সিলেক্টিভ নিউক্লিয়ার এক্সপোর্ট ইনহিবিটর (SINE) এর একটি নতুন প্রজন্ম এলটেনেক্সর দ্বিতীয় পর্যায়ের গবেষণায় প্রবেশ করেছে!

Deqi ফার্মাসিউটিক্যালসের একটি অংশীদার Karyopharm Therapeutics, সম্প্রতি ওপেন লেবেল ফেজ 1/2 স্টাডির (KCP-8602-801; NCT02649790) একটি নতুন প্রজন্মের নির্বাচনী নিউক্লিয়ার এক্সপোর্ট ইনহিবিটর (SINE) eltanexor (ATG-016) এর মূল্যায়ন ঘোষণা করেছে৷ ফেজ 2 এক্সটেনশনের প্রথম রোগীকে ডোজ থেরাপি দেওয়া হয়েছে। গবেষণাটি একটি মনোথেরাপি হিসাবে বা বিভিন্ন ধরণের হেমাটোলজি এবং কঠিন টিউমার ক্যান্সারে আক্রান্ত রোগীদের চিকিত্সার জন্য অনুমোদিত এবং গবেষণা ওষুধের সংমিশ্রণে নতুন মৌখিক ওষুধ eltanexor তদন্ত করছে।

ফেজ 2 এক্সটেনশনের লক্ষ্য হল অবাধ্য, মধ্যবর্তী- বা উচ্চ-ঝুঁকির মাইলোডিসপ্লাস্টিক সিন্ড্রোম (MDS) থেকে হাইপোমিথিলেশন ড্রাগস (HMA) রোগীদের জন্য একটি মনোথেরাপি হিসাবে eltanexor মূল্যায়ন করা। ফেজ 2 এক্সটেনশনের প্রাথমিক শেষ পয়েন্ট হল সামগ্রিক প্রতিক্রিয়া হার (ORR), এবং সেকেন্ডারি এন্ডপয়েন্ট হল অগ্রগতি-মুক্ত বেঁচে থাকার (PFS) এবং সামগ্রিক বেঁচে থাকার (OS) নির্ধারণ।

অধ্যয়নের পর্ব 1 অংশের উত্সাহজনক ফলাফলের পরে ফেজ 2 সম্প্রসারণের সূচনা করা হয়েছিল। তথ্য দেখায় যে এলটানেক্সর এইচএমএ অবাধ্য উচ্চ-ঝুঁকিপূর্ণ এমডিএসের চিকিত্সায় 53% এর ORR এবং একটি মিডিয়ান দ্য পিএফএস 9.9 মাসে পৌঁছেছে, যা ঐতিহাসিক নিয়ন্ত্রণ গোষ্ঠীর তুলনায় অনুকূল। প্রস্তাবিত ফেজ 2 ডোজ 10 মিলিগ্রামে, এলটানেক্সর মনোথেরাপি ভালভাবে সহ্য করা হয় এবং গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ইভেন্টগুলির ঘটনা এবং তীব্রতা কম। 20-40% রোগীর সাইটোপেনিয়া খারাপ হয়ে যায়। এই প্রতিশ্রুতিশীল সংকেতের উপর ভিত্তি করে, অধ্যয়নটি 83 জন অতিরিক্ত রোগীকে অন্তর্ভুক্ত করার জন্য প্রসারিত করা হয়েছে, যাদের মধ্যে প্রথমটি সম্প্রতি ওষুধ গ্রহণ করেছিল।

MDS হল একটি মারাত্মক রোগ যা অস্থি মজ্জার হেমাটোপয়েটিক স্টেম সেল থেকে উদ্ভূত হয় এবং বয়সের সাথে সাথে এর প্রকোপ উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পায়। মধ্যবর্তী, উচ্চ, বা খুব উচ্চ-ঝুঁকিপূর্ণ MDS সহ রোগীদের মধ্যকার সামগ্রিক বেঁচে থাকা (OS) যথাক্রমে 3 বছর, 1.6 বছর এবং 0.8 বছর, এবং তারা তীব্র মাইলয়েড লিউকেমিয়া (AML) তে রূপান্তরিত হওয়ার খুব সম্ভাবনা রয়েছে। বর্তমানে, এমডিএস-এর মানক চিকিৎসা পদ্ধতি হল অ্যাজাসিটিডিন, ডেসিটাবাইন এবং অন্যান্য ডিমিথাইলেটিং ড্রাগস (এইচএমএ) রেজিমেন, কিন্তু এইচএমএ রেজিমেন ম্যালিগন্যান্ট ক্লোন দূর করতে পারে না এবং প্রায় অর্ধেক রোগীর জন্যই কার্যকর। এইচএমএ পদ্ধতির ব্যর্থতার পরে এমডিএস রোগীদের পূর্বাভাস খারাপ, কার্যকর চিকিত্সার অভাব এবং মধ্যম সামগ্রিকভাবে বেঁচে থাকা মাত্র 4 থেকে 6 মাস।

eltanexor রাসায়নিক গঠন

Eltanexor হল একটি নতুন প্রজন্মের নির্বাচনী পারমাণবিক এক্সপোর্ট ইনহিবিটর (SINE) যৌগ এবং পারমাণবিক রপ্তানি প্রোটিন XPO1 এর একটি নির্দিষ্ট প্রতিপক্ষ। উচ্চতর XPO1 মাত্রা সাধারণত দুর্বল পূর্বাভাস বা কেমোথেরাপি প্রতিরোধের সাথে যুক্ত থাকে। Eltanexor XPO1 বাধা দিয়ে টিউমার সেল অ্যাপোপটোসিসকে উন্নীত করতে পারে, এবং হেমাটোমা এবং কঠিন টিউমারের বিভিন্ন জেনোগ্রাফ্ট মডেলগুলিতে ভাল অ্যান্টি-টিউমার কার্যকলাপ দেখিয়েছে।

SINE যৌগগুলির প্রথম প্রজন্মের সাথে তুলনা করে, eltanexor-এর রক্ত-মস্তিষ্কের বাধার অনুপ্রবেশ কম এবং একটি বিস্তৃত থেরাপিউটিক উইন্ডো রয়েছে, তাই এটি আরও ভাল সহ্য করা হয়, যাতে এটি আরও ঘন ঘন প্রশাসন এবং উচ্চ ঘনত্ব, দীর্ঘ সময় ওষুধের এক্সপোজার অর্জন করতে পারে। Eltanexor ইঙ্গিতগুলির বিস্তৃত পরিসরের জন্য উপযুক্ত হবে। Deqi ফার্মাসিউটিক্যালস চীনে myelodysplastic syndrome (MDS) এবং উন্নত কঠিন টিউমার রোগীদের মধ্যে eltanexor এর উপর ক্লিনিকাল গবেষণা পরিচালনা করছে।

এই বছরের মে মাসের শেষে, Deqi ফার্মাসিউটিক্যালস ঘোষণা করেছে যে eltanexor-এর একটি ফেজ 1/2 ক্লিনিকাল ট্রায়াল (HATCH) ipsS-R (সংশোধিত ইন্টারন্যাশনাল প্রগনোস্টিক স্কোরিং সিস্টেম) এর চিকিত্সার জন্য চীনে প্রথম রোগী প্রশাসন সম্পন্ন করেছে যা HMA চিকিত্সা ব্যর্থ হয়েছিল। ঝুঁকিপূর্ণ MDS রোগীদের. এটি একটি একক-বাহু, ওপেন ক্লিনিকাল ট্রায়াল যা এই ধরনের এমডিএস রোগীদের চিকিৎসায় একক এজেন্ট হিসেবে এলটেনেক্সরের নিরাপত্তা এবং কার্যকারিতা মূল্যায়ন করার জন্য ডিজাইন করা হয়েছে।