ইইউতে বিপণনের জন্য প্রথম পেপটাইড ড্রাগ ড্রাগ কনজুগেট, পেপ্যাক্স্টো: একাধিক মেলোমা এর চিকিত্সা!

অনকোপেটিপস এ বি একটি ওষুধ সংস্থা যা অবাধ্য রক্তের রোগের জন্য লক্ষ্যযুক্ত চিকিত্সায় বিশেষজ্ঞ in সম্প্রতি, সংস্থাটি ঘোষণা করেছে যে তারা ইউরোপীয় মেডিসিন এজেন্সি (ইএমএ) এর কাছে লক্ষ্যযুক্ত অ্যান্ট্যান্সার ওষুধ পেপ্যাক্স্টো (মেলফালান ফ্লুফেনামাইড, যা মেলফ্লুফেন নামে পরিচিত) এর শর্তসাপেক্ষ অনুমোদনের জন্য একটি আবেদন জমা দিয়েছে, যা পুনরায় বা অবাধ্য রোগের চিকিত্সার জন্য ব্যবহৃত হয়। একাধিক মেলোমা (এমএম)।

এই বছরের ফেব্রুয়ারিতে, পেপ্যাক্স্টো ডেক্সামেথেসনের সংমিশ্রণে রিপ্লেসড বা রিফ্র্যাক্টরি মাল্টিপল মেলোমা (এমএম) প্রাপ্ত বয়স্ক রোগীদের চিকিত্সার জন্য ইউএস এফডিএর থেকে ত্বরান্বিত অনুমোদন পেয়েছিলেন। বিশেষত, এটি রিলপসড বা অবাধ্য MM সহ একজন প্রাপ্ত বয়স্ক রোগী যিনি কমপক্ষে 4 টি থেরাপি পেয়েছেন এবং যার রোগটি কমপক্ষে একটি প্রোটেসোম ইনহিবিটার, একটি ইমিউনোমোডুলেটর এবং একটি অ্যান্টি-সিডি 38 মনোোক্লোনাল অ্যান্টিবডি বিরুদ্ধে অকার্যকর। এটি একাধিক মেলোমা সম্পর্কিত জাতীয় ক্যান্সার বিস্তৃত নেটওয়ার্ক (এনসিসিএন) ক্লিনিকাল অনুশীলন নির্দেশিকায় অন্তর্ভুক্ত করা হয়েছে।

এটি বিশেষভাবে উল্লেখ করার মতো যে পেপ্যাক্সটো (মেলফ্লুফেন) হ'ল মার্কিন এফডিএ দ্বারা অনুমোদিত প্রথম ক্যান্সার বিরোধী পেপটাইড-ড্রাগ কনজুগেট (পিডিসি)। এই বছরের মার্চ মাসে, পেপ্যাক্সটো একাধিক মেলোমা জন্য জাতীয় ক্যান্সার কমপ্রেইনস নেটওয়ার্ক (এনসিসিএন) ক্লিনিকাল অনুশীলন নির্দেশিকায় অন্তর্ভুক্ত করা হয়েছে। এনসিসিএন যুক্তরাষ্ট্রে ৩০ টি ক্যান্সার কেন্দ্রের একটি জোট। গত 25 বছরে, এনসিসিএন ক্যান্সারের যত্নের মান উন্নত করার জন্য বিভিন্ন সরঞ্জামের একটি সেট তৈরি করেছে। অনকোলজির ক্লিনিকাল অনুশীলনের জন্য এনসিসিএন গাইডলাইনস (এনসিসিএন গাইডলাইনস) সমস্ত রোগীদের প্রতিরোধ, রোগ নির্ণয়, চিকিত্সা এবং সহায়তা পরিষেবাগুলি সবচেয়ে ভাল ফলাফলের দিকে পরিচালিত করে তা নিশ্চিত করার জন্য প্রমাণ-ভিত্তিক, sensকমত্য-চালিত পরিচালনার দলিল দেয়।

ইউরোপীয় ইউনিয়নে, ইএমএর নিয়ন্ত্রক প্রয়োজনীয়তা অনুসারে, কোনও ওষুধ যদি মারাত্মক ক্ষয়ক্ষতিজনিত বা জীবন-হুমকিরোধী রোগের চিকিত্সা বা প্রতিরোধের উদ্দেশ্যে হয়, তবে শর্তাধীন অনুমোদনের জন্য আবেদন করার যোগ্য এটি। যদি পণ্যের বেনিফিট-ঝুঁকি ভারসাম্যটি ইতিবাচক হয় তবে বিস্তৃত ডেটা সরবরাহ করা যেতে পারে, রোগের চিকিত্সা করার জন্য উল্লেখযোগ্যভাবে অযৌক্তিক চিকিত্সার প্রয়োজন রয়েছে এবং সরবরাহ করা পণ্যটির জনস্বাস্থ্য বেনিফিট অতিরিক্ত ডেটার প্রয়োজনীয়তার কারণে সৃষ্ট ঝুঁকির চেয়েও বেশি igh , এটি শর্তযুক্ত অনুমোদিত অনুমোদিত হতে পারে granted

অনকোপ্পটিসের প্রধান নির্বাহী মার্টি জে ডুভাল বলেছেন: “যুক্তরাষ্ট্রে পেপ্যাক্স্টো তালিকাভুক্ত হওয়ার সাথে সাথে আমরা আমাদের ভৌগলিক পদচিহ্নকে প্রসারিত করছি এবং আগে থেকেই ইউরোপে পেপ্যাক্স্টো-এর জন্য শর্তাধীন তালিকা আবেদন জমা দিয়েছি। এই প্রধান মাইলফলকটি উদ্ভাবনী বিজ্ঞানের জিজি কোটের মাধ্যমে বিশ্বজুড়ে একাধিক মেলোমা রোগীদের আশা নিয়ে আসার প্রতি আমাদের সংস্থার প্রতিশ্রুতি চিহ্নিত করে।

অনকপিপটিস ইউরোপের মহাব্যবস্থাপক আন্দ্রেয়া পাসালাক্কোয়া বলেছেন: “এটি অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ এবং পুরো ইউরোপ জুড়ে একটি নিবেদিত সংস্থার বিকাশকে সমর্থন করে। আমরা বিশ্বাস করি যে পেপ্যাক্স্টো রিপ্রেসড এবং রিফ্র্যাক্টরি মাল্টিপল মেলোমাযুক্ত ইউরোপীয় রোগীদের ক্রমবর্ধমান চিকিত্সার চাহিদাগুলি সমাধান করতে পারে। এটি অর্জনে সহায়তার জন্য, আমরা সম্ভাব্য বাজার অনুমোদনের আগে পেপ্যাক্স্টো ব্যবহারের সুযোগ সহ যোগ্য রোগীদের প্রদানের জন্য প্রাথমিক অ্যাক্সেস প্রোগ্রামও চালু করেছি। জিজি কোট;

মেলফ্লুফেনের রাসায়নিক কাঠামো (চিত্রের উত্স: কেমিক্যালবুক.কম)

পেপ্যাক্সটো (মেলফ্লুফেন) হ'ল অনকোপপটিডেস জিজি # 39 এর একটি প্রধান ওষুধ; মালিকানাধীন পেপটাইড-ড্রাগ কনজুগেট (PDC) প্ল্যাটফর্ম। এটি প্রথম শ্রেণীর PDC যা অ্যামিনোপেপটিডেসকে লক্ষ্য করে। টিউমার কোষগুলিতে অ্যালক্লেটিং এজেন্ট মেলফালনের পেডলোডটি দ্রুত সরবরাহ করুন। উচ্চ লিপোফিলিসিটির কারণে, মেলফ্লুফেন মেলোমা কোষগুলির দ্বারা দ্রুত শোষণ করতে পারে। কোষের অভ্যন্তরে, মেলফ্লুফেনের সংশ্লেষিত পেপটাইডটি সঙ্গে সঙ্গে অ্যামিনোপটিডেস দ্বারা ক্লিভ করা হবে, মেল্ফালান লোড করতে হাইড্রোফিলিক অ্যালক্লেটিং এজেন্টকে মুক্তি দেয় এবং কোষে আটকা পড়ে যায়, ফলে সমস্ত বাহ্যিক মেলফ্লুফেন গ্রাস না হওয়া অবধি মেল্ফ্লুফেনের আরও আগমন এবং লিসিসের কারণ হয়।

মেলফ্লুফেন অ্যামিনোপেপটিডেজ দ্বারা সক্রিয় হয়, যা সমস্ত মানব কোষে উপস্থিত থাকে তবে মায়োলোমা সহ অনেকগুলি ক্যান্সারে আক্রান্ত হয়। অ্যামিনোপটিডেস ডিএনএ মেরামত, কোষের বিস্তার, প্রোগ্রামযুক্ত কোষের মৃত্যু এবং টিউমার অ্যাঞ্জিওজেনেসিসে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। ভিট্রো পরীক্ষায়, কোষের মধ্যে ধরে রাখা অ্যালক্লেটিং এজেন্ট মেলফালনের ঘনত্বের বৃদ্ধির কারণে মেলফ্লুফেন মেলোমা কোষগুলিতে মেলফালানের চেয়ে 50 গুণ বেশি শক্তিশালী এবং মায়োলোমা কোষগুলিতে অপরিবর্তনীয় ডিএনএ ক্ষতি দ্রুত প্ররোচিত করতে পারে, যার ফলে অ্যাপোপটোসিস হয়। স্পিকলিনিকাল স্টাডিতে, মেলফ্লুফেন মেলোমা কোষের উপর অন্যান্য বিভিন্ন চিকিত্সার প্রতিরোধী (অ্যালক্লেটিং এজেন্ট সহ) এর উপর সাইটোঅক্সিক প্রভাব দেখিয়েছে, এবং ড্যালান মেরামত প্রবর্তন এবং অ্যাগ্রিওজেনেসিসকেও প্রাকলিনিকাল স্টাডিতে বাধা দেয়।

পেপ্যাক্সটো জিজি # 39 approval এর অনুমোদনের মূল ভিত্তি দ্বিতীয় পর্যায়ের হরিজন সমীক্ষার ফলাফলের উপর ভিত্তি করে। গবেষণায় রিপ্লেসড বা রিফ্র্যাক্টরি মাল্টিপল মেলোমা (এমএম) প্রাপ্ত বয়স্ক রোগীদের চিকিত্সার ক্ষেত্রে ডেক্সামেথেসোন এর সাথে মিলিত শিরা মেল্ফ্লুফেনের কার্যকারিতা এবং সুরক্ষার মূল্যায়ন করা হয়েছে যারা একাধিক রেজিমেন পেয়েছেন এবং একটি খারাপ রোগ নির্ণয় করেছেন। সমীক্ষায় মোট 157 রোগী তালিকাভুক্ত ছিলেন, যার মধ্যে 97 জন তিন ধরণের ওষুধের জন্য অবাধ্য ছিলেন, কমপক্ষে 4 টি চিকিত্সা করেছিলেন এবং তাদের রোগটি কমপক্ষে একটি প্রোটেসোম ইনহিবিটার, একটি ইমিউনোমোডুলেটর এবং একটি অ্যান্টি-সিডি 38 মনোমার দ্বারা আক্রান্ত হয়েছিল । পুনরায় আবদ্ধ বা অবাধ্য MM প্রাপ্ত বয়স্ক রোগীরা যারা চিকিত্সায় সাড়া দেয় না।

ফলাফলগুলি দেখিয়েছে যে 97 রোগীদের মধ্যে সামগ্রিক প্রতিক্রিয়া হার (ওআরআর) ছিল 23.7%, এবং প্রতিক্রিয়ার মধ্যম সময়কাল (ডিওআর) ছিল 4.2 মাস। এছাড়াও, ডেক্সামেথেসোন এর সাথে মিলিত মেলফ্লুফেন এক্সট্রামেডুলারারি রোগের রোগীদের মধ্যে চিকিত্সামূলক ক্রিয়াকলাপ দেখিয়েছিলেন (ইএমডি, 97 রোগীদের মধ্যে 41%), এটি একটি আক্রমণাত্মক এবং ড্রাগ প্রতিরোধী একটি দুর্বল রোগ নির্ণয়ের রোগ।

উপসংহার: মেলফ্লুফেন এবং ডেক্সামেথেসোনের সংমিশ্রণটি রিপ্রেসড বা রিফ্র্যাক্টরি এমএম প্রাপ্ত বয়স্ক রোগীদের জন্য চিকিত্সা করা কঠিন এবং তিন-ড্রাগের রিফ্র্যাক্টরি মেলোমা রোগী এবং বহির্মুখী রোগ (ইএমডি) সহ একটি খারাপ প্রাগনোসিস প্রাপ্ত রোগীদের জন্য একটি চিকিত্সার বিকল্প সরবরাহ করবে। )রোগী. এই গবেষণায়, মেলফ্লুফেন + ডেক্সামেথেসোন পদ্ধতিটি দীর্ঘস্থায়ী ক্ষমা দেখিয়েছে এবং এটি চিকিত্সার সময় বাড়ানোর সাথে আরও গভীর হয়েছে, যা ইঙ্গিত দেয় যে রোগীরা দীর্ঘমেয়াদী চিকিত্সা থেকে উপকৃত হতে পারে।