লক্ষ্যযুক্ত + ইমিউন কম্বিনেশন ক্যাবোমেটিক্স + Tecentriq কী ফেজ 3 ক্লিনিকাল: নিরাময় প্রভাব সোরাফেনিবকে হারায়!

Exelixis সম্প্রতি ইউরোপীয় সোসাইটি অফ মেডিক্যাল অনকোলজি (ESMO) এশিয়ান ভার্চুয়াল অনকোলজি সপ্তাহের পূর্ণাঙ্গ সভায় মূল ফেজ 3 COSMIC-312 ট্রায়ালের প্রথম পরিকল্পিত বিশ্লেষণের বিস্তারিত ফলাফল ঘোষণা করেছে। এটি উন্নত হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমা (HCC) রোগীদের মধ্যে একটি চলমান ক্লিনিকাল ট্রায়াল যারা আগে চিকিত্সা পাননি। ক্যাবোমেটিক্স (ক্যাবোজানটিনিব) অ্যান্টি-পিডি-এল 1 থেরাপি টেসেন্ট্রিক (এটেজোলিজুমাব) ওষুধের পদ্ধতির সাথে এবং সোরাফেনিবের সাথে তুলনা করে মূল্যায়ন করা হচ্ছে।

এই বছরের জুনে প্রকাশিত ফলাফলগুলি দেখায় যে 15.8 মাসের মধ্যবর্তী ফলো-আপের সাথে, ট্রায়ালটি অগ্রগতি-মুক্ত বেঁচে থাকার (PFS) প্রাথমিক শেষ পর্যায়ে পৌঁছেছে (RECIST 1.1 এর ভিত্তিতে অন্ধ স্বাধীন পর্যালোচনা কমিটি (BIRC) দ্বারা মূল্যায়ন করা হয়েছে) . পিএফএস ইনটেনশন-টু-ট্রিট (পিআইটিটি) জনসংখ্যার মধ্যে, সোরাফেনিবের সাথে তুলনা করে, ক্যাবোমেটিক্স+টেসেন্ট্রিক চিকিত্সা গ্রুপ উল্লেখযোগ্যভাবে 37% (HR=0.63; 95%CI: 0.44-) দ্বারা রোগের অগ্রগতি বা মৃত্যুর ঝুঁকি হ্রাস করেছে। 0.91; p=0.0012; পূর্ব-নির্দিষ্ট সমালোচনামূলক p মান হল 0.01)। Cabometyx+Tecentriq ট্রিটমেন্ট গ্রুপে মিডিয়ান PFS ছিল 6.8 মাস (n=250), যেখানে sorafenib গ্রুপে মিডিয়ান PFS ছিল 4.2 মাস (n=122)।

এইবার ঘোষিত নতুন ফলাফলে উদ্দেশ্য-টু-ট্রিট (ITT) জনসংখ্যার সামগ্রিক বেঁচে থাকার প্রাথমিক শেষ বিন্দু (OS) এর অন্তর্বর্তীকালীন বিশ্লেষণের বিস্তারিত তথ্য অন্তর্ভুক্ত রয়েছে। এই বিশ্লেষণটি পিআইটিটি জনসংখ্যার পিএফএসের মূল বিশ্লেষণের সাথে একযোগে সম্পাদিত হয়েছিল। 13.6 মাসের মধ্যবর্তী ফলো-আপের সাথে, আইটিটি জনসংখ্যার অন্তর্বর্তীকালীন OS বিশ্লেষণে দেখা গেছে যে এটি পরিসংখ্যানগত তাত্পর্য পর্যন্ত পৌঁছায়নি (HR=0.90; 96%CI: 0.69-1.18; p=0.438)। Cabometyx+Tecentriq ট্রিটমেন্ট গ্রুপে মিডিয়ান OS ছিল 15.4 মাস (n=432), যখন সোরাফেনিব গ্রুপে মিডিয়ান OS ছিল 15.5 মাস (n=217)।

2022 সালের প্রথম দিকে OS-এর চূড়ান্ত বিশ্লেষণ প্রত্যাশিত না হওয়া পর্যন্ত পরিকল্পনা অনুযায়ী ট্রায়াল চলতে থাকে। চূড়ান্ত OS বিশ্লেষণ শেষ করার পর, Exelixis US FDA-তে একটি সম্পূরক নতুন ওষুধের আবেদন (sNDA) জমা দেওয়ার পরিকল্পনা করেছে।

R. Kate Kelley, COSMIC-312 ট্রায়ালের প্রধান তদন্তকারী এবং ক্যালিফোর্নিয়া, সান ফ্রান্সিসকো বিশ্ববিদ্যালয়ের হেমাটোলজি/অনকোলজি বিভাগের ক্লিনিকাল মেডিসিনের অধ্যাপক, বলেছেন:" উল্লেখযোগ্য উন্নতি দ্বারা আমরা উৎসাহিত COSMIC-312 ট্রায়ালে প্রগতি-মুক্ত বেঁচে থাকা পর্যবেক্ষণ করা হয়েছে, যা দেখায় ক্যাবোমেটিক্স+টেসেন্ট্রিক"লক্ষ্যযুক্ত + ইমিউন" প্রোগ্রামটি উন্নত লিভার ক্যান্সারে আক্রান্ত রোগীদের রোগের অগ্রগতি বা মৃত্যুর ঝুঁকি কমাতে পারে। এই আক্রমনাত্মক ক্যান্সারের রোগীদের লিভারের রোগের কারণে অন্যান্য সহজাত রোগও হতে পারে এবং তাদের পূর্বাভাস খারাপ এবং অতিরিক্ত চিকিত্সা পদ্ধতির প্রয়োজন হয়।"

পিআইটিটি জনসংখ্যার পিএফএস সাবগ্রুপ বিশ্লেষণ এবং আইটিটি জনসংখ্যার অন্তর্বর্তীকালীন ওএস ফলাফল: রোগের ইটিওলজি দ্বারা শ্রেণিবিন্যাস

——হেপাটাইটিস বি ভাইরাস (HBV) রোগীদের মাঝারি PFS (n=109): Cabometyx+Tecentriq ট্রিটমেন্ট গ্রুপ ছিল 6.7 মাস, sorafenib গ্রুপ ছিল 2.7 মাস (HR=0.46; 95%CI: 0.29- 0.73);

——হেপাটাইটিস বি ভাইরাস (HBV) রোগীদের মিডিয়ান OS (n=191): Cabometyx+Tecentriq ট্রিটমেন্ট গ্রুপে 18.2 মাস এবং সোরাফেনিব গ্রুপে 14.9 মাস (HR=0.53; 95%CI: 0.33- 0.87) );

——হেপাটাইটিস সি ভাইরাস (HCV) রোগীদের মধ্য PFS (n=105): Cabometyx+Tecentriq ট্রিটমেন্ট গ্রুপে 7.9 মাস এবং sorafenib গ্রুপে 5.6 মাস (HR=0.64; 95%CI: 0.38- 1.09 );

——হেপাটাইটিস সি ভাইরাস (HCV) রোগীদের মিডিয়ান OS (n=203): Cabometyx+Tecentriq ট্রিটমেন্ট গ্রুপে 13.6 মাস এবং সোরাফেনিব গ্রুপে 14.0 মাস (HR=1.10; 95%CI: 0.72- 1.68) );

——নন-ভাইরাল রোগীদের মধ্য PFS (n=158): Cabometyx+Tecentriq ট্রিটমেন্ট গ্রুপে 5.8 মাস এবং sorafenib গ্রুপে 7.0 মাস (HR=0.92; 95%CI: 0.60-1.41);

——নন-ভাইরাল রোগীদের মধ্যমা ওএস (n=255): Cabometyx+Tecentriq ট্রিটমেন্ট গ্রুপে 15.2 মাস, কিন্তু sorafenib গ্রুপে নয় (HR=1.18; 95%CI: 0.78-1.79)।

অন্ধ স্বাধীন পর্যালোচনা কমিটি (BIRC) Cabometyx+Tecentriq সংমিশ্রণ চিকিত্সা পদ্ধতিতে Cabometyx-এর ভূমিকা নির্ধারণ করতে RECIST 1.1-এর উপর ভিত্তি করে PFS সেকেন্ডারি এন্ডপয়েন্টগুলির একটি অন্তর্বর্তীকালীন বিশ্লেষণ পরিচালনা করেছে। ডেটা দেখায় যে আইটিটি জনসংখ্যার মধ্যে, সোরাফেনিবের তুলনায়, ক্যাবোমেটিক্স মনোথেরাপি রোগের অগ্রগতি বা মৃত্যুর ঝুঁকি 29% হ্রাস করে (HR=0.71; 99%CI: 0.51-1.01; p=0.0107; পূর্ব-নির্দিষ্ট গুরুত্বপূর্ণ p মান হল 0.00451)। ক্যাবোমেটিক্স মনোথেরাপি গ্রুপের মাঝারি পিএফএস ছিল 5.8 মাস (n=188), এবং সোরাফেনিব গ্রুপের 4.3 মাস (n=217)।

RECIST 1.1 মূল্যায়নের উপর ভিত্তি করে ITT জনসংখ্যার BIRC-এর অবজেক্টিভ রেসপন্স রেট (ORR) ছিল Cabometyx+Tecentriq ট্রিটমেন্ট গ্রুপ, sorafenib গ্রুপ এবং Cabometyx একক-এজেন্ট গ্রুপে 11%, 3.7% এবং 6.4%, যথাক্রমে রোগ নিয়ন্ত্রণের হার (সম্পূর্ণ ক্ষমা + আংশিক ক্ষমা + স্থিতিশীল রোগ) ছিল 78%, 65% এবং 84%।

এই পরীক্ষায়, Cabometyx এবং Tecentriq এর সংমিশ্রণের নিরাপত্তা পূর্বে পর্যবেক্ষণ করা প্রতিটি ওষুধের নিরাপত্তার সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ ছিল এবং কোন নতুন নিরাপত্তা সংকেত পাওয়া যায়নি।

এক্সেলিক্সিসের প্রেসিডেন্ট এবং সিইও ডাঃ মাইকেল এম. মরিসসি বলেছেন:" Exelixis-এর লিভার ক্যান্সার রোগীদের জন্য দীর্ঘমেয়াদী প্রতিশ্রুতি রয়েছে। ESMO ভার্চুয়াল প্লেনারি মিটিং চলাকালীন আমরা আরও বিস্তারিত কার্যকারিতা এবং নিরাপত্তা ডেটা প্রদান করতে পেরে আনন্দিত। এই তথ্যগুলি Cabometyx+Tecentriq প্রোগ্রামকে শক্তিশালী করে। লিভার ক্যান্সার রোগীদের জন্য সম্ভাব্য যাদের অতিরিক্ত প্রথম-লাইন চিকিত্সা বিকল্পগুলির প্রয়োজন। আমরা 2022 সালের প্রথম দিকে চূড়ান্ত COSMIC-312 সামগ্রিক বেঁচে থাকার বিশ্লেষণ সম্পূর্ণ করার এবং সেই সময়ে FDA-তে sNDA জমা দেওয়ার অপেক্ষায় রয়েছি।"