বিএমএস / এক্সেলিক্সিস কম্বিনেশন থেরাপি ক্যাবোমেটিক্স + ওপদিভো ফেজ III ক্লিনিকাল সাফল্য!

ব্রিস্টল-মায়ার্স স্কুইব (বিএমএস) এবং এক্সেলিক্সিস যৌথভাবে পিডি -1 থেরাপি ওপদিভো (ওডিভো, জেনেরিক নাম: নিভোলুমব, নিভোলুমাব) এবং টার্গেটযুক্ত অ্যান্ট্যান্স্যান্সার ড্রাগ ক্যাবোমেটিক্স (ক্যাবোজ্যান্টিনিব, ক্যাবোট (এন)) এর ইতিবাচক শীর্ষ-লাইনের ফলাফলের মূল্যায়নের ঘোষণা দিয়েছেন উন্নত বা मेटाস্ট্যাটিক রেনাল সেল কার্সিনোমা (আরসিসি) রোগীদের প্রথম লাইনের চিকিত্সার সমালোচনামূলক দ্বিতীয় তৃতীয় চেকমেট -9 ইআর স্টাডি।

চেকমেট -9 ইআর একটি ওপেন-লেবেল, এলোমেলোভাবে তৈরি, বহু-দেশী পর্যায়ের তৃতীয় ক্লিনিকাল ট্রায়াল যা উন্নত বা मेटाস্ট্যাটিক রেনাল সেল কার্সিনোমা (আরসিসি) আক্রান্ত রোগীদের মধ্যে নেওয়া হয়েছিল যা আগে চিকিত্সা (প্রাথমিক চিকিত্সা) পান নি এবং এই রোগীদের 1 এ এলোমেলো করে দেওয়া হয়েছে : 1 অনুপাত দুটি গ্রুপে বিভক্ত, একটি গ্রুপ ওপদিভো এবং ক্যাবোমেটিক্সের সম্মিলিত চিকিত্সা পেয়েছে এবং অন্য গ্রুপটি উন্নত আরসিসির প্রথম-লাইনের স্ট্যান্ডার্ড কেয়ার ড্রাগ সুটেন্ট (সুতান, সাধারণ নাম: সুনিটিনিব, সুনিটিনিব, একটি টাইরোসাইন কিনেস ইনহিবিটার) বিকশিত হয়েছে ফিজার দ্বারা)। গবেষণার প্রাথমিক সমাপ্তিটি ছিল অগ্রগতি মুক্ত বেঁচে থাকা (পিএফএস), এবং গৌণ শেষের পয়েন্টগুলিতে সামগ্রিক বেঁচে থাকা (ওএস) এবং উদ্দেশ্যগত প্রতিক্রিয়া হার (ওআরআর) অন্তর্ভুক্ত ছিল। মূল কার্যকারিতা বিশ্লেষণটি ছিল সমস্ত এলোমেলো রোগীদের ওপদিভো + ক্যাবোমেটিেক্স এবং সানিটিনিব সংমিশ্রণের তুলনা করা।

ফলাফলগুলি দেখিয়েছিল যে পূর্ব-নির্দিষ্ট মধ্যমেয়াদী বিশ্লেষণে অধ্যয়নটি অগ্রগতি মুক্ত বেঁচে থাকার প্রাথমিক প্রান্তে পৌঁছেছিল (পিএসএস), এবং সামগ্রিক বেঁচে থাকার (ওএস) এবং উদ্দেশ্য প্রতিক্রিয়া হারের (ওআরআর) এর দ্বিতীয় প্রান্তে পৌঁছেছে )। মূল কার্যকারিতা বিশ্লেষণে দেখা গেছে যে সুনিটিনিব এর সাথে তুলনা করে, ওপদিভো এবং ক্যাবোমেটিক্সের সংমিশ্রণ সমস্ত প্রান্তে ক্লিনিকভাবে অর্থবহ ফলাফল দেখিয়েছে। প্রাথমিক মূল্যায়নে, ওপদিভো এবং ক্যাবোমেটিক্সের সংমিশ্রণটি ভাল সুরক্ষা দেখিয়েছে এবং আরসিসির প্রথম-লাইনের চিকিত্সায় ইমিউনোথেরাপি এবং টাইরোসিন কিনেজ ইনহিবিটার (টিকেআই) উপাদানগুলির জ্ঞাত সুরক্ষা বৈশিষ্ট্যগুলি প্রতিফলিত করেছে।

রেনাল সেল কার্সিনোমা (আরসিসি) প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে কিডনি ক্যান্সারের সবচেয়ে সাধারণ ধরণ এবং প্রতিবছর বিশ্বব্যাপী ১৪,০০০ এরও বেশি লোক মারা যায়। পুরুষদের মধ্যে আরসিসির ঘটনা নারীদের তুলনায় প্রায় দ্বিগুণ, উত্তর আমেরিকা ও ইউরোপে সবচেয়ে বেশি ঘটনা ঘটে। বিশ্বব্যাপী, मेटाস্ট্যাটিক বা উন্নত কিডনি ক্যান্সারে আক্রান্ত রোগীদের 5 বছরের বেঁচে থাকার হার মাত্র 12.1% রয়েছে। সাম্প্রতিক বছরগুলিতে, চিকিত্সার কিছু অগ্রগতি সত্ত্বেও, বেঁচে থাকা দীর্ঘায়িত করার জন্য অতিরিক্ত চিকিত্সার বিকল্পগুলির প্রয়োজন।

চেকমেট -9 ইআর গবেষণার ফলাফলগুলি পরিষ্কারভাবে প্রমাণ করে যে: অগ্রগতিমুক্ত বেঁচে থাকার মূল কার্যকারিতা সূচকের (পিএফএস) শীর্ষস্থানীয় বা মেটাস্ট্যাটিক আরসিসি রোগীদের প্রথম লাইনের চিকিত্সার জন্য ক্যাবোমেটিেক্স এবং ওপদিভো "টার্গেট + ইমিউন" সম্মিলিত চিকিত্সা পরিকল্পনা plan এবং সামগ্রিক বেঁচে থাকার (ওএস) ক্লিনিকভাবে অর্থবহ উন্নতি। তথ্যের প্রাথমিক মূল্যায়ন দেখায় যে ক্যাবোমেটিেক্স এবং ওপদিভোর ভাল সুরক্ষা রয়েছে। অনুমোদিত হলে, ক্যাবোমেটিক্স + ওপদিভো "টার্গেটিং + টিকাদান" সংমিশ্রণটি উন্নত বা মেটাস্ট্যাটিক রেনাল সেল কার্সিনোমা রোগীদের জন্য একটি গুরুত্বপূর্ণ এবং নতুন প্রথম লাইনের চিকিত্সা সরবরাহ করবে যারা এর আগে চিকিত্সা পায় নি।

ইউএস এফডিএ হেমাটোলজি / অনকোলজি অনুমোদনের ডাটাবেস অনুসারে, এখন পর্যন্ত দুটি "টার্গেট + ইমিউন" সমন্বিত থেরাপি উন্নত আরসিসির প্রথম-লাইনের চিকিত্সার জন্য অনুমোদিত হয়েছে, যথা:

এপ্রিল 2019-এ, এফডিএ মূল স্তরের তৃতীয় অধ্যয়ন KEYNOTE-426 এর ফলাফলের ভিত্তিতে অ্যান্টি-পিডি -1 থেরাপি কীট্রুডা (পাবোলিজুমাব) এবং ইন্লিটা (অ্যাক্লিটিনিব, অ্যাক্সিটিনিব) সংমিশ্রণের অনুমোদন দিয়েছে। তথ্যগুলি দেখায়: সুন্টিনেট (সুনিটিনিব) এর সাথে তুলনা করে, ক্রেটারুদা + ইনলিটা মৃত্যুর ঝুঁকি 47% (এইচআর = 0.53, পি = 0.00005) হ্রাস করেছে, রোগের অগ্রগতি বা মৃত্যুর ঝুঁকি 31% (হ্রাসপ্রাপ্ত = 0.69, পি =) হ্রাস করেছে 0.00012), উদ্দেশ্য প্রতিক্রিয়া হার (ওআরআর) উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নত হয়েছিল (59% বনাম 36%, পি <>

2019 মে ২০১৮-এ, এফডিএ-এন্টি-পিডি-এল 1 থেরাপি বাভেনসিও (অ্যাভেলু্যামব) এবং ইনালিটার সংমিশ্রণের অনুমোদন দিয়েছে। অনুমোদনের মূল ধাপ III অধ্যয়নের জাভেনলিন রেনাল 101 এর ফলাফলের উপর ভিত্তি করে তৈরি করা হয়েছে। তথ্য দেখায় যে সমস্ত প্রগনোস্টিক ঝুঁকি গোষ্ঠীতে (পিডি-এল 1 স্ট্যাটাস নির্বিশেষে), সুনেন্টের (সানিটিনিব) তুলনায় বাভেনসিও + ইনলিটার সংশ্লেষ উল্লেখযোগ্য রোগের অগ্রগতি বা মৃত্যুর ঝুঁকি 31% কমিয়েছে এবং সামগ্রিক প্রতিক্রিয়া হার (ওআরআর) (52.5% বনাম 27.3%) দ্বিগুণ করেছে।

ক্যাবোমেটিেক্সের সক্রিয় ওষুধের উপাদানটি হ'ল কাবোজ্যান্টিনিব, একটি টাইরোসিন কিনেজ ইনহিবিটার (টি কেআই) যা এমইটি, ভিজিএফআর 2 এবং আরইটি সিগন্যালিং পথগুলিকে লক্ষ্য করে, টিউমার কোষগুলিকে মেরে ফেলা, मेटाস্ট্যাসিস হ্রাস করে এবং রক্তনালীগুলি জন্মে বাধা সৃষ্টি করে একটি অ্যান্টি-টিউমার প্রভাব প্রয়োগ করে। মার্কিন যুক্তরাষ্ট্র, ইউরোপীয় ইউনিয়ন, জাপান এবং বিশ্বের অন্যান্য দেশ এবং অঞ্চলগুলিতে ক্যাবোমেটিক্স উন্নত রেনাল সেল কার্সিনোমা (আরসিসি) এবং হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমা (এইচসিসি) রোগীদের চিকিত্সার জন্য অনুমোদিত হয়েছে যা ইতিপূর্বে সোরাফেনিব পেয়েছিল।

2016 সালে, এক্সেলিক্সিস ক্যাপোসেন্টিনিবকে বাণিজ্যিকীকরণ এবং মার্কিন যুক্তরাষ্ট্র এবং জাপানের বাইরে আরও ক্লিনিকাল বিকাশের জন্য আইপসনকে একচেটিয়া অধিকার মঞ্জুর করেছিলেন। 2017 সালে, এক্সেলিক্সস জাপানে ভবিষ্যতের সমস্ত ইঙ্গিতগুলির জন্য বাণিজ্যিকীকরণ এবং ক্যাবোজ্যান্টিনিবের আরও ক্লিনিকাল বিকাশের জন্য টেকেডা ফার্মাসিউটিক্যাল কো, লিমিটেডকে একচেটিয়া অধিকার প্রদান করেছে। এক্সিলিক্সিসের যুক্তরাষ্ট্রে ক্যাবোজ্যান্টিনিব বিকাশ ও বাণিজ্যিকীকরণের একচেটিয়া অধিকার রয়েছে।

অপডিভো হ'ল পিডি -১ ইমিউন চেকপয়েন্ট ইনহিবিটার যা পিডি -১ এবং এর লিগান্ডস উত্তরের মধ্যে মিথস্ক্রিয়াকে অবরুদ্ধ করে অ্যান্টি-টিউমার প্রতিরোধ ক্ষমতা ফিরিয়ে আনতে দেহের নিজস্ব প্রতিরোধ ক্ষমতাটি অনন্যভাবে ব্যবহার করার জন্য ডিজাইন করা হয়েছে। ওপদিভো জুলাই ২০১৪ সালে প্রথম জাপানে অনুমোদিত হয়েছিল এবং এটি বিশ্বব্যাপী অনুমোদিত প্রথম পিডি -১ ইমিউনোথেরাপি। বর্তমানে ওপদিভো বিভিন্ন ক্যান্সারের জন্য একটি গুরুত্বপূর্ণ চিকিত্সার বিকল্পে পরিণত হয়েছে।

রেনাল সেল কার্সিনোমা (আরসিসি) এর চিকিত্সায়, ওপদিভোর অনুমোদিত ইঙ্গিতগুলি হ'ল: (1) উন্নত আরসিসি রোগীদের জন্য যারা আগে অ্যান্টি-অ্যাঞ্জিওজেনেসিস থেরাপি পেয়েছেন; (২) ইয়ারভাইয়ের সাথে মিলিত (আইপিলিমুমাব, আইপিলিমুমাব, অ্যান্টি-সিটিএলএ -৪ মনোোক্লোনাল অ্যান্টিবডি) ইন্টারমিডিয়েট-রিস্ক বা উচ্চ-ঝুঁকিযুক্ত উন্নত আরসিসির রোগীদের প্রথম লাইনের চিকিত্সা। 

উত্স: ব্রিস্টল মায়ার্স স্কিবিব এবং এক্সেলিক্সিস পূর্বে চিকিত্সা ছাড়াই উন্নত রেনাল সেল কার্সিনোমে সিএবিএমইটিএইচএস (ক্যাবোজান্টিনিব) এর সংমিশ্রণে পাইভোটাল ফেজ 3 চেকমেট -9 ইআর ট্রায়াল মূল্যায়ন ওপডিওবি (নিভোলুমব) থেকে ইতিবাচক টপলাইন ফলাফল ঘোষণা করেছে