ইউএস এফডিএ আরইটি ফিউশন-পজিটিভ ফুসফুসের ক্যান্সারের চিকিত্সার জন্য আরইটি ইনহিবিটর গ্যাভ্রেটোকে অনুমোদন দিয়েছে

সিএসটোন ফার্মাসিউটিক্যালসের অংশীদার ব্লুপ্রিন্ট মেডিসিনগুলি সম্প্রতি ঘোষণা করেছে যে মার্কিন খাদ্য ও ওষুধ প্রশাসন (এফডিএ) প্রাপ্ত বয়স্ক ব্যক্তির এফডিএ-অনুমোদিত পরীক্ষার পদ্ধতি দ্বারা নিশ্চিত হওয়া আরইটি ফিউশন-পজিটিভের চিকিত্সার জন্য যথাযথ অনকোলজি ড্রাগ, আরইটি কিনেজ ইনহিবিটার গ্যাভ্রেটো (প্রসেটিনিব) অনুমোদন করেছে। মেটাস্ট্যাটিক নন-ছোট সেল ফুসফুসের ক্যান্সারে আক্রান্ত রোগীরা (এনএসসিএলসি)।

একই দিনে, এফডিএ গ্যাভ্রেতো জিজি # 39; র আরইটি-মিউট্যান্ট মেডুল্লারি থাইরয়েড কার্সিনোমা (এমটিসি) এবং আরইটি ফিউশন-পজিটিভ থাইরয়েড ক্যান্সারের চিকিত্সার জন্য নতুন ড্রাগ অ্যাপ্লিকেশন (এনডিএ )ও গ্রহণ করেছে, যা বাস্তবের মাধ্যমে পর্যালোচনা করা হবে- সময় অনকোলজি পর্যালোচনা (আরটিওআর) পাইলট প্রকল্প। এফডিএ এই এনডিএর অগ্রাধিকার পর্যালোচনা মঞ্জুর করেছে এবং প্রেসক্রিপশন ড্রাগ ড্রাগ ফি অ্যাক্ট (পিডিইউএফএ) এর লক্ষ্য তারিখটি ফেব্রুয়ারি 28, 2021।

এটি উল্লেখযোগ্য যে গ্যাভ্রেটো হ'ল একমাত্র আরইটি লক্ষ্যযুক্ত থেরাপি যা দিনে একবার মুখের মধ্যে নেওয়া হয় এবং এটি আরইটি ফিউশন-পজিটিভ এনএসসিএলসি আক্রান্ত রোগীদের দীর্ঘস্থায়ী কার্যকারিতা এবং উচ্চ সম্পূর্ণ ছাড়ের হার দেখিয়েছে। অনুমোদনটি প্রথম পর্ব / দ্বিতীয় তীর সমীক্ষার টিউমার প্রতিক্রিয়া তথ্যের উপর ভিত্তি করে। ফলাফলগুলি দেখায় যে আরইটি ফিউশন অংশীদার বা কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের জড়িত নির্বিশেষে, গ্যাভ্রেটো আরইটি ফিউশন-পজিটিভ এনএসসিএলসি রোগীদের ক্ষেত্রে কার্যকর এবং কিছু রোগী সম্পূর্ণ ছাড় পেয়েছে।

রোচের সাথে সহযোগিতা চুক্তি অনুসারে, ব্লুপ্রিন্ট এবং রচে জিজি # 39; জেনেনটেক যৌথভাবে মার্কিন বাজারে গ্যাভ্রেটোকে বাণিজ্যিকীকরণ করবে। এই বছরের জুলাইয়ে, উভয় পক্ষ $ 1.7 বিলিয়ন লাইসেন্স এবং সহযোগিতা চুক্তি স্বাক্ষর করেছে। আমেরিকা যুক্তরাষ্ট্রের বাইরে (গ্রেটার চীন বাদে) গ্যাভেরেটোর একচেটিয়া অধিকার এবং আমেরিকার বাজারে যৌথ বাণিজ্যিকীকরণের অধিকার পেয়েছিল রোচে। সিএসটোন ফার্মাসিউটিকালসের গ্রেটার চীনে গাভেরেতোর একচেটিয়া লাইসেন্স রয়েছে।

গ্যাভ্রেটো হ'ল একবারের মৌখিক আরইটি টার্গেট থেরাপি যা ব্লুপ্রিন্ট মেডিসিনগুলি ডিজাইন করে তৈরি করেছে। এটি এনটিসিএলসি রোগীদের প্রায় 1 -2% সহ বিভিন্ন ক্যান্সারের কারণ হিসাবে আরইটি পরিবর্তনগুলি (ফিউশন এবং মিউটেশনগুলির পূর্বাভাসযুক্ত ড্রাগ প্রতিরোধের মিউটেশন সহ) বাছাই করে এবং দৃhib়ভাবে বাধা দিতে পারে। বর্তমানে, আরইটি হ'ল এনএসসিএলসি-র সাতটি বায়োমারকারের মধ্যে একটি যা এফডিএ-অনুমোদিত অনুমোদিত নির্ভুলতা ওঙ্কোলজি ড্রাগগুলি দ্বারা লক্ষ্যবস্তু হতে পারে।

গাভের্তো একটি 100 মিলিগ্রাম ট্যাবলেট, এবং প্রস্তাবিত ডোজটি দিনে একবার 400 মিলিগ্রাম হয়। মেটাস্ট্যাটিক এনএসসিএলসি-র রোগীরা গ্যাভ্রেটো চিকিত্সার জন্য উপযুক্ত কিনা তা সনাক্ত করার একমাত্র উপায় আরইটি বায়োমারকার পরীক্ষা করা। আরইটি ফিউশনগুলি টিউমার টিস্যু বা তরল বায়োপসিগুলির পরবর্তী প্রজন্মের সিকোয়েন্সিং সহ উপলভ্য বায়োমারকার সনাক্তকরণ পদ্ধতিগুলি দ্বারা চিহ্নিত করা যেতে পারে। তীর পরীক্ষায়, পরবর্তী প্রজন্মের সিকোয়েন্সিং, এফআইএসএইচ বা অন্যান্য পদ্ধতিগুলি আরইটি ফিউশন সনাক্ত করতে ব্যবহৃত হয়।

প্রথম পর্বের দ্বিতীয় / দ্বিতীয় এআরআরও অধ্যয়নের টিউমার ছাড়ের তথ্যের ভিত্তিতে, গাভেরেটো এফডিএর কাছ থেকে ত্বরান্বিত অনুমোদন পেয়েছে। জিজি # 39 এর ওষুধের ক্রমাগত অনুমোদনের বিষয়টি নিশ্চিতকরণমূলক ক্লিনিকাল পরীক্ষায় ক্লিনিকাল সুবিধাগুলির যাচাইকরণ এবং বর্ণনার উপর নির্ভর করবে। এই সমীক্ষায়, আরইটি ফিউশন-পজিটিভ এনএসসিএলসি আক্রান্ত রোগীরা প্রতিদিন একবারে গ্যাভের্টো 400 মিলিগ্রাম পান। ডেটা দেখিয়েছিল: (১) ৮ 87 জন রোগীর মধ্যে যারা প্ল্যাটিনামযুক্ত কেমোথেরাপি পেয়েছেন তাদের মধ্যে উদ্দেশ্যগত প্রতিক্রিয়া হার (ওআরআর) ছিল 57% (95% সিআই: 46-68%), সম্পূর্ণ প্রতিক্রিয়া হার (সিআর) ছিল 5.7%, এবং প্রতিক্রিয়ার বিট সময়কাল (ডিওআর) এখনও পৌঁছায় নি (95% সিআই: 15.2 মাস, অনুমানযোগ্য নয়)। (২) ২ newly টি সদ্য-চিকিত্সা করা রোগীর মধ্যে যারা প্ল্যাটিনামযুক্ত কেমোথেরাপি গ্রহণ করেন নি, তাদের মধ্যে ওআরআর 70% (95% সিআই: 50-86%), সিআর 11%, এবং মধ্য ডিওআর 9.0 মাস (95% সিআই: 6.3) ছিলেন মাস, অনুমান করা যায় না)। গাভের্তোর ওষুধের লেবেলে আন্তঃকালীন ফুসফুসের রোগ / নিউমোনিয়া, উচ্চ রক্তচাপ, যকৃতের বিষাক্ততা, রক্তক্ষরণের ঘটনা, ক্ষতপ্রাপ্ত ক্ষত নিরাময়ের ঝুঁকি এবং ভ্রূণ-ভ্রূণের বিষের ঝুঁকি সম্পর্কিত সতর্কতা এবং সতর্কতা রয়েছে।

প্রলসেটিনিব এর আণবিক কাঠামো (চিত্র উত্স: aobious.com)

আরইটি-অ্যাক্টিভেটেড ফিউশন এবং মিউটেশনগুলি এনএসসিএলসি এবং এমটিসি সহ অনেকগুলি ক্যান্সারের ধরণের জন্য মূল রোগের চালক। আরইটি ফিউশনটিতে এনএসসিএলসি রোগীদের প্রায় 1-2%, পেপিলারি থাইরয়েড কার্সিনোমা (পিটিসি) এবং আরইটি মিউটেশনগুলির প্রায় 90% রোগী অ্যাডভান্স এমটিসি সহ প্রায় 90% রোগীদের জড়িত। এছাড়াও, কোলোরেক্টাল ক্যান্সার, স্তন ক্যান্সার, অগ্ন্যাশয় ক্যান্সার এবং অন্যান্য ক্যান্সারে কম ফ্রিকোয়েন্সি আরইটি পরিবর্তনগুলিও লক্ষ্য করা গেছে এবং ড্রাগ ওষুধ প্রতিরোধী, ইজিএফআর-মিউট্যান্ট এনএসসিএলসি রোগীদের ক্ষেত্রেও আরইটি ফিউশন লক্ষ্য করা গেছে।

প্রাইসেটিনিব এর মালিকানাগত যৌগিক গ্রন্থাগারের উপর ভিত্তি করে ব্লুপ্রিন্ট মেডিসিনের গবেষণা দল দ্বারা নকশা করা হয়েছে। প্রাক-গবেষণামূলক গবেষণায়, প্রলসেটিনিব সর্বদা সাধারণ আরইটি জিন ফিউশন, সক্রিয়করণ পরিবর্তন এবং প্রতিরোধের মিউটেশনের বিরুদ্ধে সাব-ন্যানোমোলার টাইটার দেখিয়েছে। এছাড়াও, অনুমোদিত মাল্টি-কিনেস ইনহিবিটারের তুলনায় আরইইটির জন্য প্রলেসেটিনিবের সিলেক্টিভিটি উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নত হয়েছে। এর মধ্যে প্রাইসেটিনিবের কার্যকারিতা ভিইজিএফআর 2 এর চেয়ে 90 গুণ বেশি fold প্রাথমিক ও গৌণ মিউটেশনগুলিকে বাধা দিয়ে, প্রসেটিনিব ক্লিনিকাল ড্রাগ প্রতিরোধের ঘটনাটি কাটিয়ে ওঠা রোধ করবে বলে আশা করা যায়। এই চিকিত্সা পদ্ধতিটি বিভিন্ন আরইটি বৈকল্পিকযুক্ত রোগীদের দীর্ঘস্থায়ী ক্লিনিকাল ছাড় পেতে এবং ভাল সুরক্ষা পাওয়ার আশা করে।

এটি উল্লেখযোগ্য যে এলি লিলি রেতেভমো (সেল্পারকাটিনিব) হলেন প্রথম অনুমোদিত আরইটি ইনহিবিটার। এলি লিলির অধীনে একটি অনকোলজি সংস্থা লোক্সো অনকোলজি দ্বারা ড্রাগটি তৈরি করা হয়েছিল এবং এ বছরের মে মাসে মার্কিন এফডিএ দ্বারা অনুমোদিত হয়েছিল। এটি আরটিই জিনে জিনগত পরিবর্তন (মিউটেশন বা ফিউশন) সহ তিন ধরণের টিউমারযুক্ত রোগীদের চিকিত্সার জন্য ব্যবহৃত হয়: নন-ছোট সেল ফুসফুসের ক্যান্সার (এনএসসিএলসি), মেডুল্লারি থাইরয়েড কার্সিনোমা (এমটিসি), অন্যান্য ধরণের থাইরয়েড ক্যান্সার।

ওষুধের দিক থেকে, রেটভমো মুখে খাওয়া ছাড়া বা দিনের বাইরে দুবার মুখে মুখে নেওয়া হয়। রেটভমো হ'ল বিশেষত আরইটি জিনগত পরিবর্তনগুলি বহনকারী ক্যান্সার রোগীদের জন্য অনুমোদিত প্রথম থেরাপিউটিক ড্রাগ। ড্রাগ চিকিত্সার জন্য উপযুক্ত: (1) উন্নত বা मेटाস্ট্যাটিক এনএসসিএলসি প্রাপ্ত বয়স্ক রোগীদের; (২) উন্নত বা मेटाস্ট্যাটিক এমটিসি আক্রান্ত রোগী যাদের বয়স 12 বছরের বেশি এবং তাদের সিস্টেমিক চিকিত্সার প্রয়োজন; (3) 12 বছরেরও বেশি বয়সী এবং সিস্টেমিক চিকিত্সার জন্য প্রয়োজনীয় এবং তেজস্ক্রিয় রোগীরা হ'ল উন্নত আরইটি ফিউশন-পজিটিভ থাইরয়েড ক্যান্সারে আক্রান্ত যারা আয়োডিন থেরাপিতে সাড়া দেওয়া বন্ধ করেছেন বা তেজস্ক্রিয় আয়োডিন থেরাপির জন্য উপযুক্ত নয়। এটি বিশেষভাবে উল্লেখ করার মতো যে 50% অবধি আরইটি ফিউশন-পজিটিভ এনএসসিএলসি রোগীদের টিউমার মস্তিষ্কের মেটাস্টেস থাকতে পারে। বেসলাইন মস্তিষ্কের मेटाস্টেসিস সহ রোগীদের মধ্যে, রেটভমো একটি দৃ strong় প্রভাব দেখিয়েছেন, যা অন্তঃস্থির ক্ষতির (সিএনএস-ওআরআর) 91% (এন=10/11) এর বেশি থাকে।