বিশ্বের প্রথম আয়রন ক্যারিয়ার সিফালোস্পোরিন ফেট্রোজা মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে এফডিএ দ্বারা নসোকোমিয়াল নিউমোনিয়া (এনপি) এর চিকিত্সার জন্য অগ্রাধিকার পর্যালোচনা পেয়েছে!

জাপানি ফার্মাসিউটিক্যাল সংস্থা শিওনোগি সম্প্রতি ঘোষণা করেছে যে মার্কিন খাদ্য ও ওষুধ প্রশাসন (এফডিএ) নতুন অ্যান্টিব্যাকটেরিয়াল ড্রাগ ফেট্রোজা (সিফাইডারোকল) জিজি # 39; এর পরিপূরক নতুন ড্রাগ অ্যাপ্লিকেশন (এসএনডিএ) গ্রহণ করেছে এবং অগ্রাধিকার পর্যালোচনা দিয়েছে এবং একটি প্রেসক্রিপশন ড্রাগ ড্রাগ হিসাবে মনোনীত করেছে চার্জিং আইন (পিডিইউএফএ) টার্গেটের তারিখ ২ September শে সেপ্টেম্বর, ২০২০ The এইচএবিপি এবং ভিএবিপি কখনও কখনও নসোকোমিয়াল নিউমোনিয়া (এনপি) হিসাবে পরিচিত।

নিয়ন্ত্রক অনুমোদনের জন্য আয়রন ক্যারিয়ার ফাংশনযুক্ত ফেট্রোজা হ'ল প্রথম অ্যান্টিবায়োটিক, যা অ্যান্টিবায়োটিকের বিরুদ্ধে গ্রাম-নেতিবাচক ব্যাকটেরিয়ার একাধিক প্রতিরোধ ব্যবস্থাকে অতিক্রম করতে পারে। মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে, ফেট্রোজা ১৮ নভেম্বর বা তার চেয়ে বেশি বয়স্ক প্রাপ্ত বয়স্ক রোগীদের চিকিত্সার জন্য অনুমোদিত হয়েছিল নিম্নলিখিত সংবেদনশীল গ্রাম-নেতিবাচক জীবাণুগুলির (সিইটিআই সহ পাইলোনেফ্রাইটিস সহ) জটিল জটিল মূত্রনালীর সংক্রমণের চিকিত্সার জন্য সীমাবদ্ধ বা কোনও চিকিত্সার বিকল্প না দিয়ে 2019 সালের নভেম্বরে অনুমোদিত হয়েছিল ): এসচেরিচিয়া কোলি, ক্লিবিসিলা নিউমোনিয়া, প্রোটিয়াস মিরাবিলিস, সিউডোমোনাস অ্যারুগিনোসা, এন্টারোব্যাক্টর ক্লোসায়ে কমপ্লেক্স। ইউরোপীয় ইউনিয়নে প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের (১৮ বছর বা তার চেয়ে বেশি বয়স্ক) সীমাবদ্ধ চিকিত্সার বিকল্পযুক্ত এ্যারোবিক গ্রাম-নেগেটিভ ব্যাকটেরিয়া দ্বারা সৃষ্ট সংক্রমণের চিকিত্সার জন্য এই বছরের এপ্রিলে ফেট্রোজা (সিফাইড্রোকল) অনুমোদিত হয়েছিল।

সিফাইডোরোকল হ'ল জিজি # 39; এর প্রথম আয়রন ক্যারিয়ার সেফলোস্পোরিন যা জিজি কোটের অনুরূপভাবে ব্যাকটিরিয়াল কোষগুলিতে প্রবেশ করতে জি ਜੀ # 39; এর নিজস্ব লৌহ শোষণ ব্যবস্থা ব্যাকটিরিয়া ব্যবহার করে; ট্রোজান ঘোড়া জিজি কোট; এরিবিক গ্রাম-নেগেটিভ প্যাথোজেনগুলির বিস্তৃত বর্ণালীগুলির বিরুদ্ধে ভিট্রোতে সিফাইডোরোকলের বিস্তৃত অ্যান্টিব্যাকটেরিয়াল কার্যকলাপ রয়েছে।

সিফাইড্রোকল জিজি # 39 এর বহুজাতিক নজরদারি সমীক্ষায় দেখা গেছে যে সিফাইডারোকল বায়বীয় গ্রাম-নেতিবাচক প্যাথোজেনগুলির বিস্তৃত বর্ণের বিরুদ্ধে রয়েছে (বিশ্ব স্বাস্থ্য সংস্থা দ্বারা তালিকাভুক্ত তিনটি মূল প্যাথোজেন সহ: কার্বাপেনেম-প্রতিরোধী অ্যাকিনেটোব্যাক্টর বাউমান্নি, সিউডোমোনাস অ্যারুগিনোসা, অবাধ্য কার্বাপিনেম-প্রতিরোধক এন্টারোব্যাকটেরিয়া) এবং স্টেনোট্রোফোমোনাস মাল্টোফিলিয়ায় বিস্তৃত শক্তিশালী বাধা প্রভাব রয়েছে effects এছাড়াও, সিফাইডোরোকল বিভিন্ন ওষুধ-প্রতিরোধী এনজাইমগুলি তৈরি করতে সক্ষম (যেমন এক্সটেন্ডেড স্পেকট্রাম β-ল্যাকটামেস [ইএসবিএল], এমপিসি ct ল্যাকটামেস [এমপিসি], সেরিন কার্বাপেনিমেজ এবং ধাতব কার্বাপিনিজ)। এই ব্যাকটেরিয়াগুলির ভিট্রোতে শক্তিশালী অ্যান্টিব্যাকটেরিয়াল কার্যকলাপ থাকে।

এসএনডিএ তৃতীয় পর্বের এপিইকেএস-এনপি সমীক্ষার ফলাফলের ভিত্তিতে তৈরি করা হয়েছে। এটি একটি আন্তর্জাতিক মাল্টিসেন্টার, ডাবল-ব্লাইন্ড, এলোমেলোভাবে, অ-হীনমন্যতা অধ্যয়ন যা হাসপাতালের অধিগ্রহণকৃত ব্যাকটিরিয়া নিউমোনিয়া (এইচএবিপি) এবং ভেন্টিলেটর-সম্পর্কিত ব্যাকটেরিয়াল নিউমোনিয়া (ভিএবিপি) সহ গ্রাম-পজিটিভ রোগজীবাণুগুলির দ্বারা সৃষ্ট সেফাইডারোকল চিকিত্সার মূল্যায়নের জন্য ডিজাইন করা হয়েছে, কার্যকারিতা এবং স্বাস্থ্যসেবা সম্পর্কিত ব্যাকটেরিয়াল নিউমোনিয়া (এইচসিএবিপি) সহ হাসপাতাল-সম্পর্কিত নিউমোনিয়া (এনপি) এর সুরক্ষা। গবেষণায়, রোগীদের এলোমেলোভাবে 1: 1 অনুপাতের জন্য নির্ধারিত করা হয়েছিল এবং সেফাইড্রোকল পেয়েছিলেন (প্রতি 8 ঘন্টা, প্রতিবার 3 ঘন্টার মধ্যে 2 গ্রাম) বা উচ্চ-ডোজ মেরোপেনিয়াম (প্রতি 8 ঘন্টা, প্রতি 3 ঘন্টা প্রতিবার) অন্তঃসত্ত্বা আধান 2 জি ), 7-14 দিনের জন্য হাসপাতালে ভর্তি। এছাড়াও, দুটি চিকিত্সা দলকে মেথিসিলিন-প্রতিরোধী স্টাফিলোকক্কাস অ্যারিয়াস (এমআরএসএ) এবং গ্রাম-নেতিবাচক ব্যাকটেরিয়াগুলির জন্য কভারেজ সরবরাহ করার জন্য অতিরিক্ত 5 দিনের জন্য লাইনজোলিড দেওয়া হয়েছিল। চিকিত্সা শেষ হওয়ার 28 দিনের পরে সুরক্ষাটি তদন্ত করা হয়েছিল, যদি না ধীরে ধীরে মারাত্মক বিরূপ ঘটনা ঘটে।

ফলাফলগুলি দেখিয়েছিল যে অধ্যয়ন অ-হীনমন্যতার প্রাথমিক সমাপ্তিতে পৌঁছেছে: অধ্যয়ন ওষুধ চিকিত্সা শুরুর 14 দিনের পরে পরিবর্তিত অভিপ্রায়-থেকে-ট্রিট (এমআইটিটি) জনসংখ্যার মধ্যে, সিফাইড্রোকল চিকিত্সায় সর্ব-কারণ মৃত্যুর হার গ্রুপ এবং উচ্চ-ডোজ মেরোপেনেম ট্রিটমেন্ট গ্রুপের (এসিএম) অ-হীনমন্যতা রয়েছে (এসিএম: 12.4% [18/145] বনাম 11.6% [17/146]; পার্থক্য: 0.8, 95% সিআই: 6.6, 8.2)। তদুপরি, সেরফাইডোরোকল উচ্চ-ডোজ মেরোপেনেমের তুলনায় একাধিক কী দ্বিতীয় মাধ্যমিক সমাপ্তি অর্জন করেছিল, ক্লিনিকাল ফলাফল (64.8.৮% বনাম .7 66..7%) সহ নিরাময়ের সময় (পরীক্ষার-নিরাময়ের, টিওসি) সমাপ্তির as দিন পরে সংজ্ঞায়িত হয়েছে চিকিত্সা)। ; পার্থক্য: -২.০, 95% সিআই: -12.5, 8.5) এবং মাইক্রোবায়াল নির্মূলের হার (47.6% বনাম 48%; পার্থক্য: -1.4, 95% সিআই: -13.5, 10.7), 28-দিনের সর্বকালের মৃত্যুর হার (21.0%) বনাম 20.5%; পার্থক্য: 0.5, 95% সিআই: -8.7, 9.8)।

অধিকন্তু, অধ্যয়নের ফলাফলগুলি আরও দেখিয়েছিল যে পরিবর্তিত অভিপ্রায়-প্রতিযোগিতা (এমআইটিটি) গ্রুপের মূল টার্গেট প্যাথোজেনগুলির ক্লিনিকাল নিরাময় হার সেফাইডারোকল চিকিত্সা গ্রুপ এবং উচ্চ-ডোজ মেরোপেনেম ট্রিটমেন্ট গ্রুপের মধ্যে সমান ছিল: ক্লিবিসিলা নিউমোনিয়া (64.6% [31/48] বনাম 65.9% [29/44]; পার্থক্য: -1.3, 95% সিআই: -20.8, 18.1), এসচেরিচিয়া কলি (63.2% [12/19] বনাম 59.1% [13/22] ; পার্থক্য: 4.1, 95% সিআই: -25.8, 33.9), সিউডোমোনাস আরুগিনোসা (66.7% [16/24] বনাম 70.8% [17/24]; পার্থক্য: 4.2, 95% সিআই: -30.4, 22.0), বোম্যান অ্যামবাইল ব্যাসিলাস (52.2% [12/23] বনাম 58.3% [14/24]; পার্থক্য: -6.2, 95% সিআই: -34.5, 22.2)।

গবেষণায়, অন্য কোনও সুরক্ষা সংকেত পরিলক্ষিত হয়নি। বিরূপ ঘটনা (টিইএই) এর প্রকোপগুলি সেফাইড্রোকল চিকিত্সা গ্রুপ এবং উচ্চ-ডোজ মেরোপেনিয়াম চিকিত্সা গ্রুপের মধ্যে একই রকম ছিল: টিইএই (87.8% বনাম vs {3 {} 0%), চিকিত্সার সময় মারাত্মক বিরূপ ঘটনা (এসএই: 36.5% বনাম) 30.0%), ড্রাগ সম্পর্কিত এসএই (2.0% বনাম 3.3%), টিইএই (8.1% বনাম 9.3%) এর কারণে বন্ধ হয়ে গেছে, টিইএইই মৃত্যুর দিকে পরিচালিত করেছে (26.4% বনাম 23.3%)।

cefiderocol আণবিক কাঠামোগত সূত্র (উত্স: ইবিওকেমিক্যালস)

ফেট্রোজার সক্রিয় ফার্মাসিউটিক্যাল উপাদান হ'ল সিফাইডারোকল যা একটি নতুন ধরণের লোহা বাহক সেফলোস্পোরিন, যার গ্রাম-নেগেটিভ ব্যাকটিরিয়ার (বহু-ড্রাগ প্রতিরোধী ব্যাকটিরিয়া সহ) কোষের ঝিল্লি প্রবেশ করার এক অনন্য প্রক্রিয়া রয়েছে এবং কার্বাপিনেমগুলি কাটিয়ে ওঠার ক্ষমতা রয়েছে। ড্রাগ প্রতিরোধের তিনটি প্রধান পদ্ধতির অনন্য ক্ষমতা (পরিবর্তিত পোরিন চ্যানেল, β-ল্যাকটামেজ নিষ্ক্রিয়করণ এবং এফ্লাক্স পাম্পগুলির অত্যধিক উত্পাদন)। সেফাইডোরোকল ফেরিক আয়রনের সাথে আবদ্ধ থাকে এবং ব্যাকটিরিয়া আয়রন পরিবহন প্রোটিনের মাধ্যমে কোষের ঝিল্লির বাইরের ঝিল্লির মাধ্যমে সক্রিয়ভাবে ব্যাকটেরিয়া কোষে স্থানান্তরিত হয়। এই ট্রোজান ঘোড়ার কৌশলটি সেফাইডোরোকলটিকে ব্যাকটিরিয়া সেল পেরিপ্লাজমে উচ্চতর ঘনত্বের দিকে পৌঁছাতে দেয়, পেরিপ্লাজমিক জায়গাতে পেনিসিলিন-বাইন্ডিং প্রোটিনগুলিকে আবদ্ধ করে এবং ব্যাকটেরিয়া কোষ প্রাচীর সংশ্লেষণকে বাধা দেয়।

ভিট্রো সমীক্ষায় দেখা গেছে যে বিশ্ব স্বাস্থ্য সংস্থা (ডাব্লুএইচও) দ্বারা চিহ্নিত সর্বাধিক অগ্রাধিকার সহ সিফাইড্রোকলের সমস্ত গ্রাম-নেতিবাচক ব্যাকটিরিয়ার বিরুদ্ধে শক্তিশালী কার্যকলাপ রয়েছে, কী-কার্বাপিনেম-প্রতিরোধক গ্রাম-নেতিবাচক অ-ফেরেন্টিটিভ অ্যাকিনেটোব্যাক্টর বাউমানি, অ্যারুগিনোসা সিউডোমোনাস, অবাধ্য কার্বাপেনেম- প্রতিরোধী এন্টারোব্যাকটেরিয়া। সিফাইডারোকল এমন রোগগুলিতে ব্যবহারের জন্য বিকাশিত যেখানে মৃত্যুর হার বেশি এবং গুরুতর আনমেট চিকিত্সা প্রয়োজন।

অ্যান্টিবায়োটিক রেজিস্ট্যান্স (এএমআর) একটি স্বাস্থ্য বোঝা যা জরুরিভাবে সমাধান করা প্রয়োজন। একমাত্র মার্কিন যুক্তরাষ্ট্র এবং ইউরোপে প্রতি বছর অ্যান্টিবায়োটিক-প্রতিরোধী সংক্রমণের ফলে ৫ 56,০০০ লোক মারা যায়। যদি কোনও পদক্ষেপ না নেওয়া হয় তবে প্রতিবছর ১০ মিলিয়ন মানুষ অ্যান্টিবায়োটিক-প্রতিরোধী সংক্রমণের ফলে মারা যাবে এবং ২০৫০ সালের মধ্যে বিশ্বব্যাপী অর্থনৈতিক বোঝা $ ১০০ ট্রিলিয়ন ডলার হবে।

গ্রাম-নেতিবাচক ব্যাকটেরিয়াগুলির কোষ প্রাচীরের অনুপ্রবেশের অনন্য উপায় এবং অ্যান্টিবায়োটিকগুলির ব্যাকটেরিয়ার একাধিক প্রতিরোধের ব্যবস্থাকে অতিক্রম করার ক্ষমতার উপর ভিত্তি করে, ফেট্রোজা এটি চালু হওয়ার পরে একটি অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ স্বাস্থ্যবিহীন মেডিকেল প্রয়োজনীয়তা পূরণ করতে সহায়তা করবে।