লুমিক্রাস (সোটোরাসিব) ইইউতে অনুমোদিত হতে চলেছে: KRAS G12C মিউট্যান্ট ফুসফুসের ক্যান্সারের চিকিত্সা!

Amgen (AMGEN) সম্প্রতি ঘোষণা করেছে যে ইউরোপীয় মেডিসিন এজেন্সি (EMA) কমিটি ফর মেডিসিনাল প্রোডাক্টস ফর হিউম্যান ইউজ (CHMP) একটি ইতিবাচক পর্যালোচনা জারি করেছে যা লক্ষ্যযুক্ত অ্যান্টিক্যান্সার ড্রাগ লুমিক্রাস (সোটোরাসিব) এর শর্তসাপেক্ষ অনুমোদনের পরামর্শ দিয়েছে: পূর্বে গৃহীত প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের চিকিত্সার জন্য উন্নত নন-স্মল সেল ফুসফুসের ক্যান্সার (NSCLC) যাদের অন্তত একটি পদ্ধতিগত চিকিত্সার পরে KRAS G12C মিউটেশন সহ উন্নত নন-স্মল সেল ফুসফুসের ক্যান্সার (NSCLC) হয়েছে। এখন, CHMP-এর মতামত পর্যালোচনার জন্য ইউরোপীয় কমিশনের (EC) কাছে জমা দেওয়া হবে, যা সাধারণত 2 মাসের মধ্যে চূড়ান্ত পর্যালোচনার সিদ্ধান্ত নেয়। অনুমোদিত হলে, লুমিক্রাস ইইউতে KRAS G12C মিউটেশনের জন্য প্রথম লক্ষ্যযুক্ত থেরাপি হয়ে উঠবে, যা NSCLC-তে সবচেয়ে সাধারণ বায়োমার্কারগুলির মধ্যে একটি। অনুমান করা হয় যে ইউরোপীয় NSCLC রোগীদের প্রায় 13-15% KRAS G12C মিউটেশন বহন করে।

সোটোরাসিব হল প্রথম KRAS G12C ইনহিবিটার যা ক্লিনিকাল ডেভেলপমেন্টে প্রবেশ করে। এটি ইউএস এফডিএ দ্বারা 2021 সালের মে মাসে (বাণিজ্য নাম লুমাক্রাস) চিকিত্সার জন্য অনুমোদিত হয়েছিল যা আগে অন্তত একটি পদ্ধতিগত থেরাপি পেয়েছে এবং এফডিএ-অনুমোদিত পরীক্ষার পদ্ধতি দ্বারা নিশ্চিত হয়েছে। KRAS G12C মিউটেশন সহ প্রাপ্তবয়স্ক রোগী, স্থানীয়ভাবে উন্নত বা মেটাস্ট্যাটিক NSCLC। ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে, সোটোরাসিব চিকিত্সা ইতিবাচক সুবিধা-ঝুঁকি বৈশিষ্ট্য সহ দ্রুত, গভীর এবং দীর্ঘস্থায়ী ক্যান্সার-বিরোধী কার্যকলাপ দেখিয়েছে।

চীনে, সোটোরাসিব একটি"ব্রেকথ্রু থেরাপি ড্রাগ" ন্যাশনাল মেডিকেল প্রোডাক্টস অ্যাডমিনিস্ট্রেশনের (NMPA) সেন্টার ফর ড্রাগ ইভালুয়েশন (সিডিই) এই বছরের ফেব্রুয়ারিতে। এই উপাধিটি স্থানীয়ভাবে উন্নত বা মেটাস্ট্যাটিক এনএসসিএলসি রোগীদের KRAS G12C মিউটেশনের চিকিৎসায় ব্যবহারের জন্য যারা অতীতে অন্তত একটি পদ্ধতিগত চিকিৎসা পেয়েছেন।

এটি উল্লেখযোগ্য যে লুমাক্রাস হল প্রথম KRAS টার্গেটেড থেরাপি যা প্রায় 40 বছরের গবেষণার পরে অনুমোদিত। এটি KRAS G12C মিউটেশন সহ স্থানীয়ভাবে উন্নত বা মেটাস্ট্যাটিক NSCLC রোগীদের চিকিত্সার জন্য অনুমোদিত প্রথম এবং একমাত্র লক্ষ্য। থেরাপির জন্য। এনএসসিএলসি হল ফুসফুসের ক্যান্সারের সবচেয়ে সাধারণ প্রকার, যা প্রতি বছর বিশ্বব্যাপী 2.2 মিলিয়ন নতুন শনাক্ত হওয়া ফুসফুসের ক্যান্সারের প্রায় 84% এর জন্য দায়ী। কেআরএএস মিউটেশন হল NSCLC-তে সবচেয়ে সাধারণ ড্রাইভার মিউটেশন, এবং এটি এখন একটি" ড্রাগযোগ্য" লক্ষ্য KRAS মিউটেশন NSCLC মিউটেশনের প্রায় 25% জন্য দায়ী; তাদের মধ্যে, KRAS G12C হল NSCLC-তে KRAS মিউটেশনের সবচেয়ে সাধারণ প্রকার। নন-স্কোয়ামাস NSCLC রোগীদের প্রায় 13% KRAS G12C মিউটেশন বহন করে।

CHMP এর ইতিবাচক পর্যালোচনা উন্নত NSCLC সহ রোগীদের গোষ্ঠীতে ফেজ 2 CodeBreaK 100 অধ্যয়নের ইতিবাচক ফলাফলের উপর ভিত্তি করে। এই অধ্যয়নটি KRAS G12C মিউটেশন বহনকারী রোগীর জনসংখ্যার মধ্যে করা সবচেয়ে বড় ক্লিনিকাল ট্রায়াল। KRAS G12C মিউটেশন-পজিটিভ এনএসসিএলসি সহ 124 জন রোগীর একটি দল থেকে পাওয়া তথ্য যারা ইমিউনোথেরাপি এবং/অথবা কেমোথেরাপির অগ্রগতির মধ্য দিয়ে গেছে তারা দেখায় যে লুমাক্রাসের ভাল কার্যকারিতা এবং সহনশীলতা রয়েছে।

এই দলে, দিনে একবার মুখে মুখে 960 মিলিগ্রাম লুমাক্রাস দিয়ে চিকিত্সা করা রোগীদের উদ্দেশ্যমূলক প্রতিক্রিয়ার হার (ORR) ছিল 37.1% (95% CI: 28.6-46.2), প্রতিক্রিয়ার মাঝারি সময়কাল (DoR) 11.1 মাস, এবং একটি রোগ নিয়ন্ত্রণ হার (ডিসিআর) ছিল 80.6%, এবং গড় সামগ্রিক বেঁচে থাকা (এমওএস) ছিল 12.5 মাস। সবচেয়ে সাধারণ চিকিত্সা-সম্পর্কিত প্রতিকূল প্রতিক্রিয়াগুলি হ'ল ডায়রিয়া (32%), বমি বমি ভাব (19%), এবং ট্রান্সমিনেসিস (ALT এবং AST) (প্রতিটি 15%) এর উচ্চ মাত্রা। সবচেয়ে সাধারণ গুরুতর (≥ গ্রেড 3) চিকিত্সা-সম্পর্কিত প্রতিকূল প্রতিক্রিয়াগুলির মধ্যে রয়েছে অ্যালানাইন অ্যামিনোট্রান্সফেরেজ (ALT; 6%), অ্যাসপার্টেট অ্যামিনোট্রান্সফেরেজের উচ্চ স্তর (AST; 6%), এবং ডায়রিয়া (4%)। শুধুমাত্র 7% রোগী চিকিত্সা-সম্পর্কিত প্রতিকূল ঘটনার কারণে চিকিত্সা বন্ধ করে দিয়েছেন।

সোটোরাসিব (AMG510) রাসায়নিক গঠন (ছবির উৎস: selleck.cn)

KRAS আবিষ্কৃত প্রথম অনকোজিনগুলির মধ্যে একটি। মানুষের টিউমারের প্রায় এক-চতুর্থাংশে এর মিউটেশন উপস্থিত থাকে। এটি অনকোলজি ড্রাগ বিকাশের ক্ষেত্রে সবচেয়ে স্পষ্ট লক্ষ্যগুলির মধ্যে একটি। দুর্ভাগ্যবশত, প্রতিশ্রুতিশীল সম্ভাবনা থাকা সত্ত্বেও, কেআরএএস দীর্ঘ সময়ের জন্য প্রায় জয় করতে পারেনি। এর কারণ হল প্রোটিন একটি বৈশিষ্ট্যহীন, প্রায় গোলাকার গঠন যার কোন সুস্পষ্ট বাঁধাই সাইট নেই এবং এটি একটি লক্ষ্যযুক্ত বাঁধাই সাইট সংশ্লেষ করা কঠিন। এবং সক্রিয় যৌগকে বাধা দেয়। এটি KRAS কে"unable to drug"-এর প্রতিশব্দ করে তোলে। অনকোলজি ড্রাগ গবেষণা এবং উন্নয়ন ক্ষেত্রে লক্ষ্য.

Sotorasib (AMG 510) হল প্রথম ছোট অণু প্রতিরোধকদের মধ্যে একটি যা সফলভাবে KRAS কে লক্ষ্য করে এবং মানুষের ক্লিনিকাল বিকাশে প্রবেশ করে। এটি G12C মিউটেশন বহনকারী KRAS প্রোটিনকে লক্ষ্য করতে পারে। Sotorasib বিশেষভাবে এবং অপরিবর্তনীয়ভাবে G12C মিউট্যান্ট KRAS প্রোটিনকে একটি অ-অ্যাক্টিভেটেড GDP বাইন্ডিং অবস্থায় লক করে এর প্রো-প্রোলিফারেশন কার্যকলাপকে বাধা দেয়।

সোটোরাসিব তৈরি করে, অ্যামজেন গত 40 বছরে ক্যান্সার গবেষণায় সবচেয়ে গুরুতর চ্যালেঞ্জগুলির মধ্যে একটি গ্রহণ করেছে। সোটোরাসিব হল ক্লিনিকে প্রবেশ করা প্রথম KRASG12C ইনহিবিটার। বর্তমানে, Amgen একটি অতুলনীয় গতিতে বৃহত্তম এবং সর্বাধিক বিস্তৃত বৈশ্বিক KRASG12C ইনহিবিটর উন্নয়ন প্রকল্পকে অগ্রসর করছে, 10 টিরও বেশি ওষুধের সংমিশ্রণ এবং পাঁচটি মহাদেশে বিস্তৃত ক্লিনিকাল ট্রায়াল সাইটগুলি অন্বেষণ করছে৷ আজ পর্যন্ত, Lumakras/Lumykras ক্লিনিকাল উন্নয়ন প্রকল্প এবং বাণিজ্যিক ব্যবহারের মাধ্যমে বিশ্বব্যাপী 3000 টিরও বেশি রোগীর চিকিৎসা করেছে।