LDL-C কার্ডিওভাসকুলার ডিজিজের (CVD) জন্য একটি প্রধান ঝুঁকির কারণ হিসেবে স্বীকৃত। PCSK9 লক্ষ্য LDL-C-এর বিরুদ্ধে লড়াই করার জন্য একটি নতুন চিকিত্সা মডেল সরবরাহ করে, যা স্ট্যাটিন (যেমন লিপিটর) এর পরে লিপিড-হ্রাস করার ক্ষেত্রে সবচেয়ে বড় অগ্রগতি হিসাবে বিবেচিত হয়।

Inclisiran হল এক ধরনের siRNA যা mRNA এর সাথে আবদ্ধ করার জন্য PCSK9 প্রোটিনের এনকোডিং mRNA এর সাথে আবদ্ধ করার জন্য এবং RNA হস্তক্ষেপের মাধ্যমে লিভারকে PCSK9 প্রোটিন তৈরি করতে বাধা দেওয়ার জন্য প্রাকৃতিক প্রক্রিয়া ব্যবহার করে, যার ফলে লিভারের এলডিএল-সি অপসারণের ক্ষমতা বৃদ্ধি পায়। রক্ত থেকে, এবং LDL-C স্তরের হ্রাস উপলব্ধি করুন।

এখন পর্যন্ত, PCSK9 প্রোটিনের নিষেধাজ্ঞাকে লক্ষ্য করে দুটি মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডি ওষুধ বাজারে অনুমোদিত হয়েছে, যথা Amgen's Repatha এবং Sanofi/Regeneron's Praluent। মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডি PCSK9 ইনহিবিটর ওষুধের বিপরীতে, একটি RNAi ড্রাগ হিসাবে, ইনক্লিসরান সরাসরি লিভারে PCSK9 প্রোটিনের উৎপাদন বন্ধ করে কাজ করে।