মার্কিন যুক্তরাষ্ট্র নোসোকোমিয়াল নিউমোনিয়া (এনপি) এর চিকিত্সার জন্য বিশ্বের প্রথম সিডোরোফোর সেফালোস্পোরিন ফেট্রোজা (সিফাইডারোকল) অনুমোদন করেছে!

জাপানি ফার্মাসিউটিক্যাল সংস্থা শিওনোগি সম্প্রতি ঘোষণা করেছে যে মার্কিন খাদ্য ও ওষুধ প্রশাসন (এফডিএ) বয়স্ক রোগীদের চিকিত্সার জন্য 18 বছর বা তার বেশি বয়সী হাসপাতালে প্রাপ্ত ব্যাকটেরিয়াল নিউমোনিয়াতে নতুন অ্যান্টিব্যাকটেরিয়াল ড্রাগ ফেট্রোজা (সিফাইডারোকল) এর জন্য পরিপূরক নতুন ড্রাগ ড্রাগ (এসএনডিএ) অনুমোদন করেছে। (এইচএবিপি) এবং ভেন্টিলেটর-সম্পর্কিত ব্যাকটেরিয়াল নিউমোনিয়া (ভিএবিপি) নিম্নলিখিত সংবেদনশীল গ্রাম-নেতিবাচক ব্যাকটিরিয়া দ্বারা সৃষ্ট: অ্যাকিনেটোব্যাক্টর বাউমানি কমপ্লেক্স, এসেরিচিয়া কোলি, এন্টারোব্যাক্টর ক্লোসকেই কমপ্লেক্স, ক্লিবিসিলা নিউমোনিয়া, সিউডোমোনাস অ্যারুগিনোসা, সেরেটিয়া মার্সিয়া। প্রাপ্তবয়স্ক রোগীরা।

এইচএবিপি এবং ভিএবিপি কখনও কখনও নসোকোমিয়াল নিউমোনিয়া (এনপি) হিসাবে পরিচিত। এটি সর্বাধিক সাধারণ নসোকোমিয়াল সংক্রমণ। চিকিত্সা করা কঠিন এমন রোগজীবাণুগুলির কারণে ক্রমবর্ধমান কেসগুলি ঘটে II এপিকস-এনপি সমীক্ষা ফলাফলগুলি দেখায় যে ফেট্রোজা মাল্টিড্রাগ-প্রতিরোধী গ্রাম-নেতিবাচক ব্যাকটেরিয়া দ্বারা সৃষ্ট এইচএবিপি এবং ভিএবিপি চিকিত্সার অতিরিক্ত বিকল্প হিসাবে ব্যবহার করা যেতে পারে।

নিয়ামক অনুমোদনের জন্য সিডেরোফোর ফাংশনযুক্ত ফেট্রোজা হ'ল প্রথম অ্যান্টিবায়োটিক, যা অ্যান্টিবায়োটিকের বিরুদ্ধে গ্রাম-নেতিবাচক ব্যাকটেরিয়াগুলির একাধিক প্রতিরোধ ব্যবস্থাকে কাটিয়ে উঠতে পারে। মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে, জটিল মূত্রনালীর সংক্রমণের চিকিত্সার জন্য সীমাবদ্ধ বা কোনও চিকিত্সার বিকল্প সহ 18 বছর বা তার বেশি বয়সের প্রাপ্ত বয়স্ক রোগীদের চিকিত্সার জন্য 2019 সালের নভেম্বরে ফেট্রোজা অনুমোদিত হয়েছিল: এসেরচিচিয়া কোলি, ক্লিবিসিলা নিউমোনিয়া , প্রোটিয়াস মিরাবিলিস, সিউডোমোনাস আরুগিনোসা, এন্টারোব্যাক্টর ক্লোসায়ে জটিল ব্যাকটিরিয়া। ইউরোপীয় ইউনিয়নে, এয়ারোবিক গ্রাম-নেতিবাচক ব্যাকটিরিয়াজনিত সংক্রমণের চিকিত্সার জন্য সীমিত চিকিত্সার বিকল্প সহ প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের (১৮ বছর বা তার চেয়ে বেশি বয়স্ক) এ বছরের এপ্রিলে ফেট্রোজা (সিফাইড্রোকল) অনুমোদিত হয়েছিল।

সিফাইডোরোকল হ'ল জিজি কোট; ট্রোজান হর্সের অনুরূপ ব্যাকটেরিয়া কোষগুলিতে প্রবেশ করতে ব্যাকটিরিয়া জিজি # 39; এর নিজস্ব লোহা শোষণ ব্যবস্থা ব্যাকটেরিয়া ব্যবহার করে বিশ্বের প্রথম সিডোফোর সেফলোস্পোরিন সেফাইডোরোকল। জিজি কোট; ব্রড-স্পেকট্রাম এরোবিক গ্রাম-নেতিবাচক রোগজীবাণুগুলির বিরুদ্ধে সিফাইডোরোকলে বিস্তৃত অ্যান্টিব্যাকটেরিয়াল ক্রিয়াকলাপ রয়েছে।

সিফাইড্রোকল বহুজাতিক নজরদারি স্টাডি থেকে প্রাপ্ত তথ্যে দেখা গেছে যে সেফাইড্রোকল বিট্রোতে ব্রড-স্পেকট্রাম এ্যারোবিক গ্রাম-নেগেটিভ প্যাথোজেনগুলির বিরুদ্ধে কার্যকর (বিশ্ব স্বাস্থ্য সংস্থা তালিকাভুক্ত তিনটি মূল অগ্রাধিকার প্যাথোজেন সহ: কার্বাপিনেম-রেজিস্ট্যান্ট অ্যাকিনেটোব্যাক্টর বাউমান্নি, সিউডোমোনাস অ্যারুগিনোসা, রেফ্রাক্টরি কার্বাপেকেন্ম) ) এবং স্টেনোট্রোফোমোনাস মাল্টোফিলিয়ায় বিস্তৃত শক্তিশালী বাধা প্রভাব রয়েছে। এছাড়াও, সিফাইডোরোকল বিভিন্ন প্রতিরোধী এনজাইমগুলির প্রতিরোধক (যেমন প্রসারিত-বর্ণালী β-ল্যাকটামেস [ইএসবিএল], এমপিসি la-ল্যাকটামেস [এমপিসি], সেরিন কার্বাপিনিমেস এবং মেটাল কার্বাপিনিজ)। এই ব্যাকটেরিয়াগুলির মধ্যে ভিট্রো অ্যান্টিব্যাকটেরিয়াল ক্রিয়াকলাপ রয়েছে।

এই প্রসারিত সূচক অনুমোদনের তৃতীয় পর্যায়ের এপিইকেএস-এনপি অধ্যয়নের ফলাফলের উপর ভিত্তি করে। হাসপাতাল-অধিগ্রহণকৃত ব্যাকটেরিয়াল নিউমোনিয়া (এইচএবিপি), ভেন্টিলেটর-সম্পর্কিত ব্যাকটেরিয়াল নিউমোনিয়া (ভিএবিপি) সহ গ্রাম-পজিটিভ রোগজীবাণুগুলির দ্বারা সৃষ্ট সেফাইডারোকলের চিকিত্সার মূল্যায়ন করার জন্য এটি একটি আন্তর্জাতিক বহু-কেন্দ্র, ডাবল-ব্লাইন্ড, এলোমেলোভাবে, অ-নিকৃষ্টতার অধ্যয়ন is , স্বাস্থ্যসেবা সম্পর্কিত ব্যাকটেরিয়াল নিউমোনিয়া (এইচসিএবিপি) সহ নোসোকোমিয়াল নিউমোনিয়া (এনপি) এর কার্যকারিতা এবং সুরক্ষা। গবেষণায়, রোগীদের এলোমেলোভাবে 1: 1 অনুপাতের জন্য নির্ধারিত করা হয়েছিল এবং সেফাইড্রোকল পেয়েছিলেন (প্রতি 8 ঘন্টা, প্রতিবার 3 ঘন্টার মধ্যে 2 জি এর অন্তঃসত্ত্বা ইনফিউশন) বা উচ্চ-ডোজ মেরোপেনিয়াম (প্রতি 8 ঘন্টা, প্রতিবার 3 ঘন্টার মধ্যে) অন্তঃসত্ত্বা আধান 2 জি), 7-14 দিনের জন্য হাসপাতালে ভর্তি। এছাড়াও, দুটি চিকিত্সা দলকে মেথিসিলিন-প্রতিরোধী স্টাফিলোকক্কাস অ্যারিয়াস (এমআরএসএ) এবং গ্রাম-নেগেটিভ ব্যাকটিরিয়ার কভারেজ দেওয়ার জন্য কমপক্ষে 5 দিনের জন্য লাইনজোলিড দেওয়া হয়েছিল। চিকিত্সার শেষের 28 দিনের পরে সুরক্ষা তদন্ত করা হয়, যদি না ধীরে ধীরে মারাত্মক বিরূপ ঘটনা ঘটে।

ফলাফলগুলি দেখিয়েছে যে অধ্যয়নটি অ-নিকৃষ্টমানের প্রাথমিক প্রান্তে পৌঁছেছে: অধ্যয়ন ওষুধের চিকিত্সা শুরুর 14 দিনের পরে পরিবর্তিত অভিপ্রায়-থেকে-চিকিত্সা (এমআইটিটি) গ্রুপে, সেফাইড্রোকল ট্রিটমেন্ট গ্রুপ এবং উচ্চ-ডোজ মেরোপিন চিকিত্সা গোষ্ঠীর সর্বকালের মৃত্যুর হার ছিল (এসিএম) হীন-হীনমন্যতা (এসিএম: 12.4% [18/145] বনাম 11.6% [17/146]; পার্থক্য: 0.8, 95% সিআই: 6.6, 8.2)। অধিকন্তু, উচ্চ-ডোজ মেরোপেনেমের সাথে তুলনা করে, স্যিফাইডারোকল একটি নিরাময় পরিদর্শনে ক্লিনিকাল ফলাফল সহ (চিকিত্সা-সমাপ্তির, টিওসি, চিকিত্সা শেষ হওয়ার days দিন পরে সংজ্ঞায়িত) (.8৪.৮% বনাম) বেশ কয়েকটি মূল মাধ্যমিক সমাপ্তি অর্জন করেছিল 66.7%); পার্থক্য: -২.০, 95% সিআই: -12.5, 8.5) এবং মাইক্রোবায়াল নির্মূলের হার (47.6% বনাম 48%; পার্থক্য: -1.4, 95% সিআই: -13.5, 10.7), 28-এ সমস্ত কারণ মৃত্যুর হার (21.0) দিন% বনাম 20.5%; পার্থক্য: 0.5, 95% সিআই: -8.7, 9.8)।

এছাড়াও, অধ্যয়নের ফলাফলগুলি আরও দেখিয়েছিল যে সিফাইড্রোকল চিকিত্সা গোষ্ঠী এবং উচ্চ-ডোজ মাইরোপিন চিকিত্সা গ্রুপের সংশোধিত অভিপ্রায়-টু-ট্রিট (এমআইটিটি) গ্রুপের মূল টার্গেট প্যাথোজেনের ক্লিনিকাল নিরাময় হার একই রকম ছিল: ক্লিবিসেইলা নিউমোনিয়া (.6৪..6) % [31/48] বনাম 65.9% [29/44]; পার্থক্য: -1.3, 95% সিআই: -20.8, 18.1), এসচেরিচিয়া কলি (63.2% [12/19] বনাম 59.1% [13/22]; পার্থক্য : 4.1, 95% সিআই: -25.8, 33.9), সিউডোমোনাস আরুগিনোসা (66.7% [16/24] বনাম 70.8% [17/24]; পার্থক্য: 4.2, 95% সিআই: -30.4, 22.0), বোম্যান অস্থিরতা ব্যাসিলাস ( 52.2% [12/23] বনাম 58.3% [14/24]; পার্থক্য: -6.2, 95% সিআই: -34.5, 22.2)।

গবেষণায়, অন্য কোনও সুরক্ষা সংকেত পরিলক্ষিত হয়নি। সেফাইড্রোকল ট্রিটমেন্ট গ্রুপ এবং উচ্চ-ডোজ মেরোপেনিয়াম চিকিত্সা গ্রুপের মধ্যে বিরূপ ঘটনাগুলির (টিইএই) ঘটনাগুলি একই রকম ছিল: টিইএইই (৮{.৮% বনাম {{}} 0। ০%), চিকিত্সার সময় মারাত্মক বিরূপ ঘটনা (এসএই: ৩.5.৫% বনাম) 30.0%), ড্রাগ সম্পর্কিত এসএই (2.0% বনাম 3.3%), টিইএই (8.1% বনাম 9.3%) এর কারণে বন্ধ হয়ে গেছে, টিইএইই মৃত্যুর দিকে পরিচালিত করেছে (26.4% বনাম 23.3%)।

সেফাইডারোকলের আণবিক কাঠামো (চিত্র উত্স: ই-বায়োকেমিক্যালস)

ফেট্রোজার সক্রিয় ফার্মাসিউটিকাল উপাদান হ'ল সিফাইডোরোকল, যা নতুন ধরণের সিডারোফোর সেফালোস্পোরিন। এটিতে গ্রাম-নেগেটিভ ব্যাকটিরিয়াগুলির কোষের ঝিল্লি প্রবেশের এক অনন্য প্রক্রিয়া রয়েছে (মাল্ট্রিড্রাগ প্রতিরোধী ব্যাকটিরিয়া সহ) এবং কার্বাপিনেমগুলিকে কাটিয়ে উঠতে পারে। ড্রাগ প্রতিরোধের তিনটি প্রধান পদ্ধতির অনন্য ক্ষমতা (পোরিন চ্যানেল পরিবর্তন, β-ল্যাকটামেজ নিষ্ক্রিয়করণ, এফ্লাক্স পাম্পের অতিরিক্ত উত্পাদন)। সেফাইডোরোকল ফেরিক আয়রনের সাথে আবদ্ধ হয় এবং সক্রিয়ভাবে ব্যাকটিরিয়া লোহা পরিবহনের মাধ্যমে কোষের ঝিল্লির বাইরের ঝিল্লির মাধ্যমে ব্যাকটেরিয়া কোষগুলিতে সক্রিয়ভাবে স্থানান্তরিত হয়। এই ট্রোজান ঘোড়ার কৌশলটি সেফাইডোরোকলকে ব্যাকটিরিয়া সেল পেরিপ্লাজমে উচ্চতর ঘনত্বের মধ্যে পৌঁছাতে, পেরিপ্লাজমিক জায়গাতে পেনিসিলিন বাঁধাই প্রোটিনকে বাঁধতে এবং ব্যাকটেরিয়া কোষের প্রাচীর সংশ্লেষণকে বাধা দেয়।

ভিট্রো সমীক্ষায় দেখা গেছে যে ওয়ার্ল্ড হেলথ অর্গানাইজেশন (ডাব্লুএইচও) দ্বারা চিহ্নিত সর্বাধিক অগ্রাধিকার সহ সিফাইড্রোকলের সমস্ত গ্রাম-নেতিবাচক ব্যাকটিরিয়ার বিরুদ্ধে শক্তিশালী কার্যকলাপ রয়েছে, কী-কার্বাপিনেম-প্রতিরোধক গ্রাম-নেতিবাচক নন-ফার্মেন্টিং অ্যাকিনেটোব্যাক্টর বাউমানি এবং অ্যারুগিনোসা সিউডোমোনাস, অবাধ্য কার্বাপেনেম সহ প্রতিরোধী এন্টারোব্যাকটেরিয়া। উচ্চ মৃত্যুর হার এবং গুরুতর আনমেট চিকিত্সার প্রয়োজনযুক্ত রোগগুলিতে ব্যবহারের জন্য সেফাইডোরোকল তৈরি করা হয়েছে।

অ্যান্টিবায়োটিক রেজিস্ট্যান্স (এএমআর) একটি জরুরি প্রয়োজন স্বাস্থ্য বোঝা burden শুধুমাত্র মার্কিন যুক্তরাষ্ট্র এবং ইউরোপে প্রতি বছর অ্যান্টিবায়োটিক-প্রতিরোধী সংক্রমণের ফলে ৫ 56,০০০ লোক মারা যায়। যদি কোনও পদক্ষেপ না নেওয়া হয় তবে প্রতি বছর ১০ মিলিয়ন মানুষ অ্যান্টিবায়োটিক-প্রতিরোধী সংক্রমণে মারা যাবে। 2050 সালের মধ্যে, বিশ্বব্যাপী অর্থনৈতিক বোঝা 100 ট্রিলিয়ন মার্কিন ডলার হবে।

গ্রাম-নেতিবাচক ব্যাকটেরিয়াগুলির কোষ প্রাচীরের অনুপ্রবেশের অনন্য উপায় এবং অ্যান্টিবায়োটিকগুলির একাধিক প্রতিরোধ ব্যবস্থা ব্যাকটিরিয়াকে কাটিয়ে ওঠার দক্ষতার উপর ভিত্তি করে, ফেট্রোজা জনসাধারণের কাছে যাওয়ার পরে একটি অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ স্বাস্থ্যবিহীন মেডিকেল প্রয়োজনীয়তা পূরণ করতে সহায়তা করবে।