সিএসটোন ফার্মাসিউটিক্যালস / অ্যাজিওস পাইওনারড আইডিএইচ 1 ইনহিবিটার টিবসভো আইডিএইচ 1 মিউট্যান্ট চোলানজিওকার্সিনোমা চিকিত্সা করার জন্য: উল্লেখযোগ্যভাবে দীর্ঘায়িত বেঁচে থাকা!

সিএসটোন ফার্মাসিউটিক্যালসের অংশীদার অ্যাজিওস আমেরিকা যুক্তরাষ্ট্রের একটি সুপরিচিত ক্যান্সার বায়োফর্মাসিউটিক্যাল সংস্থা এবং ক্যান্সার এবং বিরল জিনগত রোগের চিকিত্সার জন্য কোষ বিপাক সম্পর্কিত গবেষণার ক্ষেত্রে শীর্ষস্থানীয়। সম্প্রতি, অ্যাজিওসগুলি গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ক্যান্সারে আক্রান্ত আমেরিকান সোসাইটি অব ক্লিনিকাল অ্যানকোলজি সিম্পোজিয়ামে আইসোসিট্রেট ডিহাইড্রোজেনেস -১ (আইডিএইচ 1) মিউট্যান্ট কোলানজিওসারকিনোমা রোগীদের চিকিত্সার জন্য লক্ষ্যযুক্ত অ্যান্টিক্যান্সার ড্রাগ টিবসভো (আইভোসিডিনিব) ঘোষণা করেছিলেন। পরিপক্ক সামগ্রিক বেঁচে থাকার (ওএস) ফলাফল সহ পর্যায় 3 ClarIDHy ট্রায়ালের চূড়ান্ত তথ্যের একটি বিস্তৃত বিশ্লেষণ।

পূর্বে প্রাপ্ত আইডিএইচ 1 মিউট্যান্ট চোলঙ্গিওকার্সিনোমা রোগীদের মধ্যে এই গবেষণা করা হয়েছিল। চূড়ান্ত বিশ্লেষণে দেখা গেছে যে প্লাসেবো গ্রুপের সাথে তুলনা করে, টিবসভো চিকিত্সা গোষ্ঠীর রোগীরা ওএসের গৌণ প্রান্তে উন্নতি দেখিয়েছিলেন, তবে পরিসংখ্যানিক তাত্পর্যতে পৌঁছে নি। সুনির্দিষ্ট তথ্য হ'ল: টিবসভো চিকিত্সা গ্রুপের রোগীদের মধ্য ওএস ছিল 10.3 মাস, এবং প্লাসিবো গ্রুপের রোগীদের মধ্য ওএস ছিল 7.5 মাস (এইচআর=0.79; 95% সিআই: 0.56-1.12; একতরফা p=0.093) ।

এটি উল্লেখযোগ্য যে ক্লিনিকাল প্রোটোকল শর্ত দেয় যে প্লিজবো প্রাপ্ত রোগীরা এই রোগের অগ্রগতির সাথে সাথে টিবসভো চিকিত্সায় যেতে পারেন। আসলে, প্লাসবো গ্রুপের রোগীদের একটি উচ্চ অনুপাত (70.5%) টিবসভো চিকিত্সায় স্যুইচ করে। আরপিএসএফটি মডেল অনুসারে, পূর্ব-নির্দিষ্ট ক্রস-অ্যাডজাস্টমেন্ট বিশ্লেষণের ফলাফলগুলি দেখায় যে প্লেসবো গ্রুপের রোগীদের মধ্য ওএস 5.1 মাস (এইচআর=0.49, 95% সিআই 0.34–0.70, একতরফা পি জিজি এলটি; 0.0001) ছিল। গবেষণায় পর্যবেক্ষণ করা সুরক্ষা পূর্বে প্রকাশিত তথ্যের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ।

তিবসভো আইডিএইচ 1 জিনের মিউটেশন ক্যান্সারের বিরুদ্ধে প্রথম ধরণের, নির্বাচনযোগ্য, শক্তিশালী মৌখিক লক্ষ্যযুক্ত বাধা। আইডিএইচ 1 হ'ল একটি বিপাক এনজাইম যার জিনের রূপান্তর তীব্র মেলয়েড লিউকেমিয়া (এএমএল), কোলাঙ্গিওকার্সিনোমা এবং গ্লিওমা সহ বিভিন্ন টিউমারগুলিতে বিদ্যমান।

জুন 2018 এর শেষে, সিএসটোন ফার্মাসিউটিক্যালস অ্যাগ্রিসের সাথে একচেটিয়া সহযোগিতা এবং লাইসেন্সিং চুক্তিতে স্বাক্ষর করেছে এবং গ্রেটার চীনে তিবসভো জিজি # 39 exclusive এর একচেটিয়া অধিকার অর্জন করেছে। সিএসটোন ফার্মাসিউটিক্যালস বৃহত্তর চীনে হিমেটোলজিকাল এবং সলিড টিউমার ইঙ্গিতগুলির জন্য টিবসভো জিজি ক্লিনিকাল বিকাশ এবং বাণিজ্যিকীকরণের জন্য দায়বদ্ধ।

তদারকির শর্তে, টিবিসভোকে জুলাই 2018 সালে মার্কিন এফডিএ দ্বারা পুনরায় আবদ্ধ বা অবাধ্য অ্যাকিউট মেলয়েড লিউকেমিয়া (আর / আর এএমএল) আইডিএইচ 1 রূপান্তর সহ একটি পরীক্ষার পদ্ধতি দ্বারা নিশ্চিত করা হয়েছে (অ্যাবট রিয়েলটাইম আইডিএইচ 1 সহযোগী ডায়াগোনস্টিক কিট)। ) প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের। এই অনুমোদনের ফলে টিবিসভো আইডিএইচ 1 মিউট্যান্ট আর / আর এএমএলকে চিকিত্সার জন্য এফডিএ দ্বারা অনুমোদিত প্রথম ওষুধ তৈরি করে।

ClarIDHy ট্রায়াল একটি গ্লোবাল, এলোমেলোভাবে পর্যায় 3 পর্যায়ের ট্রায়াল। এটি এমন রোগীদের তালিকাভুক্ত করে যারা এর আগে আইসোসিট্রেট ডিহাইড্রোজেনেস -১ (আইডিএইচ 1) মিউট্যান্ট চোলঙ্গিওকার্সিনোমা দিয়ে চিকিত্সা করেছিলেন। এই রোগীদের পূর্বে সিস্টেম থেরাপির পরে এক বা দুটি রোগের অগ্রগতি ঘটে। গবেষণায়, রোগীদের এলোমেলোভাবে 2: 1 অনুপাতের সাথে টিবসভো (500 মিলিগ্রাম, দিনে একবার) বা প্লাসবো চিকিত্সার জন্য নির্ধারিত করা হয়েছিল। প্লিজবো গ্রুপের রোগীদের তাদের ইমেজিংয়ের অগ্রগতি রেকর্ড করা হলে টিবসভো চিকিত্সা ক্রস-ব্যবহারের অনুমতি দেওয়া হয়েছিল। ট্রায়ালটির প্রাথমিক সমাপ্তি: স্বাধীন রেডিওলজিকাল মূল্যায়নের মাধ্যমে নির্ধারিত অগ্রগতি মুক্ত বেঁচে থাকা (পিএফএস)। গৌণ শেষের পয়েন্টগুলির মধ্যে রয়েছে: তদন্তকারী-মূল্যায়িত পিএফএস, সুরক্ষা এবং সহনশীলতা, সামগ্রিক প্রতিক্রিয়া হার (ওআরআর), সামগ্রিক বেঁচে থাকার (ওএস), প্রতিক্রিয়ার সময়কাল (ডিওআর), ফার্মাকোকাইনেটিক্স, ফার্মাকোডাইনামিক্স এবং জীবন মানের মূল্যায়ন।

২০২০ সালের ৩১ শে মে পর্যন্ত মোট ১৮7 জন রোগী এলোমেলো হয়ে গেছে, যার মধ্যে ১২ 12 জন রোগী ছিলেন টিবসভো গ্রুপে এবং patients১ জন রোগী প্লেসবো গ্রুপে ছিলেন। প্লিজবো চিকিত্সা পাওয়ার জন্য এলোমেলো করে নেওয়া পঁয়ত্রিশ জন রোগী (.5০.৫%) ইমেজিং রোগের অগ্রগতি এবং অপরিবর্তনীয় হওয়ার পরে ওপেন-লেবেল টিবসভো চিকিত্সা অতিক্রম করেছিলেন।

পূর্বে ঘোষিত ফলাফলগুলি দেখিয়েছিল যে অধ্যয়নটি প্রাথমিক প্রান্তে পৌঁছেছে: প্লাসেবো গ্রুপের সাথে তুলনা করে, তিবসভো গ্রুপের অগ্রগতি-মুক্ত বেঁচে থাকার (পিএফএস) পরিসংখ্যানগতভাবে উল্লেখযোগ্য উন্নতি হয়েছে (মধ্য পিএফএস: 2.7 মাস বনাম 1.4 মাস; এইচআর)=0.37; 95% সিআই: 0.25-0.54; পি জিজি এলটি; 0.0001)। টিবসভো চিকিত্সা গোষ্ঠীতে 6 এবং 12 মাসে অনুমিত অগ্রগতি মুক্ত বেঁচে থাকার হার যথাক্রমে 32% এবং 22% ছিল, যদিও প্লাসেবো গ্রুপের কোনও রোগীর কোনও রোগের অগ্রগতি হয়নি বা 6 মাস পরে মারা যায় died

গবেষণার তথ্য অনুসারে, অ্যাজিওসগুলি পূর্বের চিকিত্সা আইডিএইচ 1 মিউট্যান্ট চোল্যানজিওকারকিনোমা রোগীদের মধ্যে টিবসভো ব্যবহারের জন্য 2021 এর প্রথম প্রান্তিকে একটি পরিপূরক নতুন ড্রাগ অ্যাপ্লিকেশন (এসএনডিএ) জমা দেওয়ার পরিকল্পনা করেছে।