ব্রিস্টল-মায়ার্স স্কুইবির ডিউক্রাভ্যাসিটিনিব চিকিত্সায় সোরোসিস 2 ফেজ 3 ক্লিনিকাল কার্যকারিতা আমজেন ওতেজলাকে মারধর করে!

ব্রিস্টল-মায়ার্স স্কিবিব (বিএমএস) সম্প্রতি ২০২১ সালের আমেরিকান একাডেমি অফ ডার্মাটোলজি ভার্চুয়াল কনফারেন্স এক্সপেরিয়েন্সে (এএডি ভিএমএক্স) মাঝারি থেকে মারাত্মক ফলকের সোরিয়াসিসের রোগীদের চিকিত্সায় নতুন অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি ড্রাগ ড্রাগ বিউক্র্যাচিটিনিব (বিএমএস-986165) মূল্যায়নের ঘোষণা দিয়েছে। মূল পর্ব 3 স্টাডির ইতিবাচক ফলাফল (POETYK PSO-1, POETYK PSO-2)। ডিউক্রাভাসিটিনিব হ'ল আইএল -12, আইএল -23, এবং টাইপ 1 ইন্টারফেরন পথগুলিকে অনন্য পদ্ধতিতে প্রথম শ্রেণীর, মৌখিক, সিলেকটিভ টাইরোসিন কিনেস 2 (টিওয়াইকে 2) ইনহিবিটার। এই ড্রাগটি হ'ল প্রথম এবং একমাত্র TYK2 ইনহিবিটার যা বিভিন্ন অনাক্রম্যতা-মধ্যস্থতা রোগের চিকিত্সার জন্য ক্লিনিকাল গবেষণায় মূল্যায়ন করা হয়।

সভায় ঘোষিত ফলাফলগুলি দেখিয়েছিল যে দুটি সমীক্ষা সাধারণ প্রাথমিক এবং মাধ্যমিক শেষ পর্যায়ে পৌঁছেছে: এটি নিশ্চিত করা হয়েছিল যে প্লাসবো এবং ওতেজলা (এপ্রিমিলাস্ট, 30 মিলিগ্রাম, দিনে দুবার) তুলনায় ডিউক্রাভ্যাসিটিনিব (6 মিলিগ্রাম, দিনে একবার) উল্লেখযোগ্য কার্যকারিতা এবং সরিরিয়াসিস অঞ্চল অর্জনকারী রোগীদের একটি উল্লেখযোগ্যভাবে উচ্চ অনুপাত এবং সপ্তাহের 16 এ প্লাসেবো এবং ওটেজেলার তুলনায় কমপক্ষে 75% এর তীব্রতা সূচক উন্নতি সহ উচ্চতরতা, স্ট্যাটিক চিকিত্সকের সামগ্রিক মূল্যায়ন (এসপিজিএ) স্কোর সম্পূর্ণ বা ত্বকের ক্ষত প্রায় সম্পূর্ণ অপসারণ (এসপিজিএ 0/1)। ওতেজেলার তুলনায়, রোগীদের একটি উচ্চ অনুপাত PASI75 এবং এসপিজিএ 0/1 এ সপ্তাহে 24 পৌঁছেছিল এবং 52 সপ্তাহ পর্যন্ত চালিয়ে যায় this এই গবেষণায়, ডিউক্রাভ্যাসিটিনিব নিরাপদ এবং ভালভাবে সহ্য করেছিলেন।

ইউনিভার্সিটি অফ সাউদার্ন ক্যালিফোর্নিয়ায় ডার্মাটোলজির অধ্যাপক, এপ্রিল আর্মস্ট্রং বলেছিলেন: “এই দুটি মূল গবেষণায় ডিউচারভ্যাসিটিনিব একাধিক প্রান্তে ওটেজলার চেয়ে উত্তম, প্রতিক্রিয়া স্থায়িত্ব এবং রক্ষণাবেক্ষণ সূচক সহ। এটি দেখায় যে সিস্টেমিক চিকিত্সার প্রয়োজনীয়তা, মাঝারি থেকে গুরুতর ফলকের সোরিয়াসিস সহ রোগীদের চিকিত্সার জন্য আরও ভাল মৌখিক বিকল্পের প্রয়োজন, ডিউক্রাভ্যাসিটিনিব মৌখিক যত্নের একটি নতুন স্ট্যান্ডার্ড হওয়ার সম্ভাবনা রয়েছে। কারণ মাঝারি থেকে মারাত্মক ফলকের সোরিয়াসিস সহ অনেক রোগী এখনও পর্যাপ্ত চিকিত্সা পান না এমনকি কোনও চিকিত্সাও পান না, তাই এটি উত্সাহিতও হয় যে ডিউচারভ্যাসিটিনিব রোগীর লক্ষণগুলি এবং রোগ নির্ণয়ের ওটিজেলার চেয়ে অনেক বেশি উন্নতি করে। জিজি কোট;

ব্রিস্টল-মায়ার্স স্কিবিবে ইমিউনোলজি ও ফাইব্রোসিস ডেভলপমেন্ট বিভাগের প্রধান, এমডি মেরি বেথ হার্লার বলেছেন: “উভয় গবেষণার ফলাফলই নিশ্চিত করেছে যে সোরিয়াসিস আক্রান্ত রোগীদের জন্য ডিউকারভাচিটিনিব ওরাল চিকিত্সার বিকল্প হওয়ার সম্ভাবনা রয়েছে। আমরা বিশ্বাস করি যে ডিউক্রাভাসিটিনিব বিভিন্ন প্রতিরোধ-মধ্যস্থতা রোগে রয়েছে। দুর্দান্ত সম্ভাবনার সাথে আমরা ডিউক্রাবাচিটিনিব এর বিস্তৃত ক্লিনিকাল বিকাশ প্রকল্পকে এগিয়ে নিয়ে যেতে প্রতিশ্রুতিবদ্ধ। যত তাড়াতাড়ি সম্ভব উপযুক্ত রোগীদের কাছে এই নতুন থেরাপি নিয়ে আসার লক্ষ্য নিয়ে আমরা নিয়ন্ত্রক সংস্থাগুলির সাথে আলোচনা করছি। জিজি কোট;

ওতেজলা সেলজিনের মৌখিক অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি ড্রাগ, যা আমগেন আগস্ট 2019 সালে 13.4 বিলিয়ন মার্কিন ডলারে কিনে নিয়েছিল 2019 জানুয়ারী 2019 সালে, ব্রিস্টল-মায়ার্স স্কুইব (বিএমএস) $৪ বিলিয়ন মার্কিন ডলারে নিউ বেসের অধিগ্রহণের ঘোষণা দিয়েছে। মার্কিন ফেডারেল ট্রেড কমিশন জিজি # 39 ((এফটিসি) অবিশ্বাস পর্যালোচনা অংশ হিসাবে, ওতেজলা বিক্রি করতে বাধ্য হয়েছিল এবং আমজেন তার দায়িত্ব গ্রহণ করেছিলেন। ওটেজলা একটি মৌখিক নির্বাচনী ফসফোডিস্টেরেস 4 (PDE4) ছোট অণু প্রতিরোধক এবং 3 টি ইঙ্গিতের জন্য অনুমোদিত হয়েছে (মাঝারি থেকে মারাত্মক ফলক সোরিয়াসিস, সক্রিয় সোরিয়্যাটিক আর্থ্রাইটিস, বেহেটের রোগ-সম্পর্কিত মৌখিক আলসার)) সেই সময় ওটেজলা ছিল সোরিয়াসিস এবং সোরোরিয়িক আর্থ্রাইটিসের একমাত্র মৌখিক, অ-জৈবিক থেরাপি এবং বেহেসেটের রোগজনিত ওরাল আলসার চিকিত্সার একমাত্র ওষুধ। অ্যামজেন দ্বারা প্রকাশিত ২০২০ সালের পারফরম্যান্স রিপোর্ট অনুসারে, ওতেজলার ২.৯৯৫ বিলিয়ন মার্কিন ডলার বিক্রয় হয়েছে, এটি এ্যামজেনের জন্য তৃতীয় সর্বোচ্চ বিক্রিত ওষুধ।

ডিউক্রাভাসিটিনিব ব্রিস্টল-মায়ার্স স্কুইব দ্বারা বিকাশ করা একটি নতুন মৌখিক নির্বাচনী TYK2 ইনহিবিটার। এটিতে অন্যান্য কিনেস ইনহিবিটারদের থেকে পৃথক করার একটি অনন্য প্রক্রিয়া রয়েছে। TYK2 হ'ল একটি অন্তঃকোষীয় সংকেত কিনেজ যা IL-23, IL-12, এবং IFN টাইপ করে সংকেত ট্রান্সডাকশনকে মধ্যস্থতা করে। এই সাইটোকাইনগুলি হ'ল প্রদাহ এবং প্রতিরোধ ক্ষমতাতে জড়িত প্রাকৃতিক সাইটোকাইনস। ফার্মাসিউটিক্যাল মার্কেট রিসার্চ সংস্থা এভালুয়েটফর্মা এই বছরের শুরুতে একটি প্রতিবেদন জারি করে ভবিষ্যদ্বাণী করে যে ২০২26 সালে ডুক্রাভ্যাসিটিনিব বিক্রি ২.২১ বিলিয়ন মার্কিন ডলারে পৌঁছে যাবে।

বর্তমানে, সোরিয়াসিস, সোরোরিটিক আর্থ্রাইটিস, লুপাস এবং প্রদাহজনক অন্ত্র রোগ সহ বিস্তৃত প্রতিরোধ ক্ষমতা-মধ্যস্থ রোগের চিকিত্সার জন্য ডিউক্রাভাসিটিনিবকে মূল্যায়ন করা হচ্ছে। পোইটিকে পিএসও -১ এবং পোইটিক পিএসও -২ এর পাশাপাশি ব্রিস্টল-মায়ার্স স্কিবিব ডিউক্রাভাসিটিনিব সম্পর্কিত আরও তিনটি পর্যায় 3 অধ্যয়ন পরিচালনা করছে: পোইটিকে পিএসও -3 (এনসিটি04167462), পোটিক পিএসও -4 (এনসিটি03924427), পোটিওয়াইকে পিএসও -৪৩৩৪ )।

ডিউক্রাভাসিটিনিব রাসায়নিক কাঠামো (চিত্র উত্স: জিনোম.জেপি)

পোটিক PSO-1 (NCT03624127) এবং POETYK PSO-2 (NCT03611751) দুটি গ্লোবাল ফেজ 3 স্টাডিজ যা মাঝারি থেকে মারাত্মক ফলকের সোরিয়াসিস সহ রোগীদের মধ্যে সঞ্চালিত হয় প্লাসেবো এবং ওটেজেলার সুরক্ষা এবং কার্যকারিতার জন্য আপেক্ষিককে মূল্যায়ন করতে। উভয় গবেষণা হ'ল মাল্টি-সেন্টার, এলোমেলোভাবে, ডাবল-ব্লাইন্ড ট্রায়াল, যথাক্রমে 66 666 এবং ১,০২০ রোগী ভর্তি, এবং ডিউক্রাভ্যাসিটিনিব (6 মিলিগ্রাম, দিনে একবার), প্লাসেবো এবং ওতেজলা (30 মিলিগ্রাম, দিনে দুবার) মূল্যায়ন করা হয়। পোটাইক পিএসও -২ স্টাডিতে 24 সপ্তাহ পরে এলোমেলোভাবে প্রত্যাহার এবং পশ্চাদপসরণ সময়কালও রয়েছে।

দুটি সমীক্ষার সাধারণ প্রাথমিক সমাপ্তি হল: প্লেসবো গ্রুপের সাথে তুলনা করে চিকিত্সার 16 তম সপ্তাহে, ডিউক্রাভ্যাসিটিনিব চিকিত্সা গ্রুপের রোগীদের অনুপাত PASI75 এবং এসপিজিএ 0/1 এ পৌঁছেছে। মূল গৌণ শেষের পয়েন্টগুলি অন্তর্ভুক্ত করে: সপ্তাহে 16 এ, ওটিজলা চিকিত্সা গ্রুপ এবং অন্যান্য সূচকগুলির সাথে তুলনা করে ডিউক্রাভাসিটিনিব চিকিত্সা গ্রুপে PASI75 এবং এসপিজিএ 0/1 অর্জনকারী রোগীদের অনুপাত।

ফলাফলগুলি দেখিয়েছে যে উভয় অধ্যয়নগুলি সাধারণ প্রাথমিক শেষ পয়েন্টে পৌঁছেছিল: প্লেসবো গ্রুপের সাথে তুলনায় চিকিত্সার ১ 16 তম সপ্তাহে, ডিউক্রাভ্যাসিটিনিব চিকিত্সা গোষ্ঠীর রোগীদের একটি উল্লেখযোগ্য পরিমাণে PASI75 এবং এসপিজিএ 0/1 অর্জন করেছে। দুটি সমীক্ষায়, সমালোচনামূলক সময়টি শেষ পয়েন্টগুলির ক্ষেত্রে, 16 ম এবং 24 তম সপ্তাহে PASI75 এবং এসপিজিএ 0/1 মূল্যায়নের জন্য ব্যবহৃত হয়েছিল। ডিউকারভাচিটিনিব ওতেজেলার চেয়ে ত্বকের ছাড়পত্র আরও ভাল দেখিয়েছিলেন। ডিউক্রাভাসিটিনিব ভালভাবে সহ্য করা হয়, এবং প্রতিকূল ইভেন্টগুলির কারণে (এই) বিযুক্তির হার কম is

ডিউক্রাভ্যাসিটিনিব ক্লিনিকাল ডেটা

নির্দিষ্ট ফলাফলগুলি হ'ল:

পোটিক PSO-1 এবং পোটিক PSO-2 স্টাডিতে PASI75 প্রতিক্রিয়া হার: (1) সপ্তাহে 16, 58.7% এবং ডিউচারভ্যাসিটিনিব চিকিত্সা গোষ্ঠীর 53.6% রোগী যথাক্রমে PASI75 প্রতিক্রিয়া অর্জন করেছে, এবং প্লেসবো গ্রুপে 12.7% যথাক্রমে 9.4% এবং ওতেজলা চিকিত্সা গ্রুপ যথাক্রমে 35.1% এবং 40.2% ছিল। (২) চতুর্থ সপ্তাহে, uc৯.০% এবং 59৯.৩% রোগী Deucravacitinib চিকিত্সা গ্রুপে PASI75 প্রতিক্রিয়া অর্জন করেছেন এবং 38.3% এবং ওটেজলা চিকিত্সা গ্রুপে 37.8% পেয়েছিলেন। (৩) ৮২.৫% এবং ৮৪.৪% রোগী যারা ডিউক্রাভাসিটিনিব চিকিত্সা পেয়েছেন, তারা ২৪ সপ্তাহে PASI75 সাড়া পেয়েছেন এবং যথাক্রমে, ডিউচারভ্যাসিটিনিব চিকিত্সা অব্যাহত রেখেছেন, সপ্তাহে 52 এ PASI75 প্রতিক্রিয়া বজায় রেখেছেন।

Pপোটিক পিএসও -1 এবং পোটাইক পিএসও -2 স্টাডিতে এসপিজিএ 0/1 প্রতিক্রিয়া হার: (1) সপ্তাহে 16, 53.6% এবং ডিওক্রাভাটিটিব চিকিত্সার গ্রুপের 50.3% এসপিজিএ 0/1 সাড়া অর্জন করেছে, প্লাসেবো গ্রুপগুলি 7.2 ছিল %, 8.6%, ওতেজলা চিকিত্সা গ্রুপ 32.1%, 34.3% ছিল। (২) সপ্তাহে 24, 58.4% এবং দেউচাচিটিনিব চিকিত্সা গোষ্ঠীর 50.4% রোগী যথাক্রমে এসপিজিএ 0/1 প্রতিক্রিয়া অর্জন করে এবং যথাক্রমে ওটেজলা চিকিত্সা গ্রুপে 31.0% এবং 29.5% অর্জন করে।

-ডিউক্রাবাচিটিনিব প্লাসেবো এবং ওতেজলার তুলনায় শক্তিশালী কার্যকারিতা দেখিয়েছে: সাধারণ প্রাথমিক প্রান্তে প্লেসমোয়ের চেয়ে শ্রেষ্ঠত্ব এবং মূল মাধ্যমিক শেষ পয়েন্টে ওতেজলার চেয়ে উচ্চতর অন্তর্ভুক্ত including PASI75 এবং এসপিজিএ 0/1 সূচক ছাড়াও, দুটি গবেষণার একাধিক মাধ্যমিক প্রান্তে ডিউক্রাভ্যাসিটিনিব ওটেজলার চেয়ে উচ্চতর ছিল, যা লক্ষণগুলির বোঝা এবং জীবনের সূচকগুলির গুণমানের লক্ষণগুলিতে একটি লক্ষণীয় ও চিকিত্সাগতভাবে উল্লেখযোগ্য উন্নতি নির্দেশ করে।

Af নিরাপত্তা এবং সহনশীলতা: 2 টি গবেষণায়, ডিউক্রাভাসিটিনিব নিরাপদ এবং ভাল সহনীয়। ১ 16 সপ্তাহের চিকিত্সার পরে, প্লাসিবো গ্রুপের ২.৯% (n=419), ডিউক্রাভ্যাসিটিনিব গ্রুপের (১.৮%) (এন=2৪২), এবং ওতেজলা গোষ্ঠীর 1.2% (এন=422) গুরুতর প্রতিকূল ঘটনা (এসএই) অনুভব করেছে, যথাক্রমে ৩.৮%, ২.৪% এবং ৫.২% রোগীরা বিরূপ ঘটনা (এই) অনুভব করেছেন যার ফলে ওষুধ বন্ধ হয়ে যায়। 52 সপ্তাহের চিকিত্সার পরে, এক্সপোজার অ্যাডজাস্টমেন্টের পরে এসএই (প্রতি 100 রোগী বছর [ইআআইআর] প্রতি এক্সপোজার-অ্যাডজাস্টেড ঘটনা) ছিল প্লেসবো গ্রুপে 5.7, ডিউক্রাভ্যাসিটিনিব গ্রুপে 5.7 এবং ওটেজলা গ্রুপে 4.0। দুটি সমীক্ষার একই সময়ে পিরিয়াসো গ্রুপে ওষুধ বন্ধের কারণ হিসাবে EAIR ছিল 9.4, ডিউক্রাভ্যাসিটিনিব গ্রুপে 4.4, এবং ওতেজলা গ্রুপে 11.6। 16-52 সপ্তাহে কোনও নতুন সুরক্ষা সংকেত পরিলক্ষিত হয়নি। দুটি গবেষণায়, ম্যালিগন্যান্ট টিউমার, বড় বিরূপ কার্ডিওভাসকুলার ইভেন্টস (এমএসিই), ভেনাস থ্রোম্বোয়েম্বোলিজম (ভিটিই) এবং গুরুতর সংক্রমণের প্রকোপ কম ছিল এবং সক্রিয় চিকিত্সা দলের ক্ষেত্রে এগুলি মূলত একই ছিল। 52 সপ্তাহের মধ্যে, বেশ কয়েকটি পরীক্ষাগার সূচকগুলিতে (রক্তাল্পতা, রক্তকণিকা, রক্তের লিপিডস এবং লিভারের এনজাইম সহ) কোনও চিকিত্সকভাবে গুরুত্বপূর্ণ পরিবর্তন লক্ষ্য করা যায়নি।