ইউএস এফডিএ নোভার্টিস স্ট্যাম্প ইনহিবিটর এস্কিমিনিব 2 ব্রেকথ্রু ড্রাগের যোগ্যতা মঞ্জুর করেছে!

নোভার্টিস সম্প্রতি ঘোষণা করেছে যে ইউএস ফুড অ্যান্ড ড্রাগ অ্যাডমিনিস্ট্রেশন (এফডিএ) দুটি যুগান্তকারী ড্রাগের যোগ্যতা (বিটিডি) সহ লক্ষ্যযুক্ত অ্যান্টিক্যান্সার ড্রাগ অ্যাসিমিনিব (এবিএল 1001) দিয়েছে: (১) চিকিত্সার জন্য কমপক্ষে দু'জনকে এর আগে টাইরোসিন কিনেজ ইনহিবিটার ( টি কেআই) চিকিত্সা, ফিলাডেলফিয়া ক্রোমোজোম-পজিটিভ ক্রনিক মাইলোজেনাস লিউকেমিয়া (পিএইচ + সিএমএল-সিপি) প্রাপ্ত বয়স্ক রোগীদের; (২) পি 3 I {6}} টি 315 আই রূপান্তরিত সিএমএল-সিপি প্রাপ্ত বয়স্ক রোগীদের চিকিত্সার জন্য।

যদিও দীর্ঘ কয়েক দশক ধরে দীর্ঘস্থায়ী মেলোজেনাস লিউকেমিয়া (সিএমএল) এর চিকিত্সা দুর্দান্ত অগ্রগতি অর্জন করেছে, তবে কিছু রোগী যাঁরা চিকিত্সা করেছেন তাদের ওষুধের প্রতিরোধ এবং অসহিষ্ণুতার কারণে চিকিত্সা লক্ষ্য অর্জনে অসুবিধা হয়। কিছু চিকিত্সার বিকল্প বাকি থাকলে, যত্ন-যত্নের রোগীদের অগ্রগতির ঝুঁকি হতে পারে।

এস্কিমিনিব একটি স্ট্যাম্প ইনহিবিটার, যাকে আগে মার্কিন এফডিএ দ্বারা ফাস্ট ট্র্যাকের স্ট্যাটাস (এফটিডি) দেওয়া হয়েছিল। ওষুধটি এমন একটি ড্রাগ যা বিশেষত বিসিআর-এবিএল 1 প্রোটিনের মাইরিস্টোয়েল পকেটকে (স্ট্যাম্প) লক্ষ্য করে, যা বিসিআর-এবিএল 1 কে একটি নিষ্ক্রিয় রূপান্তরিত করে। বর্তমানে বাজারে প্রতিযোগিতামূলক ওষুধগুলি বিসিআর-এবিএল 1 প্রোটিনের এটিপি বন্ডিং সাইটের সাথে একত্রিত হয়। এসকেমিনিব কিনেসের অন্য একটি অংশে অভিনয় করে অভিনয় করে, এবিএল মাইরিস্টোয়েল পকেট।

স্ট্যাম্প ইনহিবিটার হিসাবে, এসসিমনিনিব বিসিআর-এবিএল 1 এর এটিপি বাঁধাই সাইটটিতে রূপান্তরগুলি কাটিয়ে উঠতে পারে, যা সিএমএলের পরবর্তী চিকিত্সায় টিকেআই প্রতিরোধের সমাধান করতে এবং অফ-টার্গেট ক্রিয়াকলাপ সমাধান করতে পারে, যার ফলে রোগীদের প্রগনোসিস উন্নত হয়। বর্তমানে, নোভার্টিস সিএমএল রোগীদের যারা একাধিক থেরাপি পেয়েছেন, তেমনি সদ্য সনাক্ত হওয়া সিএমএল রোগীদের চিকিত্সার জন্য অন্যান্য টিকেআই-র এসেসিমিনিব মূল্যায়নের জন্য বেশ কয়েকটি ক্লিনিকাল ট্রায়াল পরিচালনা করছেন।

এফডিএ এসসিইমিনিব বিটিডি এর উপর ভিত্তি করে মঞ্জুরি দেয়: (১) দ্বিতীয় পর্যায়ের তৃতীয় এএসসিইএমবিএল গবেষণার ফলাফল, যা পিএইচ + সিএমএল-সিপি প্রাপ্ত বয়স্ক রোগীদের মধ্যে পরিচালিত হয়েছিল যারা কমপক্ষে 2 টি কেআই প্রতিরোধী বা অসহিষ্ণু। আস্কিমিনিব এবং বসুলিফ (বোসুতিনিব, বসু টিনিব, ফাইজার পণ্য) তুলনা করা হয়েছিল; (২) আমি অধ্যয়নের একটি পর্বের ফলাফল, অধ্যয়নটি পিএইচ + সিএমএল রোগীদের তালিকাভুক্ত করেছে, যাদের মধ্যে কেউ T315I রূপান্তর বহন করে।

এই দুটি সমীক্ষার ফলাফল 2020 আমেরিকান সোসাইটি অফ হেম্যাটোলজি (এএসএইচ) এর বার্ষিক সভায় ঘোষণা করা হয়েছে। নোভার্টিস ২০২১ সালের প্রথমার্ধে এসসিএমিনিব-এর জন্য একটি বিপণনের আবেদন জমা দেওয়ার পরিকল্পনা করছেন, এফডিএ অনকোলজি সেন্টার অব এক্সিলেন্স রিয়েল-টাইম অনকোলজি রিভিউ প্রকল্পের অধীনে পর্যালোচনা করার জন্য।

এস্কিমিনিব রাসায়নিক কাঠামো (চিত্র উত্স: medchemexpress.cn)

সাম্প্রতিক বছরগুলিতে, সিএমএল এর চিকিত্সা অগ্রগতি করেছে। নোভার্টিসের গ্লিভেক (গ্লিভেক, ইমাটিনিব, ইমাটিনিব) এবং তাসিগনা (নীলোটিনিব, নীলোটিনিব) সহ সিএমএল রোগীদের চিকিত্সা করার সময় ক্লিনিশিয়ানরা কয়েকটি টি কেআই-এর মধ্যে বেছে নিতে পারেন। ড্রাগ থেরাপি গ্রহণকারী বেশিরভাগ রোগী 10 বছর পরেও বেঁচে আছেন তবে তাদের এখনও রোগের বিকাশের ঝুঁকি রয়েছে।

প্রাথমিক চিকিত্সা প্রতিরোধী রোগীরা যদিও অন্য টিকেআইতে (যেমন, অনুক্রমিক টিকেআই থেরাপি) স্যুইচ করতে পারেন তবে অনেক অনুমোদিত চিকিত্সা ABL1 কিনেসে একই এটিপি বাইন্ডিং সাইটকে লক্ষ্য করে। এই থেরাপির মধ্যে সাদৃশ্যটির অর্থ হ'ল কিনেসের এক অঞ্চলে রূপান্তরগুলি অনেকগুলি ওষুধকে অকার্যকর করে তুলতে পারে। অন্য কথায়, ক্রমযুক্ত টি কেআই চিকিত্সা বর্ধিত ড্রাগ প্রতিরোধের এবং অসহিষ্ণুতার সাথে যুক্ত হতে পারে।

ফেজ 3 এএসসিইএমবিএল গবেষণাটি পিএইচ + সিএমএল-সিপি রোগীদের মধ্যে নেওয়া হয়েছিল যারা কমপক্ষে দুটি টিকেআই-এর প্রতিরোধী বা অসহিষ্ণু ছিলেন were গবেষণায়, 233 রোগীদের এলোমেলোভাবে এস্কিমিনিব (40 মিলিগ্রাম প্রতিদিন দু'বার, এন=157) বা বসুলিফ (একবারে 500 মিলিগ্রাম একবার, এন=76) পাওয়ার জন্য নির্ধারিত করা হয়েছিল।

তথ্যে দেখা গেছে যে গবেষণাটি প্রাথমিক প্রান্তে পৌঁছেছে: বসুলিফ গ্রুপের সাথে তুলনায় চিকিত্সার 24 তম সপ্তাহে, এস্কিমিনিব গ্রুপের প্রধান আণবিক প্রতিক্রিয়া হার (এমএমআর) প্রায় দ্বিগুণ হয়েছিল (25.5% বনাম 13.2%; উভয় বাহু পি=0.029)। তদতিরিক্ত, চিকিত্সার 24 তম সপ্তাহে, বোসুলিফ গ্রুপের (সিসিআইআর: 40.8% বনাম 24.2%) তুলনায় সম্পূর্ণ সাইটোজেনেটিক প্রতিক্রিয়া হার বেশি ছিল, এবং গভীর আণবিক প্রতিক্রিয়া হার (ডিএমআর) বেশি ছিল: 10.8% অসমিনিব গ্রুপে, ৮.৯% রোগী এমআর ৪ এবং এমআর ৪.৫ অর্জন করেছেন, বোসুলিফ গ্রুপে ৫.৩% এবং ১.৩% এর তুলনায়।

এস্কিমিনিব গ্রুপ এবং বসুলিফ গ্রুপে গ্রেড 3 প্রতিকূল ইভেন্টগুলির (এই) যথাক্রমে 50.6% এবং 60.5% ছিল। অ্যাসিমিনিব গ্রুপে, প্রতিকূল ঘটনার কারণে চিকিত্সা বন্ধ করে দেওয়া রোগীদের অনুপাত ৫.৮%, বোসুলিফ গ্রুপের ২১.১% এর তুলনায়। একইভাবে, এসসিমনিব গ্রুপে ডোজ বাধা এবং / বা ডোজ সমন্বয় প্রয়োজন প্রতিকূল ইভেন্টগুলির ফ্রিকোয়েন্সি বোসুলিফের তুলনায় (37.8% বনাম 60.5%) কম ছিল। এএসএইচের বার্ষিক বৈঠকের তথ্য শেষে, বসুলিফ গ্রুপের তুলনায় অ্যাসিমিনিব গ্রুপের রোগীদের একটি উচ্চ অনুপাত এখনও চিকিত্সা নিচ্ছিল (61.8% বনাম 30.3%)।

এস্কিমিনিব গ্রুপে গ্রেড ≥3 (ঘটনা জিজি জিটি; 10%) এর সর্বাধিক সাধারণ প্রতিকূল ঘটনাগুলি ছিল থ্রোম্বোসাইটোপেনিয়া (17.3%) এবং নিউট্রোপেনিয়া (14.7%), যখন বসুলিফ গ্রুপ এলানাইন এমিনোট্রান্সফ্রেস (এলটি) (14.5%) উন্নীত হয়েছিল, নিউট্রোপেনিয়া (11.8%) এবং ডায়রিয়া (10.5%)। এস্কিমিনিব গ্রুপের (ইসকেমিক স্ট্রোক এবং ধমনী এম্বোলিজম) দুই রোগী (১.৩%) মারা গেছেন; বসুলিফ গ্রুপে একজন (১.৩%) রোগী (সেপটিক শকটিতে) মারা গেছেন। সবচেয়ে সাধারণ প্রতিকূল ঘটনা (সমস্ত গ্রেড; ≥20%): এস্কিমিনিব গ্রুপে থ্রোম্বোসাইটোপেনিয়া (২৮.৮%) এবং নিউট্রোপেনিয়া (২১.৮%), বসুলিফ গ্রুপে ডায়রিয়া (.1১.১%) এবং বমি বমি ভাব (৪.1.১%), এলিভেটেড এএলটি (২.6..6) %), বমি বমিভাব (২.3.৩%), ত্বকের ফুসকুড়ি (২৩..7%), এলিভেটেড এস্পারেট অ্যামিনোট্রান্সফেরেজ (২১.১%), নিউট্রোপেনিয়া (২১.১%) এবং থ্রোম্বোসাইটোপেনিয়া (১৮.৪%)।