টেদা মরিবাবির ফেজ 3 ক্লিনিকাল সাফল্য

টেকেদা সম্প্রতি 2021 ট্রান্সপ্ল্যান্ট অ্যান্ড সেল থেরাপি (টিসিটি) সম্মেলনে TAK-620-303 (SOLSTICE, NCT02931539) ট্রায়াল এর সর্বশেষ ফেজ 3 ডেটা ঘোষণা করেছে। অধ্যয়নটি ড্রাগ প্রতিরোধের (আর / আর) সাইটোমেগালভাইরাস (সিএমভি) সংক্রমণ / রোগের সাথে বা ছাড়াই অবাধ্যতার ট্রান্সপ্ল্যান্ট প্রাপকদের মধ্যে করা হয়। অ্যান্টিভাইরাল ড্রাগ TAK-620 (মারিবাভির) প্রচলিত অ্যান্টিভাইরাল ড্রাগগুলির সাথে একত্রে অধ্যয়ন করা হবে। ভাইরাল ড্রাগ (গবেষকরা দ্বারা নির্দিষ্ট চিকিত্সা [আইএটি], নিম্নলিখিত এক বা একাধিক ওষুধের সংমিশ্রণ:ganciclovir, ভ্যালগানিসিক্লোভির, ফসকারনেট, সিডোফোভির) তুলনা করা হয়েছিল। অধ্যয়নের প্রাথমিক শেষ বিন্দুটি চিকিত্সার 8 তম সপ্তাহে চিকিত্সার সিএমভি ভাইরেমিয়া ছাড়পত্রের হার (চিকিত্সার সমাপ্তির শেষ), এবং মূল গৌণ এন্ডপয়েন্টটি হল 16 তম সপ্তাহে বজায় রাখা সিএমভি ক্লিয়ারেন্স রেট এবং লক্ষণ নিয়ন্ত্রণ।

ফলাফলগুলি দেখায় যে প্রচলিত অ্যান্টিভাইরাল থেরাপির (আইএটি) তুলনায় মরিবাবীরের উচ্চতর কার্যকারিতা রয়েছে, যা অধ্যয়নের প্রাথমিক এবং কী মাধ্যমিক শেষ পর্যায়ে পৌঁছেছে। এছাড়াও, প্রচলিত অ্যান্টিভাইরাল চিকিত্সার তুলনায় মারিবাবিরের চিকিত্সা-সম্পর্কিত বিষাক্ততা রয়েছে।

সিএমভি হ'ল হার্পসভাইরাস সাবফ্যামিলির একটি ডিএনএ ভাইরাস, উচ্চ মাত্রার প্রজাতির নির্দিষ্টতা সহ। মানুষই হ'ল মানব সাইটোমেগালভাইরাস (এইচসিএমভি) এর একমাত্র হোস্ট। সিএমভি একটি সাধারণ ভাইরাস যা সমস্ত বয়সের লোককে সংক্রামিত করতে পারে। 40 বছর বয়সে, অর্ধেকেরও বেশি প্রাপ্ত বয়স্ক সিএমভিতে আক্রান্ত হয়েছেন এবং বেশিরভাগের কোনও লক্ষণ বা লক্ষণ নেই। যাইহোক, দুর্বল প্রতিরোধ ক্ষমতা (অরগান বা স্টেম সেল ট্রান্সপ্ল্যান্ট প্রাপকদের সহ) সহ সিএমভি সংক্রমণ একটি গুরুতর ক্লিনিকাল জটিলতা যা টিস্যু আক্রমণাত্মক রোগ হতে পারে এবং শেষ পর্যন্ত মারাত্মক মারাত্মক হতে পারে। বিদ্যমান অ্যান্টিভাইরাল থেরাপিগুলি সিএমভির চিকিত্সার জন্য ব্যবহার করা যেতে পারে, তবে পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া এবং / বা ড্রাগ প্রতিরোধের কারণে এই থেরাপিগুলি তাদের প্রয়োগের মধ্যে সীমাবদ্ধ হতে পারে।

মেরিবাভির একটি মৌখিক জৈব উপলভ্য অ্যান্টি-সাইটোমেগালভাইরাস (সিএমভি) যৌগ। বর্তমানে সিএমভি সংক্রমণ / রোগে আক্রান্ত রোগীদের জন্য অ্যান্টিভাইরাল ওষুধগুলি প্রতিস্থাপন পরবর্তী চিকিত্সার জন্য দৃ solid় অঙ্গ প্রতিস্থাপন (এসওটি) বা হেমাটোপোয়েটিক সেল ট্রান্সপ্ল্যান্টেশন (এইচসিটি) ব্যবহার করা হয় phase ক্লিনিকাল বিকাশের ক্ষেত্রে এটি বর্তমানে একমাত্র is চিনে, মারিবাভির ২০২০ সালের এপ্রিলে ক্লিনিকাল ট্রায়ালের জন্য অন্তর্নিহিত লাইসেন্স পেয়েছিল এবং এর বিকাশের সূচকগুলি হ'ল: সাইটোমেগালভাইরাস (সিএমভি) সংক্রমণ বা রোগের চিকিত্সার জন্য।

টেদা-র ভাইস প্রেসিডেন্ট এবং মেরিবাবির গ্লোবাল প্রজেক্ট লিডার, এমডি ওবি উমেহ বলেছেন: জিজি কোট; আমরা সলাস্টিস ট্রায়ালের ফলাফল নিয়ে উচ্ছ্বসিত। টিসিটি সভায় ২০২১ সালে ভাগ করা বিস্তারিত ফলাফলগুলি সিএমভির ঝুঁকিযুক্ত ট্রান্সপ্ল্যান্ট রোগীদের জন্য একটি গুরুত্বপূর্ণ বিকাশ। যদি এটি নিয়ন্ত্রণ না করা হয়, সিএমভি সংক্রমণ / রোগ গুরুতর চ্যালেঞ্জের সম্মুখীন হতে পারে। যদি মারিবাবির অনুমোদিত হয়, প্রতিরোধের নির্বিশেষে প্রতিস্থাপনের পরে অবাধ্য সিএমভির চিকিত্সার নতুন সংজ্ঞা দেওয়ার সম্ভাবনা রয়েছে। জিজি কোট;

প্রাথমিক সমাপ্তি: গবেষণার অষ্টম সপ্তাহে, ট্রান্সপ্ল্যান্ট গ্রহণকারীদের মধ্যে যারা আর / আর সিএমভি রোগ / সংক্রমণের জন্য অ্যান্টিভাইরাল থেরাপি পেয়েছেন, সিএমভি ভাইরাসিয়া ছাড়পত্র নিশ্চিত হওয়া রোগীদের অনুপাত ছিল মারিবাভাইর ট্রিটমেন্ট গ্রুপে (55.7%, এন=131) / 235) প্রচলিত চিকিত্সা গোষ্ঠীর দ্বিগুণেরও বেশি ছিল (23.9%, n=28/117) (95% সিআই: 32.8%, 22.8-42.7; পি জিজি এলটি; 0.001)। প্রাথমিক শেষ পয়েন্টের উপগোষ্ঠী বিশ্লেষণ (এলোমেলো সেট) দেখিয়েছে যে: (১) আর / আর সিএমভি সংক্রমণ / রোগের জন্য অ্যান্টিভাইরাল থেরাপি গ্রহণকারী কঠিন অঙ্গ প্রতিস্থাপন (এসওটি) প্রাপ্তদের মধ্যে মারিবাভাইর চিকিত্সা গোষ্ঠীর 55.6% নিশ্চিত সিএমভি ভাইরেমিয়া ক্লিয়ারেন্স অর্জন করেছে, প্রচলিত চিকিত্সা দলের 26.1% এর সাথে তুলনা করা; (২) আর / আর সিএমভি সংক্রমণ / রোগের জন্য অ্যান্টিভাইরাল থেরাপি প্রাপ্ত হেমাটোপোয়েটিক সেল ট্রান্সপ্ল্যান্ট (এইচসিটি) প্রাপকদের মধ্যে, মারিবাভাইর চিকিত্সা গোষ্ঠীর 55.9% সিএমভি ভাইরেমিয়া ছাড়পত্র অর্জন করেছে, প্রচলিত চিকিত্সা গ্রুপে 20.8%; (3) বেসলাইন ভাইরাল লোড বিভাগ নির্বিশেষে (নিম্ন লোড [＜ 9100IU / এমএল], মাঝারি / উচ্চ লোড [≥9100IU / এমএল]), অ্যান্টিভাইরাল থেরাপি গ্রহণ করুন আর / আর সিএমভি সংক্রমণ / রোগের সাথে ট্রান্সপ্ল্যান্ট গ্রহীতাদের মধ্যে উচ্চতর অনুপাত প্রচলিত চিকিত্সা গোষ্ঠীর তুলনায় মরিবাবীর চিকিত্সা গ্রুপের রোগীরা 8 ই সপ্তাহে নিশ্চিত সিএমভি ভাইরাসিয়া ছাড়পত্র অর্জন করেছেন (নিম্ন লোড গ্রুপ: 62.1% বনাম 24.7%; মাঝারি / উচ্চ লোড গ্রুপ: 43.9% বনাম 21.9%)।

মূল মাধ্যমিক সমাপ্তি: উপাত্ত দেখায় যে সিএমভি ভাইরেমিয়া সাফ করার এবং 16 তম সপ্তাহ পর্যন্ত সম্পর্কিত উপসর্গ নিয়ন্ত্রণ বজায় রাখার ক্ষেত্রে মারিবাভির প্রচলিত অ্যান্টিভাইরাল ড্রাগ ড্রাগগুলির চেয়ে সেরা। মূল সেকেন্ডারি এন্ডপয়েন্টস (এলোমেলো সেট) বিশ্লেষণ করে দেখা গেছে যে ট্রান্সপ্ল্যান্ট গ্রহীতা যারা মেরিবাবির চিকিত্সা পেয়েছেন তাদের মধ্যে 18.7% (44/235) গবেষণার ১ the তম সপ্তাহে সিএমভি ভাইরাসিয়া ছাড়পত্র এবং লক্ষণ নিয়ন্ত্রণ বজায় রেখেছিল, এবং ট্রান্সপ্ল্যান্ট প্রাপ্তরা যারা প্রচলিত চিকিত্সা পেয়েছেন তাদের মধ্যে। তাদের, 10.3% (12/117) (পি=0.013)।

এই গবেষণায়, মারিবাবিরের সাথে চিকিত্সা করা ট্রান্সপ্ল্যান্ট প্রাপকরা নিম্ন চিকিত্সা সম্পর্কিত বিষাক্ততা দেখিয়েছিলেন, যা প্রচলিত অ্যান্টিভাইরাল থেরাপিতে সাধারণ। বিশেষত, ম্যারিবাবিরের সাথে চিকিত্সা করা ট্রান্সপ্ল্যান্ট প্রাপকদের ভ্যালগানসাইক্লোভির / চিকিত্সার সাথে চিকিত্সা-সংক্রান্ত নিউট্রোপেনিয়ার পরিমাণ কম ছিলganciclovir(1.7% [4/234] বনাম 25% [14/56]), ফসকারনেট-চিকিত্সা করা ট্রান্সপ্ল্যান্ট প্রাপকদের সাথে তুলনায়, চিকিত্সা-সম্পর্কিত তীব্র কিডনিতে আঘাতের ঘটনা কম (1.7% [4/234] বনাম 19.1 [9 / 47])। মারিবাবির গ্রুপ এবং প্রচলিত চিকিত্সা দলের যে কোনও স্তরের চিকিত্সার সময় বিরূপ ঘটনা (টিইএই) হওয়ার ঘটনা যথাক্রমে ছিল 97৯.৪% (২২৮ / ২৩৪) এবং ৯১.৪% (১০6/১66)। যে টিইএই বন্ধ করে দিয়েছিল তা মারিবাবির গ্রুপে ১৩.২% (৩১/২৩৪) এবং প্রচলিত চিকিত্সা গ্রুপে ৩১.৯% (৩ 37/১66) ছিল। চিকিত্সা-সম্পর্কিত গুরুতর টিইএই (প্রতিটি চিকিত্সার গ্রুপে 1 জন) কারণে 2 জন মারা গেছে।

হার্ভার্ড মেডিকেল স্কুলের মেডিসিনের সহযোগী অধ্যাপক এবং ব্রিগহাম ও মহিলা হাসপাতালের সহযোগী চিকিত্সক ফ্রান্সিসকো এম মার্টি বলেছেন: “আমরা অত্যন্ত সন্তুষ্ট যে সল্টসাইজ ট্রায়াল প্রাথমিক প্রান্তে পৌঁছেছে। মারিবাবীরকে উপলব্ধ অ্যান্টিভাইরাল চিকিত্সা পদ্ধতির সাথে তুলনা করা হয়েছিল। মারিবাভাইর দ্বারা আক্রান্ত রোগীদের মধ্যে অর্ধেকেরও বেশি রোগী 8 সপ্তাহের মধ্যে সফলভাবে সিএমভি সংক্রমণের চিকিত্সা করতে সক্ষম হন এবং বর্তমানে উপলব্ধ অ্যান্টিভাইরাল ট্রিটমেন্ট রেজিমিনের সাথে তুলনা করে (ভালগানসাইক্লোভিয়ার /ganciclovirএবং ফসকারনেট যথাক্রমে) এর তুলনায়) নিউট্রোপেনিয়া এবং তীব্র কিডনিতে আঘাত কম রয়েছে। এই নতুন অনুসন্ধানগুলি ট্রান্সপ্ল্যান্ট প্রাপকদের জন্য সাইটোমেগালভাইরাস নতুন চিকিত্সার সন্ধানে একটি বড় অগ্রগতি। জিজি কোট;

সাইটোমেগালভাইরাস (সিএমভি) একটি বিটা হার্পিস ভাইরাস যা সাধারণত মানুষকে সংক্রামিত করে; প্রাপ্তবয়স্ক জনসংখ্যার 40% -100% পূর্ববর্তী সংক্রমণের সেরোলজিকাল প্রমাণ রয়েছে। তবে আপত্তিজনক প্রতিরোধ ক্ষমতা থাকা ব্যক্তিরা বিভিন্ন ট্রান্সপ্ল্যান্টের সাথে জড়িত ইমিউনোসপ্রেসিভ এজেন্ট গ্রহণকারী রোগীদের (এইচসিটি বা এসওটি সহ) গুরুতর অসুস্থতা বজায় রাখতে পারেন। সিএমভি শরীরে সাধারণত সুপ্ত এবং অসম্পূর্ণ, তবে ইমিউনোস্প্রেসনের সময় পুনরায় সক্রিয় হয়। প্রতি বছর আনুমানিক 200,000 প্রাপ্তবয়স্ক ট্রান্সপ্ল্যান্টগুলির মধ্যে, সিএমভি হ'ল ট্রান্সপ্ল্যান্ট গ্রহণকারীদের মধ্যে অন্যতম একটি সাধারণ ভাইরাল সংক্রমণ। এসওটি ট্রান্সপ্ল্যান্ট প্রাপকদের মধ্যে আনুমানিক ঘটনাগুলি 16-56%, এবং এইচসিটি ট্রান্সপ্ল্যান্ট প্রাপকদের মধ্যে ঘটনাগুলি 30- 70%। সিএমভির পুনরায় সক্রিয়করণ প্রতিস্থাপনকারী অঙ্গগুলির ক্ষতি সহ গুরুতর পরিণতি ঘটাতে পারে এবং চরম ক্ষেত্রে এটি মারাত্মক হতে পারে। প্রতিস্থাপনের পরে সিএমভি সংক্রমণের চিকিত্সার জন্য বিদ্যমান থেরাপিগুলি বিষাক্ততা দেখাতে পারে, ডোজ সামঞ্জস্য করতে পারে, হাসপাতালে ভর্তি হতে পারে বা ভাইরাল প্রতিরূপের পর্যাপ্ত পরিমাণে বাধা দিতে পারে না।

মেরিবাভির বেনজিমিডাজল নিউক্লিওসাইড নামে একটি ওষুধের অন্তর্ভুক্ত, যা সিএমভির UL97 প্রোটিন কাইনেসকে প্রতিরোধ করতে পারে, যার ফলে ভাইরাল ডিএনএ প্রতিলিপি, ভাইরাল জিনের প্রকাশ, এনক্যাপসিডেশন এবং পরিপক্ক আবরণ সহ সিএমভি প্রতিরূপের বেশ কয়েকটি মূল প্রক্রিয়া সম্ভাব্যভাবে প্রভাবিত করে সংক্রামিত কোষের নিউক্লিয়াস থেকে।

মেরিবাভির একটি মৌখিক জৈব উপলভ্য অ্যান্টিভাইরাল থেরাপি, বর্তমানে তৃতীয় পর্যায়ের ক্লিনিকাল বিকাশে, সিএমভি সংক্রমণ সহ হেমোটোপয়েটিক স্টেম সেল ট্রান্সপ্ল্যান্টেশন (এইচএসসিটি) বা শক্ত অঙ্গগুলির জন্য প্রতিরোধী বা প্রতিরোধী বা বর্তমান স্ট্যান্ডার্ড সিএমভি থেরাপিউটিক ওষুধগুলির প্রতিরোধী (প্রতিস্থাপনের চিকিত্সা সম্ভাবনা) SOT) প্রাপক। বর্তমানে মারিবাভির কোনও দেশই অনুমোদন পায়নি। মার্কিন যুক্তরাষ্ট্র এবং ইউরোপীয় ইউনিয়নে মারিবাভাইরকে উচ্চ-ঝুঁকিপূর্ণ রোগী গোষ্ঠীগুলিতে ক্লিনিকালি গুরুতর সিএমভি ভাইরেমিয়া এবং ইমিউনোকম্প্রোমাইজড রোগীদের সিএমভি রোগের চিকিত্সার জন্য অরফান ড্রাগ ডিজাইনিং (ওডিডি) দেওয়া হয়েছে। যুক্তরাষ্ট্রে, মেরিবাভিরকে ট্রান্সপ্ল্যান্ট গ্রহণকারীদের সিএমভি সংক্রমণের চিকিত্সার জন্য ব্রেকথ্রু ড্রাগ ডিজাইনিশন (বিটিডি) দেওয়া হয়েছে।