ফাইজারের টোফাসিটিনিব ফেজ 3 ক্লিনিকাল ফেজ কোভিড -১ P নিউমোনিয়ায় আক্রান্ত রোগীদের মৃত্যু হ্রাস করে

সম্প্রতি, ফেজ 3 ক্লিনিকাল ট্রায়ালের ফলাফল STOP-COVID (NCT04469114) মৌখিক JAK ইনহিবিটরের মূল্যায়ন করছেtofacitinibকোভিড -১ p নিউমোনিয়ায় হাসপাতালে ভর্তি রোগীদের চিকিৎসায় আন্তর্জাতিক মেডিকেল জার্নাল নিউ ইংল্যান্ড জার্নাল অফ মেডিসিন (NEJM) এ প্রকাশিত হয়েছিল। ফলাফলগুলি দেখায় যে প্লেসিবোর তুলনায়, টোফাসিটিনিব কোভিড -১ with আক্রান্ত হাসপাতালে ভর্তি রোগীদের মৃত্যু বা শ্বাসকষ্টের ঝুঁকি উল্লেখযোগ্যভাবে কমাতে পারে। নিবন্ধটিতে বিস্তারিত আছে: কোভিড -১ P নিউমোনিয়ায় আক্রান্ত রোগীদের হাসপাতালে তোফাসিটিনিব।

স্টপ-কোভিড একটি বহু-কেন্দ্র, এলোমেলো, ডাবল-ব্লাইন্ড, প্লেসবো-নিয়ন্ত্রিত, সমান্তরালভাবে পরিকল্পিত ফেজ 3 ক্লিনিকাল ট্রায়াল, যা কোভিড -১ p নিউমোনিয়ায় আক্রান্ত হাসপাতালে ভর্তি প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের মধ্যে পরিচালিত হয় যারা অ আক্রমণকারী বা আক্রমণাত্মক বায়ুচলাচল পাননি, এবং Tofa মূল্যায়ন করার লক্ষ্য প্লেসিবো আপেক্ষিক Tinib এর কার্যকারিতা এবং নিরাপত্তা। গবেষণায়, এই রোগীদের এলোমেলোভাবে 1: 1 অনুপাতে বরাদ্দ করা হয়েছিল এবং 14 দিনের জন্য বা স্রাব না হওয়া পর্যন্ত টোফাসিটিনিব (10 মিলিগ্রাম মৌখিকভাবে, দিনে 2 বার) বা প্লেসবো (দিনে 2 বার) পেয়েছিলেন। রোগীদের উভয় গ্রুপ একই সময়ে মানসম্মত যত্ন পেয়েছে।

tofacitinibকর্মের প্রক্রিয়া: JAK এর বাধা (নথি PMID থেকে ছবি: 24883332)

অধ্যয়নের প্রধান ফলাফলের সূচক হল: মূল্যায়নের জন্য 8-পয়েন্টের ক্রমিক স্কেলের ব্যবহার (স্কোর: 1-8, স্কোর যত কম হবে অবস্থা তত খারাপ হবে), 28 দিনের মধ্যে মৃত্যু বা শ্বাসকষ্টের ঘটনা। গবেষণায় সব কারণে মৃত্যুহার এবং নিরাপত্তার মূল্যায়ন করা হয়েছে। 8-পয়েন্ট অর্ডার স্কেলে: 1 পয়েন্ট (মৃত্যু), 2 পয়েন্ট (হাসপাতালে ভর্তি, আক্রমণাত্মক যান্ত্রিক বায়ুচলাচল বা ইসিএমও ব্যবহার করে), 3 পয়েন্ট (হাসপাতালে ভর্তি, অ আক্রমণকারী বায়ুচলাচল বা উচ্চ-প্রবাহ অক্সিজেন সরঞ্জাম ব্যবহার করে), 4 পয়েন্ট (হাসপাতালে ভর্তি, অক্সিজেন সাপ্লিমেন্টের প্রয়োজন), 5 পয়েন্ট (হাসপাতালে ভর্তি, অক্সিজেন সাপ্লিমেন্টের প্রয়োজন নেই-ক্রমাগত চিকিৎসা সেবা [COVID-19 বা অন্যান্য সম্পর্কিত]), 6 পয়েন্ট (হাসপাতালে ভর্তি, অক্সিজেন সাপ্লিমেন্টের প্রয়োজন নেই-ক্রমাগত চিকিৎসা সেবা আর প্রয়োজন নেই), 7 পয়েন্ট (কোন হাসপাতালে ভর্তি, সীমিত কার্যক্রম এবং/অথবা পারিবারিক অক্সিজেন সম্পূরক), 8 পয়েন্ট (কোন হাসপাতালে ভর্তি, সীমাহীন কার্যকলাপ)।

গবেষণায়, 289 রোগী ব্রাজিলের 15 টি ক্লিনিকাল সেন্টারে তালিকাভুক্ত হয়েছিল। সামগ্রিকভাবে, 89.3% রোগী হাসপাতালে ভর্তির সময় গ্লুকোকোর্টিকয়েড থেরাপি পেয়েছিলেন। 28 তারিখের মধ্যে, টফাসিটিনিব গ্রুপ এবং প্লেসবো গ্রুপে মৃত্যু বা শ্বাসযন্ত্রের ব্যর্থতার ক্রমবর্ধমান ঘটনা ছিল 18.1% এবং 29.0% (RR=0.63; 95% CI: 0.41-0.97; p=0.04)। Tofacitinib গ্রুপ এবং placebo গ্রুপে, 2.8% এবং 5.5% রোগীরা 28 দিনের মধ্যে কোন কারণে মারা যান (HR=0.49; 95% CI: 0.15-1.63)। প্লেসবো গ্রুপের সাথে তুলনা করলে, এর সম্ভাব্যতাtofacitinib8-পয়েন্ট অর্ডিনাল স্কেলে দরিদ্র স্কোর থাকা গ্রুপটি 14 তম দিনে 0.60 (95% CI: 0.36-1.00) এবং 284 দিনে 0.54 (95% CI) ছিল: 0.27-1.06)। টোফাসিটিনিব গ্রুপের 20 জন রোগীর (14.1%) এবং প্লেসবো গ্রুপের 17 জন রোগীর (12.0%) গুরুতর প্রতিকূল ঘটনা ঘটেছে।

উপসংহার: কোভিড -১ p নিউমোনিয়ায় প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের মধ্যে, প্লেসবো গ্রুপের তুলনায় টোফাসিটিনিব গ্রুপের ২ days দিনের মধ্যে মৃত্যু বা/শ্বাসকষ্টের ঝুঁকি কম থাকে।

স্টপ-কোভিড ক্লিনিকাল ট্রায়াল ফলাফল (ছবির উৎস: NEJM)

নতুন করোনাভাইরাস (SARS-CoV-2) সংক্রমণের মারাত্মক প্রকাশগুলি ইন্টারলিউকিন -6 (IL-6), টিউমার নেক্রোসিস ফ্যাক্টর আলফা (TNF-α) এবং অন্যান্য সাইটোকাইনের সাথে সাইটোকাইন স্টর্ম নামে একটি প্যাটার্ন দ্বারা চালিত হয়। । Tofacitinib হল JAK2 এর জন্য কার্যকরী নির্বাচনীতা সহ Janus kinase 1 এবং 3 (JAK1/JAK3) এর একটি মৌখিক নির্বাচনী ইনহিবিটার। Tofacitinib সাইটোকাইন তার রিসেপ্টরের সাথে আবদ্ধ হওয়ার পর অন্তraকোষীয় ট্রান্সডাকশন পথকে ব্লক করতে পারে, তাই এটি কোষের প্রতিক্রিয়া সৃষ্টি করে না, কিন্তু পরোক্ষভাবে সাইটোকাইনের উৎপাদনকে বাধা দেয়। Tofacitinib এছাড়াও ইন্টারফেরন এবং IL-6 এর প্রভাব নিয়ন্ত্রণ করে, টাইপ 1 এবং টাইপ 17 হেলপার টি কোষ থেকে সাইটোকাইনের নি reducingসরণ হ্রাস করে, যা তীব্র শ্বাসকষ্টের সমস্যা সিনড্রোমের প্যাথোজেনেসিসের সাথে সম্পর্কিত। অতএব, প্রদাহজনক ক্যাসকেডের একাধিক মূল পথে টোফাসিটিনিবের ভূমিকা COVID-19 হাসপাতালে ভর্তি রোগীদের প্রগতিশীল, প্রদাহ-চালিত ফুসফুসের আঘাতকে উন্নত করতে পারে।

tofacitinibPfizer' এর মৌখিক প্রদাহ বিরোধী ওষুধ Xeljanz এর সক্রিয় pharmaষধ উপাদান। Xeljanz 2012 সালে মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে বিপণনের জন্য অনুমোদিত হয়েছিল এবং এখন পর্যন্ত 4 টি থেরাপিউটিক ইঙ্গিতের জন্য অনুমোদিত হয়েছে: রিউমাটয়েড আর্থ্রাইটিস (RA, প্রাপ্তবয়স্ক), সোরিয়াটিক আর্থ্রাইটিস (PsA, প্রাপ্তবয়স্ক), আলসারেটিভ কোলাইটিস (UC, প্রাপ্তবয়স্ক), কিশোর ইডিওপ্যাথিক আর্থ্রাইটিস সক্রিয় পলিআর্থারাইটিস (পিসিজেআইএ, ≥2 বছর বয়সী)। Tofacitinib COVID-19 রোগীদের চিকিৎসার জন্য অনুমোদিত বা অনুমোদিত হয়নি।

এটা উল্লেখ করার মতো যে, ইউএস এফডিএ সম্প্রতি এলি লিলি/ইনসাইট ওরাল জেএকে ইনহিবিটার ওলুমিয়ান্ট (ব্যারিটিনিব) এর জরুরী ব্যবহার অনুমোদন (ইইউএ) সম্প্রসারিত করেছে, যা সম্মিলিত ব্যবহারের অনুমতি দেয় বা কোমিডের চিকিৎসার জন্য রেমডেসিভির (রেমডেসিভির) এর সংমিশ্রণে নয় -19 হাসপাতালে ভর্তি রোগী, যখন EUA পূর্বে রেমডেসিভিরের সংমিশ্রণে সীমাবদ্ধ ছিল।

২০২০ সালের নভেম্বরে, ইউএস এফডিএ ওলুমিয়ান্ট ইইউ দিয়েছে: সন্দেহজনক বা পরীক্ষাগারে নিশ্চিত নতুন করোনাভাইরাস নিউমোনিয়া (কোভিড -১)), অক্সিজেন সাপ্লিমেন্ট/নন-ইনভেসিভ বা নন-ইনভেসিভ ইনভেসিভ মেকানিক্যাল বায়ুচলাচল/এক্সট্রাকর্পোরিয়াল মেমব্রেন অক্সিজেনেশন (ইসিএমও) ), হাসপাতালে ভর্তি প্রাপ্তবয়স্ক এবং atric2 বছর বয়সী শিশু রোগী। ইইউএর প্রস্তাবিত ডোজ হল: ওলুমিয়ান্ট 4 মিলিগ্রাম দিনে একবার 14 দিন বা স্রাব না হওয়া পর্যন্ত।

এফডিএ হাসপাতালে ভর্তি COVID-19 রোগীদের চিকিৎসার জন্য ফেজ 3 COV-BARRIER (NCT04421027) গবেষণার তথ্যের ভিত্তিতে Olumiant EUA সম্প্রসারিত করেছে। এই বছরের এপ্রিল মাসে গবেষণার ফলাফল ঘোষণা করা হয়েছিল। ডেটা দেখিয়েছে যে 28 তম দিনে, যদিও গবেষণাটি প্রাথমিক শেষ বিন্দু পূরণ করেনি, যদিও প্লেসবো + স্ট্যান্ডার্ড কেয়ার (এসওসি, কর্টিকোস্টেরয়েড এবং রেমডেসিভির সহ), ওলুমিয়ান্ট + স্ট্যান্ডার্ড কেয়ার মৃত্যুর ঝুঁকি 39% (p=0.0018) দ্বারা হ্রাস করা হয়েছিল।