মर्क টেপোটিনিব: বিশ্বের প্রথম এমইটি ইনহিবিটার, এমইটি এক্সন ১৪ জম্পিং মিউটেশন সহ রোগীদের চিকিত্সা করার ক্ষেত্রে এর শক্ত প্রভাব রয়েছে

সাম্প্রতিককালে, নিউ ইংল্যান্ড জার্নালে নিউ-ইংলন্ড জার্নালে ম্যাক কেজিএ জিজি জিজি # 39-এর টার্গেটড অ্যান্ট্যান্সার ড্রাগ ড্রাগ টেপোটিনিবকে মূল্যায়নের মূল সিঙ্গল-আর্ম ফেজ II ভিশন স্টাডি (এনসিটি 01864992) এর ইতিবাচক ফলাফল প্রকাশিত হয়েছে। মেডিসিনের (এনইজেএম)। টেপোটিনিব মেটাস্ট্যাটিক এনএসসিএলসি আক্রান্ত রোগীদের চিকিত্সার জন্য একটি উচ্চ নির্বাচিত এমইটি প্রতিরোধক যার টিউমারগুলিতে মিউটেশন রয়েছে যা এমইটি জিনের (এক্সটেক্স 14) এক্সন 14 এড়িয়ে যাওয়ার কারণ করে।

তদারকির ক্ষেত্রে, এই বছর মার্চ মাসে জাপানে টেপোটিনিব অনুমোদিত হয়েছিল এবং বিশ্বের জি জি # 39 এর প্রথম মৌখিক এমইটি ইনহিবিটার হয়ে উঠেছে। এর ইঙ্গিতগুলি হ'ল: অরক্ষিত, উন্নত বা পুনরাবৃত্ত এনএসসিএলসি রোগীদের METex14 এর পরিবর্তন এড়িয়ে চিকিত্সা করা। বর্তমানে, টেপোটিনিব ইউএস এফডিএ দ্বারা অগ্রাধিকার পর্যালোচনা চলছে এবং এর আগে ব্রেকথ্রু ড্রাগ ডিজাইনিশন (বিটিডি) দেওয়া হয়েছে।

টেপোটিনিবের রাসায়নিক কাঠামো (চিত্র উত্স: কেমিক্যালবুক.কম)

এনএসসিএলসি রোগীদের ক্ষেত্রে স্প্লাইস সাইটের রূপান্তরগুলি প্রায় 3-4% হয়, যার ফলে অনকোজেনিক ড্রাইভার জিন এমইটির এক্সন 14 এ ট্রান্সক্রিপশন ক্ষতি হয়। ভিশন সমীক্ষা এই রোগীর জনসংখ্যায় টেপোটিনিবের কার্যকারিতা এবং সুরক্ষা মূল্যায়ন করে। সমীক্ষায় দেখা গেছে, উন্নত বা মেটাস্ট্যাটিক এনএসসিএলসি আক্রান্ত রোগী যারা এমইটিেক্স 14 এ স্কিপ পরিবর্তনগুলি নিশ্চিত করেছেন তারা টেপোটিনিব মনোথেরাপি (দিনে একবার 500 মিলিগ্রাম) পেয়েছিলেন। প্রাথমিক সমাপ্তি হ'ল রোগীদের ক্ষেত্রে অবজেক্টিভ রেসপন্স রেট (ওআরআর) যাঁরা স্বতন্ত্র পর্যালোচনা করেছেন এবং কমপক্ষে 9 মাস ধরে অনুসরণ করেছেন। ছাড়ের হারটি তরল বায়োপসি (এলবিএক্স) বা টিস্যু বায়োপসি (টিবিএক্স) এমইটিেক্স ১৪ এড়িয়ে যাওয়ার পরিবর্তনগুলি সনাক্ত করেছে কিনা তার ভিত্তিতে বিশ্লেষণ করা হয়েছিল।

2020 সালের 1 জানুয়ারি পর্যন্ত মোট 152 জন রোগী টেপোটিনিব চিকিত্সা করেছেন এবং কমপক্ষে 9 মাস ধরে 99 জন রোগীকে অনুসরণ করা হয়েছে। সম্মিলিত বায়োপসি গ্রুপে (এলবিএক্স বা টিবিএক্স) স্বতন্ত্র পর্যালোচনা মূল্যায়ন দ্বারা নির্ধারিত ওআরআর 46% (95% সিআই: 36-57) ছিল এবং প্রতিক্রিয়ার মধ্যবর্তী সময়কাল (ডিওআর) ছিল 11.1 মাস (95% সিআই: 7.2) -এনই) এলবিএক্স বায়োপসি গ্রুপের patients 66 রোগীর মধ্যে ওআরআর ছিল 48% (95% সিআই: 36-61), এবং টিবিএক্স বায়োপসি গ্রুপের 60 রোগীর মধ্যে ওআরআর 50% (95% সিআই: 37-63) ছিল, এবং সেখানে 27 জন রোগী ছিলেন 2 টি বায়োপসি পদ্ধতির ভিত্তিতে ইতিবাচক ফলাফল প্রাপ্ত হয়েছিল।

গবেষণা তদন্তকারী ওআরআর 56% (95% সিআই: 45-66) হিসাবে মূল্যায়ন ও নির্ধারণ করেছে এবং উন্নত বা মেটাস্ট্যাটিক ফুসফুস ক্যান্সারের পূর্বের চিকিত্সা নির্বিশেষে ছাড়ের হার একই রকম ছিল। এই গবেষণায়, গবেষক তদন্তকারী বিশ্বাস করেছিলেন যে টেপোটিনিব চিকিত্সা সম্পর্কিত গ্রেড 3 প্রতিকূল ঘটনার ঘটনাগুলি পেরিফেরিয়াল এডিমা (7%) সহ 28% ছিল। প্রতিকূল ঘটনাগুলির ফলে 11% রোগীদের মধ্যে টেপোটিনিব স্থায়ীভাবে বন্ধ হয়ে যায়।

বিশ্বব্যাপী, ফুসফুসের ক্যান্সার সবচেয়ে সাধারণ ধরণের ক্যান্সার এবং প্রতি বছর 2 মিলিয়ন ডায়াগনসিস এবং 1.7 মিলিয়ন মৃত্যুর সাথে ক্যান্সারের মৃত্যুর প্রধান কারণ। এমইটি সিগন্যালিং পথের পরিবর্তনগুলি (এমইটি এক্সোন ১৪ এবং এমইটি এমপ্লিফিকেশন এড়িয়ে যাওয়া মিউটেশন সহ) এনএসসিএলসি সহ অনেক ধরণের ক্যান্সারে পাওয়া গেছে, যা টিউমার আক্রমণাত্মক আচরণ এবং দুর্বল ক্লিনিকাল প্রাগনোসিসের সাথে সম্পর্কিত। এটি এনএসসিএলসি রোগীদের 3-5% ক্ষেত্রে এমইটি সিগন্যালিং পথের পরিবর্তন ঘটে বলে অনুমান করা হয় in

টেপোটিনিব একটি মৌখিক এমইটি কিনেস ইনহিবিটার যা মर्कকে পাওয়া যায়। এটি দৃ strongly়ভাবে এবং উচ্চতর নির্বাচনীভাবে এমইটি (জিন) পরিবর্তনগুলিতে বাধা দিতে পারে - এমইটি এক্সন 14 জাম্পিং মিউটেশন, এমইটি এমপ্লিফিকেশন বা এমইটি প্রোটিন ওভার এক্সপ্রেশন সহ। এমইটির অনকোজেনিক সিগন্যালে এই নির্দিষ্ট এমইটি পরিবর্তনগুলি বহনকারী আক্রমণাত্মক টিউমারযুক্ত রোগীদের প্রাগনোসিস উন্নত করার সম্ভাবনা রয়েছে has এনএসসিএলসি ছাড়াও, মার্ক অন্যান্য টিউমার সংকেতের জন্য নতুন থেরাপির সংমিশ্রণে টেপটিনিবকে সক্রিয়ভাবে মূল্যায়ন করছে।

এই বছরের মে মাসে নোভার্টিস জিজি # 39; এমইটিএক্সএইডিএবিটর তাব্রেক্টা (ক্যাপম্যাটিনিব) মেইটেক্সটিক এনএসসিএলসি রোগীদের এমইটিএক্সএইচডি 14 জ্যামিং মিউটেশন সহ চিকিত্সার জন্য তাত্ক্ষণিক অনুমোদন পেয়েছিল, প্রথম সারির রোগীদের এবং পূর্বে চিকিত্সা করা (চিকিত্সা) রোগীদের সাথে, পূর্ববর্তী চিকিত্সার প্রকার নির্বিশেষে।

এটি উল্লেখযোগ্য যে তাব্রেষ্টা হ'ল এমএফেক্স 14 এ মিউটেশনাল মেটাস্ট্যাটিক এনএসসিএলসির জন্য ইউএস এফডিএ দ্বারা অনুমোদিত প্রথম চিকিত্সা। ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে, এমইটিএক্সেক্স ১৪ টি মিউটেশন সহ চিকিত্সা-নিষ্পাপ এবং চিকিত্সা করা রোগীদের মধ্যে তাব্রেকটার সামগ্রিক প্রতিক্রিয়া হার (ওআরআর) যথাক্রমে %৮% এবং ৪১% ছিল।

চীনে, চলতি বছরের জুলাইয়ের শেষে হ্যাচিসন মেডিসিনের এমইটি ইনহিবিটার সাওলিটিনিবকে জাতীয় খাদ্য ও ওষুধ প্রশাসন কর্তৃক অগ্রাধিকার পর্যালোচনাতে অন্তর্ভুক্ত করা হয়েছিল। ওষুধটি এনইএসসিএলসি রোগীদের এমইটিেক্স 14 এড়িয়ে চলা পরিবর্তনগুলির সাথে ব্যবহার করতে ব্যবহৃত হয়। বিশ্বব্যাপী ভোলিটিনিবের জন্য এটি প্রথম নতুন ওষুধের অ্যাপ্লিকেশন এবং চীনে নির্বাচিত এমইটি ইনহিবিটারদের জন্য প্রথম নতুন ড্রাগ অ্যাপ্লিকেশন।

2020 সালে ASCO বার্ষিক সভায় ঘোষিত দ্বিতীয় পর্যায়ের ক্লিনিকাল স্টাডি (NCT02897479) থেকে প্রাপ্ত তথ্য দেখায় যে এমইটিএক্স 14 এড়িয়ে চলা পরিবর্তন এনএসসিএলসি-র চিকিত্সায় ভলিটিনিবের মূল্যায়নযোগ্য কার্যকারিতা সম্পন্ন রোগীদের মধ্যে উদ্দেশ্যগত প্রতিক্রিয়া হার (ওআরআর) 49.2% ছিল, এবং রোগটি নিয়ন্ত্রণ হার (ডিসিআর) ছিল 93.4%, এবং ছাড়ের সময়কাল (ডিওআর) 9.6 মাস ছিল।