অ্যাস্ট্রাজেনেকা/মার্স্কের নতুন মৌখিক কিনেজ ইনহিবিটার কোসেলুগো ইইউ থেকে শর্তাধীন অনুমোদন পেয়েছে!

AstraZeneca এবং Merck& কো সম্প্রতি ঘোষণা করেছে যে তার টার্গেট অ্যান্টি -ক্যান্সার ড্রাগ, কোসেলুগো (সেলুমেটিনিব), ইউরোপীয় কমিশন (ইসি) থেকে শর্তাধীন অনুমোদন পেয়েছে। এই isষধটি একটি নতুন ধরনের মৌখিক কিনেজ ইনহিবিটর যা 3 বছরের মধ্যে ব্যবহার করতে পারে এবং 1 টিরও বেশি পেডিয়াট্রিক রোগীদের নিউরোফাইব্রোম্যাটোসিস (এনএফ 1), লক্ষণীয়, অপ্রতিরোধ্য প্লেক্সিফর্ম নিউরোফাইব্রোমাস (পিএন) এর চিকিৎসা করে। এই অনুমোদন কোসেলুগোকে ইউরোপে NF1 এর চিকিৎসার প্রথম ওষুধ বানিয়েছে। এই অনুমোদনের আগে, ইইউতে NF1 সহ শিশুদের মধ্যে PN এর চিকিৎসার জন্য অস্ত্রোপচারই একমাত্র চিকিৎসা বিকল্প ছিল। এই অনুমোদন এই টিউমারের ক্ষতিকারক প্রভাব মোকাবেলায় একটি গুরুত্বপূর্ণ পদক্ষেপকে চিহ্নিত করে।

NF1 স্নায়ুতন্ত্রের একটি দুর্বল জেনেটিক রোগ, যেখানে প্রতি 3,000,০০০ মানুষের মধ্যে একটি বিশ্বব্যাপী ঘটনা ঘটে। NF1 রোগীদের -০-৫০% ক্ষেত্রে, টিউমার নার্ভ শিয়থ (প্লেক্সিফর্ম নিউরোফাইব্রোমা [PN1]) -এ দেখা যায়, যা ক্লিনিক্যাল সমস্যার কারণ হতে পারে যেমন: বিকৃতি, শ্বাসনালীর কর্মহীনতা, দৃষ্টি প্রতিবন্ধকতা, মূত্রাশয়/অন্ত্রের কর্মহীনতা।

২০২০ সালের এপ্রিল মাসে, কোসেলুগো ইউএস এফডিএ কর্তৃক NF1- সম্পর্কিত লক্ষণীয়, অকার্যকর প্লেক্সিফর্ম নিউরোফাইব্রোমাস (PN) এর চিকিৎসার জন্য অনুমোদিত হয়েছিল যা NF1- এর বয়সী i2 বছর বয়সী শিশু রোগীদের। এটা উল্লেখযোগ্য যে কোসেলুগো এনএফ 1 এর চিকিৎসার জন্য ইউএস এফডিএ দ্বারা অনুমোদিত প্রথম ওষুধ। এর আগে, কোসেলুগোকে এনএফ 1 এর চিকিৎসার জন্য অরফান ড্রাগ ডেজিগনেশন (ওডিডি) এবং ব্রেকথ্রু ড্রাগ ডেজিগনেশন (বিটিডি) দেওয়া হয়েছিল। কোসেলুগো একটি কিনেজ ইনহিবিটার, যার অর্থ হল এটি টিউমার কোষের বৃদ্ধি রোধ করতে কী এনজাইমের মাধ্যমে কাজ করতে পারে।

এই অনুমোদনটি দ্বিতীয় পর্যায়ের স্প্রিন্ট স্ট্র্যাটাম 1 পরীক্ষার ফলাফলের উপর ভিত্তি করে। এটি ন্যাশনাল ক্যান্সার ইনস্টিটিউট (NCI) ক্যান্সার চিকিৎসা মূল্যায়ন প্রকল্প (CTEP) দ্বারা স্পনসর করা একটি ট্রায়াল। প্রাসঙ্গিক ফলাফল শীর্ষ আন্তর্জাতিক মেডিকেল জার্নালে প্রকাশিত হয়েছে" নিউ ইংল্যান্ড জার্নাল অফ মেডিসিন" (NEJM), দেখুন:সেলুমেটিনিবনিষ্ক্রিয় প্লেক্সিফর্ম শিশুদের মধ্যে।

স্প্রিন্ট স্ট্র্যাটাম 1 ট্রায়ালে 50 জন শিশু রোগীর (মধ্য বয়স 10.2 বছর, পরিসীমা: 3.5-17.4) তালিকাভুক্ত করা হয়েছিল, এই শিশুদের NF1 এবং অকার্যকর PN ছিল (অসম্পূর্ণ রিসেকশন হিসাবে সংজ্ঞায়িত করা হয়েছিল কিন্তু রোগীর PN এর জন্য মারাত্মক ঝুঁকি সৃষ্টি করবে না)। সর্বাধিক সাধারণ নিউরোফাইব্রোমাস-সম্পর্কিত উপসর্গগুলি হল বিকৃতি (cases টি কেস), মোটর ডিসফাংশন (cases টি কেস), এবং ব্যথা (২ cases টি কেস)। পরীক্ষায়, রোগীরা দিনে দুবার কোসেলুগোর মৌখিকভাবে 25 মিলিগ্রাম/মি 2 (অনুমোদিত প্রস্তাবিত ডোজ) গ্রহণ করেছিলেন যতক্ষণ না অবস্থার অবনতি হয় বা অগ্রহণযোগ্য বিরূপ প্রতিক্রিয়া ঘটে। পরীক্ষার সময়, রোগীর টিউমারের ভলিউম পরিবর্তন এবং টিউমার-সম্পর্কিত রোগের লক্ষণগুলি নিয়মিত মূল্যায়ন করা হয়েছিল এবং সামগ্রিক প্রতিক্রিয়া হার (ORR) নির্ধারিত হয়েছিল, যা 3-6 মাসে এমআরআই দ্বারা নিশ্চিত বা আংশিক প্রতিক্রিয়া হিসাবে সংজ্ঞায়িত করা হয়েছিল (পিএন টিউমার ভলিউম হ্রাস 20%) রোগীর অনুপাত।

ডেটা দেখায় যে কোসেলুগো (মৌখিকভাবে, দিনে দুবার) মনোথেরাপির রোগীদের জন্য উল্লেখযোগ্য ক্লিনিকাল সুবিধা রয়েছে: এটি ক্রমাগত টিউমারের আকার হ্রাস করতে পারে, ব্যথা উপশম করতে পারে, দৈনন্দিন কার্যকারিতা উন্নত করতে পারে এবং সামগ্রিক স্বাস্থ্য-সম্পর্কিত জীবনমান উন্নত করতে পারে। এই পরীক্ষায়, কোসেলুগো চিকিত্সার বস্তুনিষ্ঠ প্রতিক্রিয়া প্রতিক্রিয়া (ORR) ছিল 66%, এবং 50 জন রোগীর মধ্যে 33 জন আংশিক প্রতিক্রিয়া নিশ্চিত করেছে। ORR সম্পূর্ণ ক্ষমা (PN অদৃশ্য হওয়া) বা আংশিক ক্ষমা (PR, টিউমারের ভলিউম কমপক্ষে 20%) সহ রোগীদের শতাংশ বোঝায়।

স্প্রিন্ট স্ট্র্যাটাম 1 ট্রায়ালের দীর্ঘ ফলোআপ থেকে প্রাপ্ত কার্যকারিতা এবং সুরক্ষা ডেটা কোসেলুগোর ইইউ [জিজি] #39 এর শর্তাধীন অনুমোদনের অন্যতম শর্ত।

কোসেলুগো সক্রিয় ফার্মাসিউটিক্যাল উপাদান সেলুমেটিনিবের আণবিক গঠন

এনএফ 1 একটি বিরল রোগ যা দুর্বল, প্রগতিশীল এবং প্রায়শই বিকৃত হয়। এই রোগটি সাধারণত জীবনের প্রথম দিকে শুরু হয় এবং মিউটেশন বা নির্দিষ্ট জিনের ত্রুটির কারণে হয়। NF1 সাধারণত শৈশবে নির্ণয় করা হয়। NF1 প্রায় 3,000 শিশুর মধ্যে একটিতে উপস্থিত থাকে, যা ত্বকের রঙের পরিবর্তন (পিগমেন্টেশন), স্নায়ু এবং হাড়ের ক্ষতি এবং সারা জীবন সৌম্য এবং ম্যালিগন্যান্ট টিউমার হওয়ার ঝুঁকি দ্বারা চিহ্নিত করা হয়। NF1 আক্রান্ত 30% -50% রোগীর এক বা একাধিক প্লেক্সিফর্ম নিউরোফাইব্রোমাস (PN) আছে। পিএন এর প্রধান চিকিৎসা হল সার্জিক্যাল রিসেকশন। দুর্ভাগ্যক্রমে, এই টিউমারগুলির অবস্থান বা আয়তনের কারণে, অনেক রোগী অস্ত্রোপচারের জন্য উপযুক্ত নয়। উপরন্তু, এনপি সাধারণত অনুকূল সার্জিকাল রিসেকশনের পরে পুনরাবৃত্তি করে, এবং সেইজন্য অপ্রয়োজনীয় চিকিৎসা চাহিদার একটি গুরুত্বপূর্ণ এলাকা প্রতিনিধিত্ব করে।

কোসেলুগোর সক্রিয় ফার্মাসিউটিক্যাল উপাদানসেলুমেটিনিব, যা একটি মৌখিক, শক্তিশালী এবং নির্বাচনী MEK1/2 kinase ইনহিবিটার। NF1 জিন নিউরোফাইব্রোমিন (নিউরোফাইব্রোমিন) এনকোড করে, যা RAS/MAPK পথকে নেতিবাচকভাবে নিয়ন্ত্রণ করে এবং কোষের বৃদ্ধি, পার্থক্য এবং বেঁচে থাকা নিয়ন্ত্রণে সাহায্য করে। NF1 জিনে পরিবর্তনগুলি RAS/RAF/MEK/ERK সিগন্যালিং পথের অসংযমনের দিকে পরিচালিত করতে পারে, যা কোষগুলিকে অনিয়ন্ত্রিতভাবে বৃদ্ধি, বিভাজন এবং প্রতিলিপি সৃষ্টি করতে পারে এবং টিউমার বৃদ্ধির দিকে নিয়ে যেতে পারে। সেলুমেটিনিব এই পথের MEK এনজাইমকে বাধা দিয়ে টিউমারের বৃদ্ধি রোধ করে। বর্তমানে, সেলুমেটিনিবকে একক-এজেন্ট থেরাপি হিসাবে মূল্যায়ন করা হচ্ছে এবং ক্লিনিকাল স্টাডিতে একাধিক ধরণের টিউমারের চিকিৎসার জন্য অন্যান্য থেরাপির সাথে মিলিত হচ্ছে।

সেলুমেটিনিবঅ্যারে বায়োফর্মার দ্বারা আবিষ্কৃত হয়েছিল, এবং অ্যাস্ট্রাজেনেকা 2003 সালে যৌগের বিশ্বব্যাপী একচেটিয়া অধিকার অনুমোদন করেছিল। জুলাই 2018 এ, অ্যাস্ট্রাজেনেকা এবং মের্ক সেলুমেটিনিব এবং পিএআরপি ইনহিবিটার লিনপারজা যৌথভাবে বৈশ্বিক স্কেলে বিকশিত ও বাণিজ্যিকীকরণের জন্য অনকোলজি কৌশলগত সহযোগিতায় পৌঁছেছিল। বর্তমানে, দুটি দল অকার্যকর NF1- সম্পর্কিত প্লেক্সিফর্ম নিউরোফাইব্রোমা (PN) সহ শিশু রোগীদের মধ্যে সেলুমেটিনিবের সম্ভাব্য সুবিধাগুলি অন্বেষণ করার জন্য ফেজ I/II ক্লিনিকাল রিসার্চ স্প্রিন্ট পরিচালনা করছে। কোসেলুগো' প্রাপ্তবয়স্ক NF1-PN রোগীদের ক্লিনিকাল ট্রায়াল এবং শিশু রোগীদের জন্য বয়সের উপযুক্ত ফর্মুলেশন ট্রায়াল এই বছর শুরু করার পরিকল্পনা করা হয়েছে।