ইউএস এফডিএ এনএইচই 3 ইনহিবিটর টেনাপানোর-2/2 অনুমোদন করতে অস্বীকার করেছে

২০১ 2017 সালের ডিসেম্বরে, ফসুন ফার্মা আর্ডেলিক্স থেকে চীনের টেনাপনোর (মেনল্যান্ড চীন, হংকং এবং ম্যাকাও বিশেষ প্রশাসনিক অঞ্চল সহ) একচেটিয়া উন্নয়ন ও বাণিজ্যিকীকরণের লাইসেন্স অর্জন করে। ২০১ September সালের সেপ্টেম্বরে, টেনাপানর ট্যাবলেট আইবিএস-সি ক্লিনিকাল ট্রায়াল অ্যাপ্লিকেশন গ্রহণ করা হয়েছিল; ডিসেম্বর 2019 এ, টেনাপানর ট্যাবলেট হাইপারফসফেটিমিয়া ক্লিনিকাল ট্রায়াল অ্যাপ্লিকেশনগুলি গ্রহণ করা হয়েছিল।

আইবিএস-সি চিকিৎসায়, টেনাপানর ছোট অন্ত্র এবং কোলন দ্বারা সোডিয়ামের শোষণ হ্রাস করে, যা অন্ত্রের এপিথেলিয়াল কোষের উপরের পৃষ্ঠে এনএইচই 3-কে বাধা দেয়, যা অন্ত্রের লুমেনে পানির নিtionসরণ বৃদ্ধির দিকে পরিচালিত করে, ফলে অন্ত্রকে ত্বরান্বিত করে। peristalsis এবং মল নরম এবং শিথিল করা। আইবিএস-সি রোগীদের মলত্যাগ বৃদ্ধি পায় এবং পেটে ব্যথা কমে। পশুর মডেলগুলিতে, টেনাপানরকে ভিসারাল হাইপারসেন্সিটিভিটি হ্রাস করে এবং অন্ত্রের ব্যাপ্তিযোগ্যতা হ্রাস করে পেটের ব্যথা কমাতেও দেখানো হয়েছে। কোলন হাইপারসেন্সিটিভিটির ইঁদুরের মডেলে, টেনাপানর ভিসারাল হাইপারালজেসিয়া (ভিএইচএল) কমিয়ে দেয় এবং কোলন সংবেদনশীল নিউরনের উত্তেজনাকে স্বাভাবিক করে তোলে।

যুক্তরাষ্ট্রে, ২০২০ সালের সেপ্টেম্বরে, টেনাপানর (বাণিজ্য নাম: ইবস্রেলা, ৫০ এমজি ট্যাবলেট) এফডিএ দ্বারা অনুমোদিত হয়েছিল। আইবিএস-সি আক্রান্ত প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের চিকিৎসার জন্য, মলত্যাগ বৃদ্ধি এবং পেটে ব্যথা কমাতে ওষুধটি দিনে দুবার মুখে মুখে নেওয়া হয়। এটি উল্লেখ করা উচিত যে আইবিএস-সি-এর চিকিৎসায়, ইবস্রেলা ওষুধের লেবেলের সাথে একটি কালো বাক্সের সতর্কতা রয়েছে: এটি নির্দেশ করে যে শিশু রোগীদের গুরুতর পানিশূন্যতার ঝুঁকি রয়েছে। ওষুধটি 6 বছরের কম বয়সী রোগীদের ব্যবহার করা নিষিদ্ধ। অল্প বয়সী ইঁদুরে, টেনাপানর মৃত্যুর কারণ হতে পারে, সম্ভবত ডিহাইড্রেশনের কারণে। Ibsrela 6 থেকে 12 বছরের কম বয়সী রোগীদের ব্যবহার করা উচিত নয়। 18 বছরের কম বয়সী শিশু রোগীদের মধ্যে ইবস্রেলার নিরাপত্তা এবং কার্যকারিতা প্রতিষ্ঠিত হয়নি।

কর্মের দশটি প্রক্রিয়া

CKD ডায়ালাইসিস রোগীদের হাইপারফসফেটিমিয়া চিকিৎসায়, যেহেতু NHE3 এর কাজ হল প্রোটন বিনিময় করা (H +) এবং সোডিয়াম শোষণ করা (Na +), টেনাপানর NHE3 কে অন্ত্রের এপিথেলিয়াল কোষের উপরের পৃষ্ঠে বাধা দেয় এবং অন্তraকোষীয় প্রোটন বৃদ্ধি করে (H +)। প্রোটন (H +) বেছে বেছে কোষের মধ্যে সংযোগ শক্ত করে, যার ফলে এপিথেলিয়াল সেল সংযোগে গঠনগত পরিবর্তন হয়, ফসফেট-নির্দিষ্ট ব্যাপ্তিযোগ্যতা হ্রাস পায়, প্যারাসেলুলার পথের দিকে পরিচালিত করে (প্যারাসেলুলার পথ, খাদ্যতালিকাগত ফসফেট শোষণের প্রধান পথ)) শোষণ ফসফেট কম হয়, যার ফলে সিরাম ফসফরাসের মাত্রা কমে যায়। প্যারাসেলুলার পাথওয়ে বলতে সেই পথকে বোঝায় যার মাধ্যমে পুষ্টি এবং জল সংলগ্ন এপিথেলিয়াল কোষের মধ্যে শক্ত জংশনের মধ্য দিয়ে আন্তcellকোষীয় স্থানে প্রবেশ করে এবং তারপর রক্তে প্রবেশ করে। ক্লিনিকাল এবং প্রাক -ক্লিনিকাল ডেটা দেখায় যে টেনাপ্যানর এনএইচই 3 কে বাধা দেয় এবং ম্যাক্রোমোলিকিউলসের শোষণের পথে কোন প্রভাব ফেলে না।

CKD ডায়ালাইসিস সহ প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের সিরাম ফসফরাস নিয়ন্ত্রণে টেনাপোরনের কার্যকারিতা এবং নিরাপত্তা মূল্যায়নের জন্য Ardelyx 3 টি ধাপ 3 ক্লিনিকাল ট্রায়াল করেছে: ), দীর্ঘমেয়াদী একক-এজেন্ট থেরাপি ফেজ 3 ফ্রিডম স্টাডি (n=423, 52 সপ্তাহ); (2) 1 ডুয়েল মেকানিজম ট্রায়াল-ফেজ 3 এমপ্লিফাই স্টাডি (এন=235, 4 সপ্তাহ), টেনাপোর সংমিশ্রণ মূল্যায়ন ফসফেট বাইন্ডারদের দ্বৈত-প্রক্রিয়া থেরাপি একক ব্যবহার ফসফেট বাইন্ডারের সাথে তুলনা করা হয়।

তিনটি ফেজ 3 ট্রায়াল প্রাথমিক এবং মূল মাধ্যমিক শেষ বিন্দু পূরণ করেছে: টেনাপানর, স্বল্পমেয়াদী, দীর্ঘমেয়াদী এবং ফসফেট বাইন্ডারের সাথে সমন্বয় সিরাম ফসফরাসের মাত্রা উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করেছে। Ardelyx এছাড়াও একটি নরমালাইজ ওপেন-লেবেল এক্সটেনশন স্টাডি (n=171) পরিচালনা করছে শুধুমাত্র টেনাপানরের ক্ষমতা মূল্যায়ন করার জন্য বা সেভেলামারের সাথে মিলিয়ে স্বাভাবিক ফসফরাসের মাত্রা (2.5-4.5 mg/dL) পৌঁছানোর জন্য।