নোভার্টিস জাক ইনহিবিটর জাকাভি সাফল্যের সাথে স্টেরয়েড-অবাধ্যতা দীর্ঘস্থায়ী গ্রাফ্ট-বনাম-হোস্ট রোগের (জিভিএইচডি) ফেজ 3 ক্লিনিকাল সাফল্যের সাথে আচরণ করে!

আমেরিকান সোসাইটি অফ হেমাটোলজির (এএসএইচ) nd২ তম বার্ষিক সভায় নোভার্টিস সম্প্রতি তৃতীয় পর্বের তৃতীয় রিচিউইচ স্টাডির (এনসিটি ০৩১১১১২০60৩) বিস্তারিত ফলাফল ঘোষণা করেছেন। এটি একটি র্যান্ডমাইজড, ওপেন-লেবেল, বহু-কেন্দ্রের অধ্যয়ন যা শিশুদের মধ্যে (12 বছর বয়সী) এবং প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের যারা স্টেরয়েড-রেফ্র্যাক্টরি বা স্টেরয়েড-নির্ভর ক্রনিক গ্রাফ্ট-ভার্সেস-হোস্ট ডিজিজ (জিভিএইচডি) বিকাশ করে এলোজেনিক স্টেম সেল প্রতিস্থাপনের পরে। তথ্যগুলি দেখায় যে সর্বোত্তম উপলব্ধ থেরাপির (বিএটি) তুলনায়, মৌখিক জেএকে 1/2 ইনহিবিটর জাকাভি (রুকসোলিটিনিব) স্টেরয়েড অবাধ্যতা / নির্ভরশীল দীর্ঘস্থায়ী জিভিএইচডি রোগীদের ক্ষেত্রে ব্যর্থতা-মুক্ত বেঁচে থাকা (এফএফএস) সহ কার্যকরভাবে কয়েকটি কার্যকারিতা সূচকগুলি উন্নত করেছে এবং রোগীর দ্বারা চিহ্নিত লক্ষণগুলি।

ক্রনিক জিভিএইচডি স্টেম সেল প্রতিস্থাপনের একটি জীবন-হুমকি জটিলতা এবং প্রায় অর্ধেক রোগী স্টেরয়েড অবাধ্যতা / নির্ভরতা বিকাশ করবে। এটি উল্লেখযোগ্য যে জাকাভি হ'ল প্রথম পর্যায়ে স্টেরয়েড-রিফ্র্যাক্টরি / নির্ভরশীল দীর্ঘস্থায়ী জিভিএইচডি চিকিত্সার ক্ষেত্রে বৃহত আকারের এলোমেলো ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে কার্যকারিতা প্রদর্শন করে show রিআচইএইচ 3 সমীক্ষার ফলাফল অনুযায়ী, নোভার্টিস 2021 সালের প্রথমার্ধে ইউরোপের মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রের বাইরের দেশগুলিতে স্টেরয়েড-রিফ্র্যাক্টরি / নির্ভরশীল জিভিএইচডি রোগীদের চিকিত্সার জন্য জাকাভির জন্য একটি নিয়ন্ত্রক আবেদন জমা দেওয়ার পরিকল্পনা করছেন।

ডাঃ রবার্ট জেইজার, জার্মানি এর ফ্রেইবার্গের বিশ্ববিদ্যালয় হাসপাতাল, হেমাটোলজি, অনকোলজি এবং স্টেম সেল ট্রান্সপ্ল্যান্টেশন বিভাগ বলেছেন: “স্টেম সেল প্রতিস্থাপনের পরে দীর্ঘস্থায়ী জিভিএইচডির ধ্বংসাত্মক এবং সম্ভাব্য মারাত্মক প্রভাব চিকিত্সার জন্য বিশেষত প্রায় অর্ধেকের জন্য চ্যালেঞ্জ নিয়ে এসেছে রোগীরা. স্টেরয়েড থেরাপিতে পর্যাপ্ত সাড়া না দেওয়া রোগীদের ক্ষেত্রে। দৃ RE়প্রত্যয়ী REACH3 সমীক্ষার ফলাফলের ভিত্তিতে, আমাদের এখন এই রোগীদের জন্য একটি সম্ভাব্য নতুন মান যত্নের ব্যবস্থা রয়েছে। জিজি কোট;

রিআচইএইচএস স্টাডিতে, চিকিত্সার 24 তম সপ্তাহে, গবেষণাটি প্রাথমিক প্রান্তে পৌঁছেছে: বিএটি গ্রুপের সাথে তুলনামূলকভাবে, জাকাভি গ্রুপের সামগ্রিক প্রতিক্রিয়া হার (ওআরআর) উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নত হয়েছে (49.7% বনাম 25.6%, পি জিজি এলটি); 0.0001)। তদুপরি, জাকাভি মূল পরিসংখ্যানের শেষ প্রান্তগুলিতেও পরিসংখ্যানগতভাবে গুরুত্বপূর্ণ এবং চিকিত্সাগতভাবে উল্লেখযোগ্য উন্নতিগুলি দেখিয়েছিলেন: (1) বিএটি গ্রুপের সাথে তুলনা করে, জাকাভি গ্রুপ ব্যর্থতা-মুক্ত বেঁচে থাকার ব্যবস্থা ছিল (এফএফএস; রোগের প্রাথমিক পুনরায় সংক্রমণ এবং নতুন সিস্টেমিক থেরাপির সূচনা হিসাবে সংজ্ঞায়িত দীর্ঘস্থায়ী জিভিএইচডি, মৃত্যুর মৃত্যুর চিকিত্সা উল্লেখযোগ্য উন্নতি দেখিয়েছে (মধ্যমা এফএফএস: কম 5..7 মাস; এইচআর=0.370; 95% সিআই: 0.268-0.510; পি জিজি এলটি; 0.0001)। (২) পরিবর্তিত এলইই উপসর্গ স্কোর (এমএলএসএস) স্কেল অনুসারে, রেসপনারগুলির অনুপাতের ভিত্তি থেকে total points পয়েন্টের সাহায্যে মোট লক্ষণ স্কোর (টিএসএস) হ্রাস করা হয়েছিল evalu জাকভি গ্রুপের রোগীদের দ্বারা প্রদত্ত লক্ষণগুলি বিএটি গ্রুপের তুলনায় আরও উন্নত হয়েছিল (24.2% বনাম 11.0%; পি=0.0011) 11 (3) জাকাভি গ্রুপের 76.4% রোগী সেরা সামগ্রিক প্রতিক্রিয়া (বিওআর) অর্জন করেছেন, এবং বিএটি গ্রুপের 60.4% (OR=2.17; 95% সিআই: 1.34-3.52)। জাকাভি গ্রুপে, এবং বিএটি গ্রুপে 6.24 মাসের জবাবের মধ্যবর্তী সময়কালে (ডিওআর) পৌঁছানো হয়নি।

এই সমীক্ষায়, কোনও নতুন সুরক্ষা সংকেত পরিলক্ষিত হয়নি, এবং চিকিত্সার ফলে ঘটে যাওয়া প্রতিকূল ঘটনাগুলি (এই) জাকাভির জানা সুরক্ষার সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ ছিল। জাকাভি গ্রুপ এবং বিএটি গ্রুপের সর্বাধিক সাধারণ প্রতিক্রিয়া হ'ল রক্তাল্পতা (২৯.১% বনাম ১২.7%), থ্রোম্বোসাইটোপেনিয়া (২১.২% বনাম ১৪..6%), উচ্চরক্তচাপ (১৫.৮% বনাম 12.7%) এবং জ্বর (15.8% বনাম 9.5%)। যদিও ৩.6..6% এবং ১ 16.৫% রোগীদের জাকভি এবং বিএটি-এর ডোজ সামঞ্জস্যের প্রয়োজন ছিল, তবে এইগুলির কারণে চিকিত্সা বন্ধ করা রোগীদের সংখ্যা কম ছিল (যথাক্রমে ১.4.৪% এবং%%)। চিকিত্সা গোষ্ঠীগুলিতে (১৯% বনাম ১%% বিএটি) মরণ-হারের হার একই রকম ছিল। জাকাভি গ্রুপে দীর্ঘস্থায়ী জিভিএইচডি দ্বারা সৃষ্ট মৃত্যুর সংখ্যা কিছুটা বেশি ছিল।

গ্রাফ্ট বনাম হোস্ট ডিজিজ (জিভিএইচডি) এলোজেনিক স্টেম সেল প্রতিস্থাপনের পরে একটি সাধারণ এবং সম্ভাব্য প্রাণঘাতী জটিলতা। এটি দাতা কোষগুলি প্রাপকের সাধারণ কোষগুলিতে আক্রমণ করে এমন একটি প্রতিক্রিয়া কারণ দাতা কোষাগুলি প্রাপক কোষগুলিকে বিদেশী কোষ হিসাবে বিবেচনা করে। দুটি প্রধান ধরণের জিভিএইচডি হ'ল তীব্র জিভিএইচডি (প্রতিস্থাপনের 100 দিনের মধ্যে ঘটে) এবং দীর্ঘস্থায়ী জিভিএইচডি (প্রতিস্থাপনের 100 দিনের মধ্যেই ঘটে)। অ্যালোজেনিক স্টেম সেল প্রতিস্থাপনের পরে, প্রায় 50% রোগী তীব্র বা দীর্ঘস্থায়ী জিভিএইচডি, বা উভয়ই অনুভব করবেন। দীর্ঘস্থায়ী জিভিএইচডি এর লক্ষণগুলি ত্বক, গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ট্র্যাক্ট, লিভার, মুখ, ফুসফুস এবং জয়েন্টগুলিকে প্রভাবিত করতে পারে। যে রোগীদের প্রাথমিক স্টেরয়েড থেরাপিতে সাড়া দেয় না বা স্টেরয়েড থেরাপির প্রতিরোধক হিসাবে বিবেচিত হয় তাদের জন্য অতিরিক্ত চিকিত্সার বিকল্পগুলি জরুরি প্রয়োজন needed

রিআচএইচ 3 স্টাডির ফলাফল তীব্র জিভিএইচডি চিকিত্সায় জাকভি-র মূল পর্ব III রিচ 2 এর অধ্যয়নের পূর্ববর্তী রিপোর্টিত ইতিবাচক ফলাফলগুলির পরিপূরক। তাত্ক্ষণিকভাবে তীব্র জিভিএইচডি চিকিত্সার ক্ষেত্রে প্রাথমিক শেষ পয়েন্টটি সফলভাবে অর্জন করার জন্য প্রথম পর্যায়ের তৃতীয় অধ্যয়ন। ডেটা প্রদর্শন করে: এবং সেরা পাওয়া থেরাপি (বিএটি) এর সাথে তুলনা করে, জাকাফি স্টেরয়েড রিফ্র্যাক্টরি তীব্র জিভিএইচডি রোগীদের ক্ষেত্রে বেশ কয়েকটি কার্যকারিতা সূচকগুলিতে উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নতি করেছে।

মে 2019 সালে, মার্কিন এফডিএ স্ট্রয়েড- এর চিকিত্সার জন্য 12 বছর বা তার বেশি বয়সী বাচ্চাদের এবং প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের ব্যবহারের জন্য একক হাতের দ্বিতীয় ধাপ II রিআচএইচ গবেষণার ফলাফলের ভিত্তিতে রুকসোলিটিনিব (বাণিজ্য নামে জাকাফির অধীনে মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে ইনসিট দ্বারা বাজারজাত) অনুমোদন করেছে approved রেফ্র্যাক্টরি তীব্র গ্রাফ বনাম হোস্ট ডিজিজ (জিভিএইচডি)। এটি উল্লেখযোগ্য যে রিক্সোলিটিনিব এফডিএ দ্বারা অনুমোদিত স্টেরয়েড-রিফ্র্যাক্টরি জিভিএইচডি চিকিত্সার জন্য প্রথম ড্রাগ। রিআচইএইচ 1 সমীক্ষায়, চিকিত্সার 28 তম দিনে রুকসোলিটিনিব এর মোট প্রতিক্রিয়া হার (ওআরআর) ছিল 57%, এবং সম্পূর্ণ প্রতিক্রিয়া হার (সিআর) 31% ছিল।

এই বছরের এপ্রিলে, রিইচএইচ 2 সমীক্ষার ফলাফল নিউ ইংল্যান্ড জার্নাল অফ মেডিসিনে (এনইজেএম) প্রকাশিত হয়েছিল: বিএটি ট্রিটমেন্ট গ্রুপের সাথে তুলনা করে, ২৮ তারিখে জাকাভি চিকিত্সা গোষ্ঠীর সামগ্রিক প্রতিক্রিয়া হার (ওআরআর) উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নত হয়েছিল (62% বনাম 39%, পি জিজি এলটি; 0.001), অধ্যয়নের প্রাথমিক সমাপ্তি পৌঁছেছে। বিএটি ট্রিটমেন্ট গ্রুপের সাথে তুলনায় মূল মাধ্যমিক শেষ পয়েন্টগুলির পরিপ্রেক্ষিতে, জাকাভি চিকিত্সা গ্রুপে রোগীদের অনুপাত যে 8 সপ্তাহের মধ্যে একটি টেকসই ওআরআর বজায় রেখেছিল তা উল্লেখযোগ্যভাবে বেশি ছিল (40% বনাম 22%, পি জিজি এলটি; 0.001)। এছাড়াও, জাকাভি চিকিত্সা গোষ্ঠীর ব্যর্থতা-মুক্ত বেঁচে থাকার (এফএফএস) বিএটি ট্রিটমেন্ট গ্রুপের চেয়ে দীর্ঘ ছিল (5.0 মাস বনাম 1.0 মাস; এইচআর=0.46, 95% সিআই: 0.35, 0.60), এবং অন্যান্য মাধ্যমিক শেষ পয়েন্টগুলি ছাড়ের সময়কাল (ডিওআর) সহ ইতিবাচক প্রবণতা দেখিয়েছে।

রুকসোলিটিনিব হ'ল প্রথম মৌখিক জানুস কিনেস 1 এবং জেনাস কিনেস 2 (জেএকে 1 / জেক 2) ইনহিবিটার। জিজি # 39 এর ওষুধের বর্তমান ইঙ্গিতগুলির মধ্যে রয়েছে: হাড়ের ফাইব্রোসিস, পলিসিথেমিয়া ভেরা (পিভি), কর্টিকোস্টেরয়েড-রিফ্র্যাক্টরি তীব্র গ্রাফ বনাম হোস্ট ডিজিজ (জিভিএইচডি)। মার্কিন বাজারে, ড্রাগটি জাকাফি হিসাবে চিহ্নিত করা হয় এবং ইনসাইটের দ্বারা বিক্রি হয়; মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে, ড্রাগটি জাকভি হিসাবে চিহ্নিত এবং নোভার্টিস বিক্রি করেছে sold

বর্তমানে ইনসিটি রিক্সোলিটিনিব ক্রিমও বিকাশ করছে, যা তৃতীয় পর্যায়ের ক্লিনিকাল বিকাশে রয়েছে: (১) হালকা থেকে মাঝারি এটোপিক ডার্মাটাইটিস রোগীদের চিকিত্সার জন্য (টিআরইউ-এডি প্রকল্প), (২) কৈশোর ও অ্যাডাল্ট ভিটিলিগের চিকিত্সার জন্য ( TRUE-V প্রকল্প)। ইনসাইটির রুকসোলিটিনিব ক্রিমটি বিকাশ ও বাণিজ্যিকীকরণের বৈশ্বিক অধিকার রয়েছে। পূর্বে প্রকাশিত দ্বিতীয় পর্বের অধ্যয়নের তথ্যে দেখা গেছে যে যানবাহন নিয়ন্ত্রণের সাথে তুলনায় (ড্রাগ-ফ্রি ক্রিম) গ্রুপ, রুকসোলিটিনিব ক্রিম ট্রিটমেন্ট গ্রুপের রোগীদের মধ্যে ফেসিয়াল ভিটিলিগো তীব্রতা সূচক স্কোরগুলি উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নত হয়েছিল এবং সিস্টেমেটিক ভিটিলিগো ত্বকের ক্ষত (পুনঃনির্মাণ) একটি উল্লেখযোগ্য উন্নতি করেছে । এই বছরের ফেব্রুয়ারিতে, এটোপিক ডার্মাটাইটিসের চিকিত্সার জন্য রুকসোলিটিনিব ক্রিমের তৃতীয় পর্যায়ের প্রকল্পটি সফল হয়েছিল।