ফাইজারের তৃতীয় প্রজন্মের ALK ইনহিবিটার, লরব্রেনা, জালকোরির মাথা থেকে মাথায় প্রভাবের প্রথম পর্যায়ে পরাজিত করেছে!

ফাইজার সম্প্রতি দু'এলকে-টার্গেটযুক্ত ফুসফুসের ক্যান্সারের ওষুধ লরব্রেনা (লোর্লাটিনিব) এবং জালকোরি (ক্রিজোটিনিব) ইতিবাচক অ-ছোট কোষের ফুসফুসের ক্যান্সারের (এনএসসিএলসি) হেডের প্রথম লাইনের চিকিত্সার জন্য ইতিবাচক ফলাফল ঘোষণা করেছেন। তৃতীয়-প্রধান পর্যায়ের তৃতীয় ক্রাউন অধ্যয়নের ফলাফল। ডেটা দেখায় যে জালকোরির সাথে তুলনা করে, লরব্রেনা চিকিত্সা রোগের অগ্রগতি বা মৃত্যুর ঝুঁকিটিকে উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করেছে 72% (এইচআর=0.28, পি জিজি এলটি; 0.001), এবং ইন্ট্রাক্রানিয়াল ছাড়ের হার উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নত হয়েছে (উদ্দেশ্য ছাড়ের হার ওআর: 82% বনাম) 23%; সম্পূর্ণ ছাড়ের হার সিআর: 71% বনাম 8%)।

বায়োমারকারচালিত ওষুধগুলি ALK- পজিটিভ এনএসসিএলসি রোগীদের পূর্বনির্মাণের উন্নতি করেছে, তবে রোগের অগ্রগতিতে বিলম্ব করার জন্য উদ্ভাবনী চিকিত্সাগুলি এখনও প্রয়োজন। CROWN সমীক্ষার ফলাফলগুলি দেখায় যে লরব্রেনার ALK- পজিটিভ এনএসসিএলসির ক্লিনিকাল অনুশীলনকে পরিবর্তনের জন্য প্রথম-লাইনের চিকিত্সা বিকল্পে পরিণত হওয়ার সম্ভাবনা রয়েছে। প্রাসঙ্গিক তথ্য শীর্ষ আন্তর্জাতিক মেডিকেল জার্নাল জিজি কোটে প্রকাশিত হয়েছে; নিউ ইংল্যান্ড জার্নাল অফ মেডিসিন জিজি কোট; (এনইজেএম) দেখুন: উন্নত ALK- ইতিবাচক ফুসফুস ক্যান্সারে ফার্স্ট-লাইন লর্লাতিনিব বা ক্রিজোটিনিব।

ফুসফুস ক্যান্সার বিশ্বব্যাপী ক্যান্সারজনিত মৃত্যুর প্রথম কারণ। এনএসসিএলসি প্রায় 80-85% ফুসফুসের ক্যান্সারে আক্রান্ত হয়। ALS- পজিটিভ টিউমারগুলি NSCLC ক্ষেত্রে প্রায় 3-5% থাকে। লক্ষ্যযুক্ত থেরাপি এবং ইমিউনোথেরাপি চালুর আগে, উন্নত এনএসসিএলসি রোগীদের 5 বছরের বেঁচে থাকার হার ছিল মাত্র 5%।

জালকোরি হ'ল ফিজার দ্বারা চালু করা বিশ্বের প্রথম ALG টার্গেট ড্রাগ। এই ওষুধটি অ্যানাপ্লাস্টিক লিম্ফোমা কিনেজে (ALK) টাইরোসিন কিনেজ ইনহিবিটার (টিকেআই) এর প্রথম প্রজন্ম। ২০১১ সালে এটির সূচনা হওয়ার পর থেকে, এটি এনএসসিএলসি রোগীদের ALL {{2} in ক্লিনিকাল চিকিত্সার চিকিত্সার ব্যাপক পরিবর্তন করেছে।

লোরব্রেনা তৃতীয় প্রজন্মের ALK-TKI, যা ইউএস এফডিএ দ্বারা নভেম্বরে 2018 সালে ALK- পজিটিভ মেটাস্ট্যাটিক এনএসসিএলসি রোগীদের চিকিত্সার জন্য অনুমোদিত হয়েছিল, বিশেষত: (1) প্রথম প্রজন্মের ALK ইনহিবিটর জালকোরি এবং কমপক্ষে একজন অন্য ALK প্রাপ্ত ইনহিবিটার (২) দ্বিতীয় প্রজন্মের ALK ইনহিবিটার এলিটিনিব (ব্র্যান্ডের নাম: আলেসেনা, নোভার্টিস) বা সের্টিনিব (ব্র্যান্ডের নাম: জাইকাডিয়া, রোচে ফার্মাসিউটিক্যালস) রোগীদের মেটাস্ট্যাটিক রোগের প্রথম-লাইনের চিকিত্সা।

টিউমার ছাড়ের হার এবং অব্যাহতির সময়কালের ভিত্তিতে, লরব্রেনা উপরের ইঙ্গিতগুলির জন্য ত্বরণযুক্ত এফডিএ অনুমোদন পেয়েছেন। ক্রোন অধ্যয়ন তাত্ক্ষণিক অনুমোদনের সম্পূর্ণ অনুমোদনে রূপান্তর করার জন্য ডিজাইন করা একটি নিশ্চিতকরণ পর্ব III অধ্যয়ন। সিআরডাব্লুএন সমীক্ষার ইতিবাচক ফলাফলের ভিত্তিতে, এই তথ্যগুলি মার্কিন এফডিএ রিয়েল-টাইম অনকোলজি রিভিউ (আরটিআর) পাইলট প্রকল্পের আওতায় পর্যালোচনা করা হবে এবং সম্পূর্ণ অনুমোদনের সমর্থনে অন্যান্য নিয়ন্ত্রক সংস্থাগুলির সাথে ভাগ করা হবে এবং লরব্রেনা জিজি # 39 এর অনুমোদনের জন্য আবেদন করবেন এর প্রথম সারির চিকিত্সা। ইঙ্গিতগুলি: আপনি ALK- পজিটিভ মেটাস্ট্যাটিক এনএসসিএলসি আক্রান্ত রোগীদের সাথে চিকিত্সা করেন যারা এর আগে চিকিত্সা করেন নি।

ফাইজার গ্লোবাল প্রোডাক্ট ডেভলপমেন্টের অনকোলজির চিফ ডেভেলপমেন্ট অফিসার, এমডি ক্রিস বোশফ বলেছেন: জিজির উদ্ধৃতি; প্রায় দশ বছর আগে, আমরা এএলকে পজিটিভ এনএসসিএলসি, জালকোরির জন্য প্রথম বায়োমারকারচালিত ওষুধ তৈরি করেছিলাম যা এই রোগে পরিবর্তন ঘটায়। গত দশ বছরে, আমরা উদ্ভাবনী ওষুধের বিকাশের মাধ্যমে এনএসসিএলসির চিকিত্সা পরিবর্তনের প্রতিশ্রুতিবদ্ধ। উদাহরণস্বরূপ, তৃতীয় প্রজন্মের ALK ইনহিবিটর লরব্রেনাকে বিশেষত সবচেয়ে সাধারণ টিউমার পরিবর্তনকে বাধা দেওয়ার জন্য ডিজাইন করা হয়েছে, যার ফলে বিদ্যমান ওষুধের বিরুদ্ধে প্রতিরোধকে কাটিয়ে উঠতে হবে। ড্রাগ বৈশিষ্ট্য, এবং মস্তিষ্কের मेटाস্টেসিসের সমস্যা সমাধান করে solve সিআরডাব্লুএন গবেষণায় লক্ষণীয়ভাবে উন্নত অগ্রগতিমুক্ত বেঁচে থাকার (পিএফএস) এবং ইন্ট্রাক্রানিয়াল ছাড়ের হার হাইলাইট করে যে লোরব্রেনা ALK- পজিটিভ এনএসসিএলসি রোগীদের মধ্যে ইতিমধ্যে চিকিত্সা (নিরীহ চিকিত্সা) গ্রহণ করেনি, প্রাগনোসিস উন্নতির সম্ভাবনা রয়েছে। আমরা তৃতীয় প্রজন্মের এএলকে ইনহিবিটারকে প্রথম সারির চিকিত্সায় আনার জন্য নিয়ন্ত্রণকারী সংস্থাগুলির সাথে কাজ করব। জিজি কোট;

ক্রোন হ'ল একটি গ্লোবাল, এলোমেলোভাবে, ওপেন-লেবেল, সমান্তরাল, দ্বি-বাহু, ফেজ 3 ট্রায়াল যা আলেক-পজিটিভ অ্যাডভান্সড এনএসসিএলসি সহ 296 রোগীদের নাম নথিভুক্ত করেছে যারা এর আগে চিকিত্সা করেনি (ফলপ্রসূ)। গবেষণায়, এই রোগীদের এলোমেলোভাবে 1: 1 অনুপাতের ভিত্তিতে লরব্রেনা মনোথেরাপি (এন=149) বা জালকোরি মনোথেরাপি (এন=147) পাওয়ার জন্য নির্ধারিত হয়েছিল। প্রাথমিক সমাপ্তিটি হ'ল ব্লাইন্ড ইন্ডিপেন্ডেন্ট সেন্ট্রাল রিভিউ (বিআইসিআর) মূল্যায়নের ভিত্তিতে অগ্রগতি মুক্ত বেঁচে থাকা (পিএফএস)। মাধ্যমিক শেষ পয়েন্টগুলি পিএফএস, সামগ্রিক বেঁচে থাকার (ওএস), উদ্দেশ্য প্রতিক্রিয়া হার (ওআরআর), ইনট্রাক্রানিয়াল ওআরআর এবং গবেষণা তদন্তকারীকে মূল্যায়নের উপর ভিত্তি করে সুরক্ষা অন্তর্ভুক্ত করে।

ফলাফলগুলি দেখিয়েছিল যে পূর্বনির্ধারিত অন্তর্বর্তী বিশ্লেষণে, গবেষণাটি প্রাথমিক প্রান্তে পৌঁছেছে: বিআইসিআর মূল্যায়ন ফলাফল অনুসারে, জালকরি (ক্রিজোটিনিব) এর সাথে তুলনা করে, লরব্রেনার চিকিত্সা পিএফএসে একটি পরিসংখ্যানগতভাবে গুরুত্বপূর্ণ এবং ক্লিনিকভাবে উল্লেখযোগ্য উন্নতি করেছে (এইচআর=0.28; 95% সিআই: 0.19-0.41; পি জিজি এলটি; 0.001), যা রোগের অগ্রগতি বা মৃত্যুর ঝুঁকি 72% হ্রাস করার সমতুল্য।

মাধ্যমিক শেষের দিকগুলির ক্ষেত্রে, অন্তর্বর্তী বিশ্লেষণের সময় ওএস ডেটা এখনও পরিপক্ক হয়নি। ওআরআর এর শর্তে, লরব্রেনা গ্রুপটি ছিল 76% (95% সিআই: 68-83) এবং জালকোরি গ্রুপটি ছিল 58% (95% সিআই: 49-66)। অধিকন্তু, জালকোরির সাথে তুলনা করে, লরব্রেনা বর্ধিত আন্তঃসারণমূলক ক্রিয়াকলাপ দেখিয়েছে: লোরব্রেনা গ্রুপের ৯ 96% (95% সিআই: 91-98) রোগীদের 12 মাসের মধ্যে কোনও কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের (সিএনএস) অগ্রগতি ছিল না, এর সাথে তুলনা করে জালকোরি গ্রুপের 60 % (95% সিআই: 0.49-0.69)। মস্তিষ্কের मेटाস্টেসিস (এন=30) রোগীদের ক্ষেত্রে, লরব্রেনা গ্রুপে ইন্ট্রাক্রানিয়াল ওআরআর ছিল 82% (95% সিআই: 0.57-0.96; এন=14), এবং জালকোরি গ্রুপটি ছিল 23% (95% সিআই: 0.05-0.54) , n=3) সম্পূর্ণ ইন্ট্রাক্রানিয়াল প্রতিক্রিয়া হার (সিআরআর) যথাক্রমে ছিল 71% এবং 8%।

এই গবেষণায়, লোরব্রেনা গ্রুপের 20% এরও বেশি রোগীদের মধ্যে ঘটে যাওয়া বিরূপ ঘটনাগুলির মধ্যে হাইপারকোলেস্টেরোলিয়া (70%), হাইপার ট্রাইগ্লিসারাইডেমিয়া (64%), শোথ (55%) এবং ওজন বৃদ্ধি (38%) পেরিফেরিয়াল অন্তর্ভুক্ত রয়েছে নিউরোপ্যাথি (34%), জ্ঞানীয় ফাংশন (21%) এবং ডায়রিয়া (21%)। লোরব্রেনা গ্রুপের 72% এবং জালকোরি গ্রুপের 56% এর গ্রেড 3 বা 4 প্রতিকূল ঘটনা ছিল। লোরব্রেনা গ্রুপের সবচেয়ে সাধারণ গ্রেড 3 বা 4 বিরূপ ঘটনাগুলি ছিল হাইপারট্রিগ্লিসারাইডেমিয়া (20%), ওজন বৃদ্ধি (17%), হাইপারকলেস্টেরোলেমিয়া (16%) এবং হাইপারটেনশন (10%)। প্রতিকূল ইভেন্টগুলি স্থায়ীভাবে বিরতির দিকে পরিচালিত করে লরব্রেনা গ্রুপের%% এবং জালকোরি গ্রুপে ৯% রোগী ঘটেছে।