সিডি 73 ইনহিবিটর AB680 {{2} m কেমোথেরাপি + অ্যান্টি-পিডি -1 থেরাপির একটি শক্তিশালী প্রভাব রয়েছে

আরকাস বায়োসায়েন্সেস হ'ল একটি বায়োফর্মাসিউটিক্যাল সংস্থা অনকোলজির প্রতি মনোনিবেশ করা, যা সর্বোত্তম-শ্রেণীর-ক্যান্সার বিরোধী থেরাপি তৈরিতে উত্সর্গীকৃত। সম্প্রতি, সংস্থাটি 2021 আমেরিকান সোসাইটি অব ক্লিনিকাল অনকোলজি গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ক্যান্সার সিম্পোজিয়ামে (এএসসিও জিআই) এআরসি -8 ডোজ বর্ধনের প্রাথমিক তথ্য মেটাস্ট্যাটিক অগ্ন্যাশয় ক্যান্সারের প্রথম ধাপের I680 চিকিত্সার অংশের প্রাথমিক বিবরণ অংশের ঘোষণা করেছে।

ক্লিনিকে প্রবেশের জন্য AB680 হ'ল প্রথম ছোট অণু সিডি 73। ইনহিবিটার। ডেটা দেখায় যে এখনও পর্যন্ত, এআরসি -8 অধ্যয়নের ডোজ-এস্কেলেশন অংশের প্রথম চারটি চিকিত্সার কোহোর্সে: AB680 চিকিত্সার উদ্দেশ্যগত প্রতিক্রিয়া হার (ওআরআর) হচ্ছে 41 |, |, যা বর্তমান মান যত্নের সাথে তুলনায় শ্রেষ্ঠত্ব দেখায় পরিকল্পনা। (ফলাফলের জন্য, দেখুন: এআরসি -8: ফিজ 1/1 বি চিকিত্সা-নিষ্ক্রিয় মেটাস্ট্যাটিক অগ্ন্যাশয় অ্যাডেনোকার্সিনোমা রোগীদের মধ্যে AB680 {{10} m জিম্বেরেলিমাব (এবি 122) এর সুরক্ষা এবং সহনশীলতার মূল্যায়ন করতে অধ্যয়ন)

AB680 (চিত্র উত্স: tsbiochem.com)

AB680 হ'ল একটি শক্তিশালী এবং নির্বাচনী ছোট অণু সিডি 73 ইনহিবিটর, একক্লোনাল অ্যান্টিবডি থেকে বিভিন্ন সুবিধা প্রদানের জন্য ডিজাইন করা হয়েছে, যেমন সিডি 73 এনজাইম ক্রিয়াকলাপ (দ্রবণীয় এবং কোষযুক্ত) এবং গভীর টিউমার অনুপ্রবেশের আরও শক্তিশালী বাধা দেয়। সিডি 73 হ'ল মূল এনজাইম যা টিউমার মাইক্রোএনভায়রনমেন্টে ইমিউনোসপ্রেসিভ অ্যাডিনোসিন তৈরি করে। এটি অ্যাডিনোসিন মনোফসফেট (এএমপি) কে এডেনোসিনে রূপান্তর করতে পারে, যার ফলে টিউমার মাইক্রোইনোভায়রনে ইমিউনোসপ্রেশন তৈরি করে। সিডি 73 এর উচ্চ প্রকাশটি অগ্ন্যাশয় ক্যান্সার সহ অনেক টিউমার ধরণের জন্য উল্লেখযোগ্যভাবে দরিদ্র প্রাগনোসিসের সাথে জড়িত।

কার্যকরভাবে সিডি 73 থেকে প্রাপ্ত অ্যাডিনোসিনকে অপসারণ করে, AB680 চিকিত্সার কার্যকারিতা উন্নত করতে পারে যা ক্যান্সার বিরোধী প্রতিরোধের প্রতিক্রিয়ার কারণ হিসাবে প্রত্যাশা করা হয় (উদাহরণস্বরূপ, প্লাটিনাম-ভিত্তিক কেমোথেরাপি রেজিমেন্টগুলি সংশ্লেষিত / অ্যান্টি-পিডি -1 সংযুক্ত নয়)। স্বাস্থ্যকর স্বেচ্ছাসেবকদের একটি গবেষণায় AB680 ভাল সুরক্ষা এবং দীর্ঘ অর্ধেক জীবন দেখিয়েছে। বর্তমানে, मेटाস্ট্যাটিক অগ্ন্যাশয় ক্যান্সারের প্রথম-লাইনের চিকিত্সার জন্য এবি 80৮০ প্রথম পর্বের আই / ইব অধ্যয়নের মধ্য দিয়ে চলছে।

এআরসি -8 হ'ল একটি ওপেন-লেবেল, মাল্টিসেন্টার ফেজ আই / আইবি ক্লিনিকাল ট্রায়াল যা ন্যাব-প্যাক্লিটেক্সেল এবং জেমসিটাবাইন (এনপি / জহর) এবং জিম্বেরেলিমাব (AB122, একটি অ্যান্টি-পিডি -1 অ্যান্টিবডি) এর সংমিশ্রণে AB680 মূল্যায়ন করছে met এবং ডেক্টাল অ্যাডেনোকার্সিনোমা (পিডিএসি) রোগীদের প্রথম লাইনের চিকিত্সার ক্লিনিকাল ক্রিয়াকলাপ।

প্রাথমিক সুরক্ষা ফলাফল (11 নভেম্বর, 2020 পর্যন্ত নিরাপদ ডিসিও): 19 জন রোগী AB680 {{4} P NP / Gem+zimberelimab পেয়েছিলেন, AB680 এর ডোজ পরিসীমা ছিল 25-100mg, প্রতি 2 সপ্তাহে একবার পরিচালিত হয়।

চারটি ডোজ-এসকেলেশন কোহর্টে, AB680 {{2}} এনপি / রত্ন} 3}} জিম্বেরিলিমাব কোনও প্রত্যাশিত এনপি / জেমেন্টি-পিডি -1 সংমিশ্রণ ছাড়িয়ে গেছে বলে উল্লেখযোগ্যভাবে যুক্ত হয় না xic একটি ডোজ-সীমিত বিষাক্ততা (গ্রেড 2 অটোইমিউন হেপাটাইটিস) 50 মিলিগ্রাম AB680 কোহোর্টে ঘটে; ইভেন্টটি সম্পূর্ণরূপে স্টেরয়েড থেরাপির মাধ্যমে সমাধান করা হয়েছিল এবং রোগীরা পরবর্তী অটোইমিউন ইভেন্ট ছাড়াই ইমিউনোথেরাপি সহ স্টাডি চিকিত্সা পুনরায় শুরু করেছিলেন। সবচেয়ে সাধারণ চিকিত্সা বিরূপ প্রতিক্রিয়া (এই) হ'ল ক্লান্তি (68 |) |), রক্তাল্পতা (53 %), চুল পড়া (42 %), ডায়রিয়া (42 %) এবং হ্রাস নিউট্রোফিল গণনা (42 | were |)। এই ফলাফলগুলি কেবলমাত্র এনপি / রত্ন ব্যবহারের প্রত্যাশিত ফলাফলের সাথে খুব মিল। নিরাপদ ডিসিওর পরে, অন্য কোনও ডোজ-সীমিত বিষাক্ততার খবর পাওয়া যায়নি।

প্রাথমিক কার্যকারিতা ফলাফল (ডিসেম্বর 9, 2020 হিসাবে কার্যকারিতা ডিসিও): প্রথম পর্যায়ে ডোজ বাড়ানোর অংশে ভর্তি হওয়া 19 রোগীর মধ্যে 17 রোগীর কার্যকারিতা জন্য মূল্যায়ন করা যেতে পারে এবং তাদের মধ্যে 16 জন এখনও কার্যকারিতা মূল্যায়নের সময় চিকিত্সা নিচ্ছেন।

তথ্যে দেখা গেছে যে ৮৮% (এন=১৫ / ১ 17) রোগীরা কমপক্ষে কিছুটা ক্ষত কমাতে পেরেছেন। সমস্ত ডোজ বাড়ানোর ক্ষেত্রে, AB680 সংমিশ্রণ থেরাপির ওআরআর 41% (7/17), এবং একজন রোগী সম্পূর্ণ ছাড় (সিআর) অর্জন করেছেন। 16 সপ্তাহেরও বেশি সময় ধরে চিকিত্সা করা রোগীদের ক্ষেত্রে, AB680 সংমিশ্রণ থেরাপির রোগ নিয়ন্ত্রণের হার (ডিসিআর) ছিল 85% (এন=11/13)। চিকিত্সার সুবিধাটি দীর্ঘস্থায়ী বলে মনে হচ্ছে: প্রথম 3 ডোজ-এসক্যলেশন কোহোর্সে মূল্যায়নকারী রোগীদের মধ্যে, 12 এর মধ্যে 10 (83%) চিকিত্সা অব্যাহত রেখেছে, 180 দিনের দৈনিক চিকিত্সার সময় নিয়ে।

অগ্ন্যাশয়ের ক্যান্সারের শর্তে, মেটাস্ট্যাটিক অগ্ন্যাশয় ক্যান্সারের প্রথম-লাইনের চিকিত্সার জন্য অনুমোদিত শেষ ওষুধটি হ'ল অ্যাব্রাক্সেন (ন্যাব-প্যাক্লিটেক্সেল)। মেটাস্ট্যাটিক অগ্ন্যাশয় ক্যান্সারের প্রথম লাইনের চিকিত্সার জন্য মার্কিন এফডিএ-অনুমোদিত অ্যাব্রাক্সেন এবং জেমসিটাবিনের লেবেলে বলা হয়েছে: নিবন্ধকরণ পর্বের 3 স্টাডির জন্য ওআরআর ছিল 23%, এবং ডিসিআর ছিল 48% (জিজি জিটি; 16 সপ্তাহ)।

আর্কাসের চিফ মেডিকেল অফিসার এমডি বিল গ্রসম্যান বলেছেন: জিজি কোট; এখন পর্যন্ত প্রাপ্ত ফলাফলের ভিত্তিতে, পরীক্ষার প্রথম ধাপ 1 বি এর বর্ধিত অংশের জন্য ডোজ হিসাবে প্রতি 2 সপ্তাহে AB680 এর 100mg ডোজ নির্বাচন করা হয়েছে। এ পর্যন্ত এএম 680 কেমোথেরাপি এবং অ্যান্টি-পিডি -1 থেরাপিতে যুক্ত করা হয়েছে তা বিবেচনা করে। পর্যবেক্ষিত বিষক্রিয়া বৃদ্ধি পায় নি, এবং আমরা প্রতি এক সপ্তাহে 125 মিলিগ্রাম ডোজ মূল্যায়ন করছি। আমরা বিশ্বাস করি যে এব্যাবক্সানে ২০১৩ সালে অনুমোদিত হওয়ার পর থেকে প্যানক্রিয়াটিক ক্যান্সারের চিকিত্সায় প্রথম অর্থবহ অগ্রিমের প্রতিনিধিত্ব করার সম্ভাবনা রয়েছে AB680।