চাইনিজ বিলিয়ারি ট্র্যাক্ট ক্যান্সার রোগীদের চিকিৎসায় এফজিএফআর ইনহিবিটরদের দ্বিতীয় পর্যায়ের অধ্যয়নের ফলাফল

সম্প্রতি, ইনোভেন্ট দ্বিতীয় পর্যায়ের গবেষণার ফলাফল ঘোষণা করেছেপেমিগাটিনিব2021 ESMO-তে পোস্টার আকারে উন্নত কোলাঞ্জিওকার্সিনোমা সহ চীনা জনসংখ্যার মধ্যে। পূর্বে, উন্নত কোল্যাঞ্জিওকার্সিনোমার চিকিৎসার জন্য ড্রাগ' এর বিপণন আবেদন 9 জুলাই NMPA দ্বারা গৃহীত হয়েছিল এবং 12 জুলাই অগ্রাধিকার পর্যালোচনাতে অন্তর্ভুক্ত হয়েছিল।

অধ্যয়নটি একটি উন্মুক্ত, একক-হাত, মাল্টি-সেন্টার ফেজ II ক্লিনিকাল ট্রায়াল, যার লক্ষ্য হল ব্যর্থতার মূল্যায়ন করাপেমিগাটিনিবঅতীতে অন্তত একটি পদ্ধতিগত চিকিত্সা, ফাইব্রোব্লাস্ট গ্রোথ ফ্যাক্টর রিসেপ্টর 2 (FGFR2) জিন ফিউশন বা পুনর্বিন্যাস উন্নত কোলাঞ্জিওকার্সিনোমা সহ ইতিবাচক চীনা রোগীদের ক্ষেত্রে কার্যকারিতা এবং নিরাপত্তা। এটি FIGHT-202 অধ্যয়নের একটি ঘরোয়া ব্রিজিং পরীক্ষা (INCB 54828-202, NCT02924376)।

29 জানুয়ারী, 2021 পর্যন্ত, প্রথম অংশটি চীনা জনসংখ্যার একটি পিকে অধ্যয়ন, যাতে মোট 3টি কোলাঞ্জিওকার্সিনোমা বিষয় অন্তর্ভুক্ত ছিল এবং দ্বিতীয় অংশে মোট 31টি কোলাঞ্জিওকার্সিনোমা বিষয় অন্তর্ভুক্ত ছিল যারা FGFR2 জিন ফিউশন বা পুনর্বিন্যাসের জন্য ইতিবাচক ছিল। একটি চিকিত্সা চক্র অনুযায়ী প্রতি 3 সপ্তাহে (দুই সপ্তাহ ওষুধ, এক সপ্তাহ ওষুধ প্রত্যাহার) মৌখিকভাবে 9 মিলিগ্রাম (পার্ট 1) বা 13.5 মিলিগ্রাম (পার্ট 2)পেমিগাটিনিবরোগের অগ্রগতি, অসহনীয় বিষাক্ততা বা অবহিত সম্মতি প্রত্যাহার না হওয়া পর্যন্ত। ক্লিনিকাল ট্রায়ালের প্রাথমিক শেষ পয়েন্ট হল দ্বিতীয় অংশে IRRC দ্বারা মূল্যায়ন করা উদ্দেশ্যমূলক প্রতিক্রিয়া হার (ORR)।

মূল্যায়নযোগ্য কার্যকারিতা সহ 30 জন রোগীর দ্বিতীয় অংশে (মূল্যায়নযোগ্য জনসংখ্যা থেকে 1টি বিষয় বাদ দেওয়া হয়েছিল কারণ কেন্দ্রীয় পরীক্ষাগারে দেখা গেছে যে FGFR জিন মিউটেশন প্রাচুর্য নির্বাচনের মানদণ্ড পূরণ করেনি), 15 রোগী রোগমুক্তি অর্জন করেছেন, প্রাথমিক শেষ বিন্দু ORR পৌঁছেছে 50% (95%CI: 31.3%, 68.7%)। 5.13 মাসের একটি মাঝারি ফলো-আপে, 12 জন রোগী এখনও মওকুফের মধ্যে ছিলেন এবং ক্ষমার মধ্যবর্তী সময়কাল (DOR) এখনও পৌঁছায়নি (95% CI: 3.4, NR)। ডেটার সময়সীমা অনুযায়ী, মধ্যম অগ্রগতি-মুক্ত সারভাইভাল (PFS) ) ডেটা এখনও পরিপক্ক হয়নি, PFS ইভেন্টের মাত্র 6টি ঘটনা ঘটেছে, এবং রোগ নিয়ন্ত্রণের হার (DCR) ছিল 100% (95% CI: 88.4%, 100%)।

নিরাপত্তা বিশ্লেষণ সব 34 রোগীদের অন্তর্ভুক্ত. ডেটা কাটঅফ তারিখ অনুসারে, প্রতিটি বিষয় কমপক্ষে একটি চিকিত্সা-সম্পর্কিত প্রতিকূল ঘটনা (TRAE) রিপোর্ট করেছে। সবচেয়ে সাধারণ TRAE ছিল হাইপারফসফেটেমিয়া (73.5%) এবং জেরোস্টোমিয়া। (55.9%) এবং অ্যালোপেসিয়া (50.0%), TRAE ≥ গ্রেড 3-এর ঘটনা ছিল 14.7%। তিনটি বিষয় গুরুতর প্রতিকূল ঘটনা (SAE) রিপোর্ট করেছে, যা ছিল রেকটাল পলিপ, অস্বাভাবিক লিভার ফাংশন এবং কোলাঞ্জাইটিস। ট্রায়াল চলাকালীন মৃত্যু এবং চিকিৎসা বন্ধের কোন প্রতিকূল ঘটনা ঘটেনি।

FIGHT-202 গবেষণায় FGFR2 ফিউশন বা পুনর্বিন্যাস সহ 108 জন কোলাঞ্জিওকার্সিনোমা রোগীর নাম নথিভুক্ত করা হয়েছে। প্রাপ্ত বিষয়পেমিগাটিনিব13.5 মিলিগ্রাম মৌখিক চিকিত্সা, ORR ছিল 37% (95% CI: 27.94%, 46৷{7}}%), যার মধ্যে 4টি সম্পূর্ণ ক্ষমা (3.7%) এবং 36টি আংশিক মওকুফের ক্ষেত্রে (33.3%), মধ্যম ছাড়ের সময়কাল (DOR) ছিল 8.08 মাস (95% CI: 5.65, 13.14), মধ্যম অগ্রগতি-মুক্ত বেঁচে থাকা (PFS) ছিল 7.03 মাস (95% CI: 6.08, 10.48), পেমিগাটিনিব দীর্ঘস্থায়ী টিউমার ক্ষমার কারণ হতে পারে। একটি মধ্যম সামগ্রিক বেঁচে থাকা (OS) ছিল 17.48 মাস (95% CI: 14.42, 22.93)।

নিরাপত্তার পরিপ্রেক্ষিতে, ফলাফল তা দেখায়পেমিগাটিনিবভাল সহ্য করা হয়। তাদের মধ্যে, হাইপারফসফেটেমিয়া হল সবচেয়ে সাধারণ বিরূপ প্রতিক্রিয়া, যার ঘটনা 58.5%। 68.7% বিষয় গ্রেড 3 বা উচ্চতর প্রতিকূল প্রতিক্রিয়া অনুভব করেছে। পছন্দের শব্দ অনুসারে, হাইপোফসফেটেমিয়া (14.3%) সবচেয়ে বেশি রিপোর্ট করা হয়েছে। অন্যদের মধ্যে রয়েছে আর্থ্রালজিয়া এবং ওরাল মিউকোসাইটিস (প্রতিটি 6.1%), পেটে ব্যথা, ক্লান্তি এবং হাইপোনাট্রেমিয়া (সমস্ত 5.4%), অন্যান্য পাম এবং প্লান্টার ফোলা সিন্ড্রোম এবং হাইপোটেনশন, যথাক্রমে 4.8% এবং 4.1% এ ঘটেছে।

পেমিগাটিনিবইনসাইট দ্বারা বিকশিত FGFR সাবটাইপ 1/2/3 এর একটি শক্তিশালী এবং নির্বাচনী মৌখিক প্রতিরোধক। 2018 সালের ডিসেম্বরে, ইনোভেন্ট এবং ইনসাইট পেমিগাটিনিব সহ ইনসাইট দ্বারা আবিষ্কৃত এবং বিকশিত তিনটি ওষুধ প্রার্থীর উপর একটি কৌশলগত সহযোগিতায় পৌঁছেছে, যা ক্লিনিকাল ট্রায়ালে রয়েছে। চুক্তির শর্তাবলী অনুসারে, Cinda Bio-এর মূল ভূখণ্ড চীন, হংকং, ম্যাকাও এবং তাইওয়ানে pemigatinib বিকাশ ও বাণিজ্যিকীকরণের অধিকার রয়েছে।

এপ্রিল 2020-এ, FDA পূর্বে চিকিত্সা করা প্রাপ্তবয়স্ক অ্যাডভান্সড/মেটাস্ট্যাটিক বা অপসারণযোগ্য FGFR2 জিন ফিউশন/পুনর্বিন্যাস করা কোলাঞ্জিওকার্সিনোমার চিকিত্সার জন্য Incyte's Pemazyre-এর অনুমোদন ত্বরান্বিত করেছে। জাপানে, পেমাজাইরে এমন রোগীদের চিকিত্সা করার জন্য অনুমোদিত হয় যাদের FGFR2 ফিউশন জিনের সাথে অসংশোধনযোগ্য পিত্তথলির ট্র্যাক্ট ক্যান্সার (BTC) আছে এবং কেমোথেরাপির পরে আরও খারাপ হয়েছে। ইউরোপে, পেমাজাইর FGFR2 ফিউশনের চিকিত্সার জন্য বা স্থানীয়ভাবে উন্নত বা মেটাস্ট্যাটিক কোলাঞ্জিওকার্সিনোমা এবং প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের অন্তত একটি পূর্ববর্তী পদ্ধতিগত চিকিত্সার পরে রোগের অগ্রগতির পুনর্বিন্যাসের জন্য অনুমোদিত।"