ইভোব্রুটিনিব: প্রথম BTK ইনহিবিটার যা ধীরে ধীরে প্রসারিত ক্ষত (SLE) কমাতে!

Merck (Merck KGaA) সম্প্রতি ইউরোপীয় অ্যাসোসিয়েশন ফর দ্য ট্রিটমেন্ট অ্যান্ড রিসার্চ অফ মাল্টিপল স্ক্লেরোসিস (ECTRIMS) এর 37 তম কংগ্রেসে ফেজ 2 ক্লিনিকাল ট্রায়ালের পোস্ট-বিশ্লেষণ ডেটা ঘোষণা করেছে, যা নিশ্চিত করেছে: মৌখিক, কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্র (CNS) ব্যাপ্তিযোগ্যতা , সম্পূর্ণ সমযোজী ব্রুটন's tyrosine kinase inhibitor (BTKi) ইভোব্রুটিনিব কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের (CNS) দীর্ঘস্থায়ী প্রদাহের সাথে যুক্ত মস্তিষ্কের ক্ষতিকে প্রভাবিত করতে পারে, যা ধীর প্রসারণ ক্ষতগুলিকে উল্লেখযোগ্যভাবে কমাতে প্রথম প্রমাণিত হয়েছে। ধীরে ধীরে প্রসারিত ক্ষত, SEL) BTKi। SEL হল একটি দীর্ঘস্থায়ী, সক্রিয়, demyelinating মাল্টিপল স্ক্লেরোসিস (MS) ক্ষত এবং এটি MS রোগের অগ্রগতির প্রাথমিক সূচক হিসাবে বিবেচিত হয়।

পর্যায় 2 অধ্যয়নের বিশ্লেষণে বেসলাইন পরীক্ষা থেকে সপ্তাহ 48 পর্যন্ত এসইএল ভলিউমের উপর ইভোব্রুটিনিব চিকিত্সার প্রভাব মূল্যায়ন করা হয়েছে। প্লাসিবোর সাথে তুলনা করে, ইভোব্রুটিনিব ডোজ-নির্ভর পদ্ধতিতে এসইএল ভলিউম হ্রাস করেছে, দিনে দুবার 75 মিলিগ্রাম সর্বোচ্চ প্রভাব রয়েছে (পি) =0.047)। সাবগ্রুপ বিশ্লেষণে, এসইএল ভলিউমের উপর ইভোব্রুটিনিবের প্রভাব আরও গুরুতর রোগে আক্রান্ত রোগীদের ক্ষেত্রেও বিশেষভাবে স্পষ্ট ছিল।

এসইএল হল নিউরোনাল ক্ষতি সঞ্চয়ের একটি সম্ভাব্য ফলাফল, বিশেষ করে অ্যাক্সন ক্ষয়, এবং এর সংঘটনের সাথে Gd+ ক্ষত সম্পর্কিত তীব্র প্রদাহের কোনো সম্পর্ক নেই। এই ফলাফলগুলি, পূর্বে রিপোর্ট করা Gd+ ক্ষত হ্রাসের সাথে, ইঙ্গিত দেয় যে ইভোব্রুটিনিব তীব্র এবং দীর্ঘস্থায়ী নিউরোইনফ্লেমেশনকে কমাতে পারে, যা একসাথে অক্ষমতার অবনতিতে অবদান রাখে। এই বিশ্লেষণটি প্রথমবারের মতো দেখায় যে BTK ইনহিবিটরগুলি পুনরাবৃত্ত এমএস-এর রোগীদের ক্ষেত্রে উল্লেখযোগ্যভাবে SEL ভলিউম কমাতে পারে, আরএমএসের চিকিৎসায় ইভোব্রুটিনিবের ক্রিয়াকলাপের প্রক্রিয়াকে সমর্থন করার জন্য আরও প্রমাণ প্রদান করে এবং নিউরোডিজেনারেশনের উপর এই অণুর সম্ভাব্য প্রভাব তুলে ধরে। রোগের অগ্রগতি।

এসইএল ভলিউম পরিমাপ ছাড়াও, রক্তের নিউরোফিলামেন্ট লাইট চেইন (এনএফএল) স্তরের মূল্যায়ন হল এমএস রোগের অগ্রগতি মূল্যায়ন করার আরেকটি উদীয়মান পদ্ধতি। পূর্বে ভাগ করা ডেটা দেখায় যে ইভোব্রুটিনিব 12 তম সপ্তাহের শুরুতে রক্তের NfL মাত্রা উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করেছিল এবং শেষ বিশ্লেষণের সময় NfL মাত্রা এখনও 24 সপ্তাহে কমছিল।

বৈঠকে ঘোষিত ফেজ 2 ট্রায়ালের পোস্ট-মর্টেম বিশ্লেষণ থেকে নতুন ডেটার আরেকটি অংশ দেখায় যে NfL-এর উচ্চ বেসলাইন স্তর পুনরাবৃত্তি এবং চৌম্বকীয় অনুরণন ইমেজিং (MRI) ক্ষত কার্যকলাপের পূর্বাভাস দিতে পারে। প্লাসিবো বা 25 মিলিগ্রাম ইভোব্রুটিনিব (দিনে একবার), 75 মিলিগ্রাম ইভোব্রুটিনিব (দিনে একবার) বা 24-সপ্তাহের চিকিত্সার সময় দিনে দুবার তুলনায় এমআরআই এবং পুনরাবৃত্তির ফলাফল কমাতে পারে, এমনকি উচ্চ বেসলাইন এনএফএল স্তরের উন্নত এমএস রোগীদের ক্ষেত্রেও। এনএফএল ডেটা এবং এসইএল ডেটা থেকে পাওয়া এই প্রাথমিক ফলাফলগুলি রোগের অগ্রগতিতে ইভোব্রুটিনিবের সম্ভাব্য সুবিধাগুলি দেখায়।

অটোইমিউন রোগে BTK ইনহিবিটরদের সবচেয়ে ব্যাপক নিরাপত্তা ডেটা সেটও সভায় ঘোষণা করা হয়। বিশ্লেষণে সিস্টেমিক লুপাস এরিথেমাটোসাস (এসএলই) এবং রিউমাটয়েড আর্থ্রাইটিস (আরএ) আরএমএস সহ 1083 জন রোগীর 3 ফেজ 2 ক্লিনিকাল ট্রায়ালের সামগ্রিক ডেটা ব্যবহার করা হয়েছে, যার মধ্যে বিভিন্ন ডোজ (25 মিলিগ্রাম বা 75 মিলিগ্রাম দিনে একবার, বা 50 মিলিগ্রাম বা 75 মিলিগ্রাম দিনে 2 বার)। বিশ্লেষণে দেখা গেছে যে ইভোব্রুটিনিব সাধারণত ভালভাবে সহ্য করা হয়েছিল, এবং প্লাসিবোর তুলনায় প্রতিকূল ঘটনার ঘটনা ইঙ্গিত এবং ট্রায়াল জুড়ে একই রকম ছিল। রিপোর্ট করা সবচেয়ে সাধারণ প্রতিকূল ঘটনাগুলি হল মূত্রনালীর সংক্রমণ (9.5% বনাম 8.5% [প্লেসবো]), নাসোফ্যারিঞ্জাইটিস (7.3% বনাম 5.5% [প্লেসবো]), ডায়রিয়া (6.2% বনাম 4.8% [প্লেসবো]) এবং সি এলিভেটেড অ্যামিনোট্রান্সফেরেজ (ALT) ) (2.9% বনাম 1.5% [প্লেসবো])। এলিভেটেড লিভার ট্রান্সমিনেজ ওষুধ বন্ধ করার পরে লক্ষণবিহীন এবং বিপরীত হয়।

ড্যানি বার জোহার, এমডি, মার্কস হেলথকেয়ার বিজনেসের গ্লোবাল ডেভেলপমেন্টের প্রধান, বলেছেন: “আরএমএস এর প্রারম্ভিক দীর্ঘস্থায়ী নিউরোইনফ্লেমেশনের জন্য নতুন থেরাপির জরুরী প্রয়োজন রয়েছে যাতে অক্ষমতার অগ্রগতি এবং জমা হওয়া রোধ করা যায়। এসইএল এবং এনএফএল-এ ইভোব্রুটিনিব তার ধরনের প্রথম। -ইন-ক্লাস) BTKi ডেটাকে রোগের অগ্রগতির পূর্বাভাস দেওয়ার জন্য বিবেচনা করা হয়, যা পুনরায় সংক্রামিত এমএস রোগীদের জন্য সর্বোত্তম চিকিত্সার বিকল্প হিসাবে ইভোব্রুটিনিবের সম্ভাব্যতার প্রতি আমাদের বিশ্বাসকে আরও নিশ্চিত করে।"

ইভোব্রুটিনিব রাসায়নিক গঠন

মাল্টিপল স্ক্লেরোসিস (এমএস) হল একটি দীর্ঘস্থায়ী প্রদাহজনিত কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের রোগ এবং তরুণদের মধ্যে সবচেয়ে সাধারণ অ-ট্রমাজনিত, অক্ষম স্নায়বিক রোগ। এটি অনুমান করা হয় যে বিশ্বব্যাপী প্রায় 2.8 মিলিয়ন মানুষ এমএস-এ ভুগছেন। যদিও লক্ষণগুলি পরিবর্তিত হতে পারে, এমএস-এর সবচেয়ে সাধারণ লক্ষণগুলির মধ্যে রয়েছে ঝাপসা দৃষ্টি, অসাড়তা বা হাতের অংশে ঝাঁকুনি এবং শক্তি এবং সমন্বয় সমস্যা। মাল্টিপল স্ক্লেরোসিসের পুনরাবৃত্তির ধরন সবচেয়ে সাধারণ।

Evobrutinib (M2951) বর্তমানে MS-এর চিকিৎসা হিসেবে এর সম্ভাব্যতা অন্বেষণ করতে ক্লিনিকাল বিকাশে রয়েছে। ওষুধটি একটি মৌখিক, ব্রুটন' এর টাইরোসিন কিনেস (BTK) এর উচ্চ নির্বাচনী ইনহিবিটার। BTK বি লিম্ফোসাইট এবং ম্যাক্রোফেজ সহ বিভিন্ন রোগ প্রতিরোধক কোষের বিকাশ ও কার্যকারিতায় গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে।

ইভোব্রুটিনিব টি কোষকে সরাসরি প্রভাবিত না করেই প্রধান বি কোষের প্রতিক্রিয়া, যেমন বিস্তার, অ্যান্টিবডি এবং সাইটোকাইনের মুক্তিকে বাধা দেওয়ার জন্য ডিজাইন করা হয়েছে। BTK বাধা অটোঅ্যান্টিবডি-উৎপাদনকারী কোষগুলিকে বাধা দেয় বলে বিশ্বাস করা হয়। প্রিক্লিনিকাল গবেষণায় দেখা গেছে যে BTK বাধা কিছু অটোইমিউন রোগের উপর থেরাপিউটিক প্রভাব ফেলতে পারে। বর্তমানে, গ্লোবাল ফেজ III ক্লিনিকাল ডেভেলপমেন্ট প্রজেক্ট এমএস-এর চিকিৎসার জন্য ইভোব্রুটিনিব মূল্যায়ন করছে। প্রকল্পের মধ্যে রয়েছে ২টি মূল পর্ব III অধ্যয়ন, EVOLUTION RMS 1 এবং 2। ইভোব্রুটিনিব বর্তমানে ক্লিনিকাল বিকাশে রয়েছে এবং এটি কোনো দেশ দ্বারা অনুমোদিত হয়নি।