বায়ারের প্রথম ড্রাগ, ফাইনেনেরোন, মার্কিন যুক্তরাষ্ট্র এবং ইউরোপে তালিকাভুক্তির জন্য প্রয়োগ করা: রেনাল এবং কার্ডিওভাসকুলার ইভেন্টের ঝুঁকি উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করা!

বায়ার সম্প্রতি ঘোষণা করেছিলেন যে তারা দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগের (সিকেডি) রোগীদের চিকিত্সার জন্য ফ্রিরেনোন (BAY 94-8862) এর অনুমোদনের জন্য মার্কিন খাদ্য ও ওষুধ প্রশাসন (এফডিএ) এবং ইউরোপীয় মেডিসিন এজেন্সি (ইএমএ) এর কাছে নিয়ন্ত্রক আবেদনের নথি জমা দিয়েছে। টাইপ 2 ডায়াবেটিস (টি 2 ডি) সহ ফিনেরোনোন হ'ল প্রথম ধরণের, নন-স্টেরয়েডাল, সিলেক্টিভ মিনারেলকোর্টিকয়েড রিসেপ্টর প্রতিপক্ষ (এমআরএ), যা IIK ফিডেলিয়ো-ডি কেডি সমীক্ষায় সি কেডি এবং টি 2 ডি রোগীদের ক্ষেত্রে রেনাল এবং কার্ডিওভাসকুলার সুবিধার জন্য প্রমাণিত হয়েছে।

এটি উল্লেখ করার মতো যে ফাইনেনোন হ'ল প্রথম অ-স্টেরয়েডাল সিলেক্টিক মিনারেলোকোর্টিকয়েড রিসেপ্টর প্রতিপক্ষ যা টি 2 ডি এবং সিকেডি রোগীদের ক্ষেত্রে রেনাল এবং কার্ডিওভাসকুলার ইভেন্টগুলির ঝুঁকি হ্রাস করতে প্রমাণিত হয়েছে।

ফিডেলিও-ডিকেডি গবেষণার প্রধান তদন্তকারী, আমেরিকা যুক্তরাষ্ট্রের শিকাগো স্কুল অফ মেডিসিনের আমেরিকান হার্ট অ্যাসোসিয়েশন সেন্টার ফর কমপ্রেইনস হাইপারটেনশন, এমডি, এমডি অধ্যাপক জর্জ এল। বাকরিস বলেছেন: জিজি কোট; চিকিত্সায় সাম্প্রতিক অগ্রগতি সত্ত্বেও, সিকেডি আক্রান্ত অনেক রোগী এবং টি 2 ডি এখনও শেষ পর্যায়ে রেনাল ব্যর্থতা বা অকাল মৃত্যুর দিকে। ফাইনরেননের ক্রিয়া প্রক্রিয়াটি বর্তমান চিকিত্সার চেয়ে পৃথক। অনুমোদিত হলে, ড্রাগ সরাসরি প্রদাহ এবং ফাইব্রোসিসকে লক্ষ্য করে (সিকেডি প্রগতির মূল চালক) রোগের অগ্রগতিকে ধীর করতে পারে। জিজি কোট;

বায়ার ফার্মাসিউটিক্যালস বিভাগের নির্বাহী কমিটির সদস্য এবং আর জিজি অ্যাম্প; ডি এর প্রধান ডঃ জোয়ার্গ মোলার বলেছেন: “বর্তমানে সিকেডি এবং টি 2 ডি-তে আক্রান্ত 160 মিলিয়নেরও বেশি মানুষ রয়েছেন। টি 2 ডি এর প্রসার বাড়তে থাকে। সিকেডি একটি গুরুতর বিশ্ব স্বাস্থ্য চ্যালেঞ্জ যা জরুরিভাবে সমাধান করা প্রয়োজন। যত তাড়াতাড়ি সম্ভব রোগীদের ফাইনেনোন সরবরাহ করার লক্ষ্যে আমাদের নিয়ন্ত্রকের আবেদনের নথি জমা দেওয়া আমাদের লক্ষ্যের দিকে গুরুত্বপূর্ণ পদক্ষেপ। ফিডেলিয়ো-ডিকেডি অধ্যয়নের ফলাফল প্রমাণ করে যে ফিরেনোন সিকির অগ্রগতি বিলম্ব করে এবং কার্ডিওভাসকুলার ইভেন্টগুলির ঝুঁকি হ্রাস করে এই রোগীদের প্রাগনকে উন্নতি করে আমরা নিয়ন্ত্রক সংস্থাগুলির সাথে সহযোগিতা করার জন্য প্রত্যাশা করি এবং যত তাড়াতাড়ি সম্ভব রোগীদের এই চিকিত্সা সরবরাহ করার প্রত্যাশা করি । জিজি কোট;

EMA- এ জমা দেওয়া বিপণন অনুমোদনের অ্যাপ্লিকেশন (এমএএ) এবং এফডিএতে জমা দেওয়া নতুন ড্রাগ অ্যাপ্লিকেশন (এনডিএ) উভয়ই ফেজ 3 ফিডেলিও-ডি কেডি সমীক্ষার ইতিবাচক তথ্যের উপর ভিত্তি করে, যা সিকেডি এবং টি 2 ডি-তে সবচেয়ে বড় পর্যায়ের III ক্লিনিকাল ট্রায়াল প্রকল্পের একদম অংশ। আমেরিকান সোসাইটি অফ নেফ্রোলজি (এএসএন) কিডনি সপ্তাহের পুনর্বিবেচনা 2020 এ পরীক্ষার ফলাফল ঘোষণা করা হয়েছিল এবং একই সাথে 2020 সালের অক্টোবরে নিউ ইংল্যান্ড জার্নাল অফ মেডিসিনে (এনইজেএম) প্রকাশিত হয়েছিল।

ফিড্রেইনো-ডিকেডি অধ্যয়নটি টাইপ 2 ডায়াবেটিস (টি 2 ডি) রোগীদের ক্ষেত্রে দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগের (সিকেডি) ফ্রিট্রোন এবং প্লাসিবোর কার্যকারিতা এবং সুরক্ষা মূল্যায়নের জন্য পরিচালিত হয়েছিল। উভয় গ্রুপই হাইপোগ্লাইসেমিক থেরাপি এবং রেনিন-অ্যাঞ্জিওটেনসিন সিস্টেমের (আরএস) ব্লক থেরাপির সর্বোচ্চ সহনশীল ডোজ, যেমন অ্যাঞ্জিওটেনসিন-রূপান্তরকারী এনজাইম (এসিই) ইনহিবিটার বা অ্যাঞ্জিওটেনসিন II রিসেপ্টর ব্লকার (এআরবি) সহ স্ট্যান্ডার্ড কেয়ার পেয়েছিল।

ফলাফলগুলি দেখিয়েছিল যে অধ্যয়নটি প্রাথমিক প্রান্তে পৌঁছেছে: স্ট্যান্ডার্ড কেয়ারের সাথে মিলিত হওয়ার পরে, ফাইনেনোন সিএসডি অগ্রগতি, রেনাল ব্যর্থতা এবং প্লেসবোয়ের তুলনায় রেনাল মৃত্যুর ঝুঁকি উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করে। বিশেষত, প্লাসিবোর তুলনায় ২.6 বছরের মধ্যবর্তী ফলোআপের সাথে, ফাইনেনোন প্রথমবারের মতো রেনাল ব্যর্থতা অনুভব করবে, আনুমানিক গ্লোমিরুলার পরিস্রাবণ হার (ইজিএফআর) কমপক্ষে ৪ সপ্তাহের জন্য বেসলাইন থেকে ≥40% কমে যেতে থাকবে, রেনাল মৃত্যুর যৌগিক ঝুঁকিটি উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছিল 18% (এইচআর=0.82; 95% সিআই: 0.73-0.93; পি=0.0014)। 36 মাসে, প্রাথমিক যৌগিক শেষের পয়েন্ট ইভেন্টটি প্রতিরোধ করার জন্য প্রয়োজনীয় চিকিত্সার সংখ্যা ছিল 29 (95% সিআই: 16-166)।

তদতিরিক্ত, অধ্যয়নের ফলাফলগুলি প্রমাণ করেছে যে পূর্বনির্ধারিত সাব-গ্রুপগুলিতে, প্রধান ফলাফলগুলিতে ফাইনরোননের প্রভাব সাধারণত ধারাবাহিক ছিল এবং চিকিত্সার প্রভাবটি অধ্যয়নের পুরো সময় জুড়ে ছিল। প্লেসবোয়ের সাথে তুলনা করে ২. years বছরের মধ্যযুগীয় ফলোআপের সাথে, ফাইনেনন কী কী দ্বিতীয় স্তরের পয়েন্টগুলির ঝুঁকিটি উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করেছিল: কার্ডিওভাসকুলার মৃত্যুর সম্মিলিত ঝুঁকিতে, 14% অ-মারাত্মক মায়োকার্ডিয়াল ইনফার্কশন, অ-মারাত্মক স্ট্রোক বা দৈর্ঘ্যের 14% হ্রাস reduction হার্ট ফেইলিওয়ে থাকার (আপেক্ষিক ঝুঁকি হ্রাস পেয়েছে, এইচআর=0। {8}} [95% সিআই: 0.75-0.99; পি=0.0339])।

এই গবেষণায়, ফাইনরেনন ভালভাবে সহ্য করা হয়েছিল, আগের গবেষণায় দেখা সুরক্ষার সাথে সামঞ্জস্য ছিল। চিকিত্সার ফলে সৃষ্ট সামগ্রিক প্রতিকূল ঘটনা এবং মারাত্মক বিরূপ ঘটনা দুটি গ্রুপের মধ্যে একই ছিল। বেশিরভাগ প্রতিকূল ঘটনাগুলি ছিল হালকা বা মাঝারি। প্লাসেবো গ্রুপের সাথে তুলনা করলে, ফেনারোনোন গ্রুপে (৩১.৯% বনাম ৩৪.৩%) গুরুতর প্রতিকূল ঘটনার ফ্রিকোয়েন্সি কম ছিল এবং হাইপারক্লেমিয়া সম্পর্কিত প্রতিকূল ঘটনাগুলির পরিমাণ বেশি ছিল (১৮.৩% বনাম ৯%) এবং দুটি গ্রুপ মারাত্মকভাবে ছিল হাইপারক্লেমিয়ার সাথে সম্পর্কিত বিরূপ ঘটনাগুলির ঘটনাটি কম ছিল (১.6% বনাম ০.৪%) এবং দুটি গ্রুপে হাইপারক্লেমিয়া সম্পর্কিত কোনও মৃত্যু হয়নি। প্লেনবো গ্রুপের ০.৯% এর তুলনায় ফাইনেনোন গ্রুপে হাইপারক্যালেমিয়ার কারণে চিকিত্সা বন্ধ করে দেওয়া রোগীদের অনুপাত ২.০%।

ফাইনেনরোন রাসায়নিক কাঠামো

ফিনেরোনোন (BAY 94-8862) হ'ল একটি তদন্তকারী, অ-স্টেরয়েডাল, সিলেক্টিকাল মিনারেলকোর্টিকয়েড রিসেপ্টর বিরোধী (এমআরএ) যা অতিরিক্ত খনিজ-কর্টিকয়েড রিসেপ্টর (এমআর) সক্রিয়করণের ক্ষতিকারক প্রভাবগুলি হ্রাস করতে দেখানো হয়েছে। মিনারেলোকোর্টিকয়েড রিসেপ্টরগুলির অতিরিক্ত অ্যাক্টিভেশন হ'ল কিডনি এবং হার্টের ক্ষতির প্রধান চালক। 2015 সালে, মার্কিন এফডিএ ফাইনেনন ফাস্ট ট্র্যাকের স্থিতি (এফটিডি) প্রদান করেছে granted

দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগ (সিকেডি) হ'ল ডায়াবেটিসের অন্যতম সাধারণ জটিলতা এবং কার্ডিওভাসকুলার রোগের জন্য একটি স্বাধীন ঝুঁকির কারণ। টাইপ 2 ডায়াবেটিসযুক্ত সমস্ত রোগীদের মধ্যে প্রায় 40% রোগী সিকেডি বিকাশ করবেন। শেষ পর্যায়ে রেনাল ডিজিজ এবং রেনাল ব্যর্থতার মূল কারণ সিকেডি। উন্নত পর্যায়ে, রোগীদের বেঁচে থাকার জন্য ডায়ালাইসিস বা কিডনি প্রতিস্থাপনের প্রয়োজন হতে পারে। 10 বছরে, সিকেডি সহ টাইপ 2 ডায়াবেটিস রোগীদের কেবলমাত্র টাইপ 2 ডায়াবেটিস রোগীদের তুলনায় কার্ডিওভাসকুলারজনিত রোগে মারা যাওয়ার সম্ভাবনা তিনগুণ বেশি। এটি সুপরিচিত যে সিকেডি এবং টাইপ 2 ডায়াবেটিস রোগীদের ক্ষেত্রে মিনারেলোকোর্টিকয়েড রিসেপ্টরগুলির অত্যধিক সক্রিয়করণ কিডনি এবং হার্টের ক্ষতিকারক প্রক্রিয়াগুলি (উদাহরণস্বরূপ, প্রদাহ এবং ফাইব্রোসিস) ট্রিগার করতে পারে। বিশ্বব্যাপী, টাইপ 2 ডায়াবেটিস রোগীদের মধ্যে সিকেডি রেনাল ব্যর্থতার সবচেয়ে সাধারণ কারণ।

ফাইনেনোন ফেজ III ক্লিনিকাল প্রকল্পটি এখন পর্যন্ত বৃহত্তম সিকেডি ফেজ III ক্লিনিকাল প্রকল্প। প্রকল্পটি 2 টি সমীক্ষা নিয়ে গঠিত এবং প্রাথমিক রেনাল ক্ষতিগ্রস্থ রোগীদের এবং আরও উন্নত রেনাল রোগ সহ পুরো বিশ্বজুড়ে বিস্তৃত তীব্রতার সিকেডি রোগ সহ 13,000 টি 2 ডি রোগীদের তালিকাভুক্ত করা হয়েছে। প্রকল্পটির লক্ষ্য ছিল কিডনি এবং কার্ডিওভাসকুলার (সিভি) রোগ নির্ণয়ের স্ট্যান্ডার্ড কেয়ারের সাথে মিলিত করে ফাইনেনোন এবং প্লাসিবোর প্রভাবগুলি মূল্যায়ন করা।

ফিডেলিও-ডিকেডি (ডায়াবেটিক নেফ্রোপ্যাথিতে রেনাল ব্যর্থতা এবং রোগের অগ্রগতি হ্রাস করে ফ্রিড্রোন) একটি এলোমেলো, ডাবল-ব্লাইন্ড, প্লাসবো নিয়ন্ত্রিত, সমান্তরাল গ্রুপ, মাল্টি-সেন্টার, ইভেন্ট-চালিত ধাপ III সমীক্ষা, প্রায় 48 টি দেশ থেকে 1,000 এরও বেশি তালিকাভুক্ত বিশ্বের প্রায় 5700 টি 2 ডি রোগীরা সাইটে সিকেডি রয়েছে। গবেষণায়, এই রোগীদের এলোমেলোভাবে 10 মিলিগ্রাম বা 20 মিলিগ্রাম ফাইনেনোন বা প্লাসেবো গ্রহণ করার জন্য প্রতিদিন একবার নিয়োগ করা হয়েছিল, হাইপোগ্লাইসেমিক থেরাপি এবং রেনিন-অ্যাঞ্জিওটেনসিন সিস্টেমের সবচেয়ে বেশি সহনীয় ডোজ (আরএএস) ব্লকার যেমন অ্যাঞ্জিওটেনসিন সহ স্ট্যান্ডার্ড যত্ন প্রাপ্ত করার জন্য were রূপান্তরকারী এনজাইম (এসিই) ইনহিবিটার বা অ্যাঞ্জিওটেনসিন II রিসেপ্টর ব্লকার (এআরবি)। অধ্যয়নটি প্রাথমিক প্রান্তে পৌঁছেছে।

ফিগারো-ডিকেডি (ফাইনেনোন ডায়াবেটিক নেফ্রোপ্যাথিতে কার্ডিওভাসকুলার রোগের ঘটনা এবং মৃত্যু হ্রাস করে) এখনও চলছে। সমীক্ষাটি ইউরোপ, জাপান, চীন এবং মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রসহ ৪৮ টি দেশে সিকেডি আক্রান্ত প্রায় ,,৪০০ টি টি-ডি রোগীদের তালিকাভুক্ত করেছে। সিভির ঘটনা ও মৃত্যু হ্রাস করার ক্ষেত্রে স্ট্যান্ডার্ড কেয়ারের সাথে মিলিত করে ফাইনেনোন এবং প্লেসবোয়ের কার্যকারিতা এবং সুরক্ষা অনুসন্ধান করতে।

বায়ার সম্প্রতি ফাইন-আরএইচএফ স্টাডি চালু করার ঘোষণা করেছেন, এটি একটি বহু-কেন্দ্র, এলোমেলোভাবে, ডাবল-ব্লাইন্ড, প্লেসবো-নিয়ন্ত্রিত ধাপ III সমীক্ষা যা বাম ভেন্ট্রিকুলার ইজেকশন সহ লক্ষণাত্মক হার্টের ব্যর্থতা (এইচএফ) 5,500 এরও বেশি রোগীদের পরীক্ষা করবে ভগ্নাংশ ≥40% (নিউ ইয়র্ক হার্ট অ্যাসোসিয়েশন ক্লাস II-IV) ফিনেরেনোন এবং প্লাসেবো তদন্ত করা হয়েছিল। সমীক্ষার মূল উদ্দেশ্য সিভি মৃত্যুর সম্মিলিত শেষের দিকগুলি হ্রাস এবং সামগ্রিকভাবে (প্রথম এবং পুনরাবৃত্ত) এইচএফ ইভেন্টগুলি (হার্টের ব্যর্থতা বা জরুরী এইচএফ ভিজিট হিসাবে সংজ্ঞায়িত) হ্রাস করার ক্ষেত্রে প্লেসবো তুলনায় ফাইনেনোন উন্নততর তা প্রমাণ করা অধ্যয়নের মূল উদ্দেশ্য।