রোচে গ্যাভরেটো (প্রালসেটিনিব) ইইউতে অনুমোদিত হতে চলেছে: RET ফিউশন-পজিটিভ ফুসফুসের ক্যান্সারের চিকিত্সা--2/2

জুলাই 2020-এ, Roche এবং Blueprint মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রের বাইরে Gavreto' এর একচেটিয়া অধিকার (বৃহত্তর চীন ব্যতীত) এবং মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রের বাজারে যৌথ বাণিজ্যিকীকরণের অধিকার প্রাপ্ত করে, US$1.7 বিলিয়ন লাইসেন্স এবং সহযোগিতা চুক্তি স্বাক্ষর করেছে। ব্লুপ্রিন্টের সাথে স্বাক্ষরিত পূর্ববর্তী চুক্তি অনুসারে, সিসিস্টোন ফার্মাসিউটিক্যালসের কাছে বৃহত্তর চীনে গ্যাভরেটোর একচেটিয়া লাইসেন্স রয়েছে।

মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে, Gavreto 3 টি ইঙ্গিতের জন্য অনুমোদিত হয়েছে: (1) FDA-অনুমোদিত পরীক্ষা পদ্ধতি দ্বারা নিশ্চিত হওয়া মেটাস্ট্যাটিক RET ফিউশন-পজিটিভ NSCLC সহ প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের চিকিত্সার জন্য; (2) উন্নত বা মেটাস্ট্যাটিক রোগীদের চিকিত্সার জন্য যাদের সিস্টেমিক চিকিত্সার প্রয়োজন হয় RET-মিউট্যান্ট মেডুলারি থাইরয়েড কার্সিনোমা (MTC) প্রাপ্তবয়স্ক এবং 12 বছর বা তার বেশি বয়সী শিশুদের; (3) উন্নত বা মেটাস্ট্যাটিক RET ফিউশন-পজিটিভ থাইরয়েড ক্যান্সারের চিকিৎসার জন্য প্রাপ্তবয়স্ক এবং শিশুদের যাদের সিস্টেমিক চিকিৎসার প্রয়োজন হয় এবং রেডিও আয়োডিনে অবাধ্য (যদি প্রযোজ্য হয়) 12 বছর বা তার বেশি বয়সী শিশু।

চীনে, গ্যাভরেটো (pralsetinib) ন্যাশনাল ফুড অ্যান্ড ড্রাগ অ্যাডমিনিস্ট্রেশন (NMPA) দ্বারা অনুমোদিত হয়েছে স্থানীয়ভাবে উন্নত বা মেটাস্ট্যাটিক NSCLC রোগীদের চিকিত্সার জন্য যারা আগে ট্রান্সফেকশন রিরেঞ্জমেন্ট (RET) জিন ফিউশন-পজিটিভ প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের জন্য প্ল্যাটিনাম-যুক্ত কেমোথেরাপি পেয়েছেন। গ্যাভরেটো (প্রালসেটিনিব) উন্নত বা মেটাস্ট্যাটিক RET-মিউটেটেড MTC-এর জন্য নতুন ইঙ্গিতগুলির জন্যও প্রযোজ্য যেগুলির জন্য সিস্টেমিক চিকিত্সার প্রয়োজন, এবং উন্নত বা মেটাস্ট্যাটিক RET ফিউশন-পজিটিভ থাইরয়েড ক্যান্সার যার জন্য সিস্টেমিক চিকিত্সা প্রয়োজন এবং রেডিওআইওডিনের প্রতি অবাধ্য (যদি রেডিওআইওডিন উপযুক্ত হয়)। এটি এপ্রিল মাসে NMPA দ্বারা গৃহীত হয়েছে এবং অগ্রাধিকার পর্যালোচনায় অন্তর্ভুক্ত করা হয়েছে।

pralsetinibরাসায়নিক গঠন

ARROW হল একটি চলমান ফেজ 1/2 ওপেন-লেবেল মানব অধ্যয়ন যার লক্ষ্য RET ফিউশন-পজিটিভ NSCLC, RET মিউট্যান্ট MTC, RET-প্রবণ থাইরয়েড ক্যান্সার এবং অন্যান্য RET-পরিবর্তিত কঠিন টিউমারের চিকিৎসায় গ্যাভরেটোর নিরাপত্তা মূল্যায়ন করা। সহনশীলতা এবং কার্যকারিতা। এই গবেষণার সর্বশেষ অগ্রগতি 2021 ASCO সম্মেলনে ঘোষণা করা হবে।

তথ্য দেখায় যে RET ফিউশন-পজিটিভ NSCLC-এর 126 জন রোগীর মধ্যে যারা আগে প্ল্যাটিনাম-যুক্ত কেমোথেরাপি পেয়েছিলেন, গ্যাভরেটো চিকিত্সার সামগ্রিক প্রতিক্রিয়া হার (ORR) ছিল 62% (95% CI: 53%, 70%) এবং ক্লিনিকাল সুবিধা হার (সিবিআর) এটি ছিল 74% (95% CI: 65%, 81%), রোগ নিয়ন্ত্রণের হার (DCR) ছিল 91% (95% CI: 85%, 96%), এবং মধ্যম অগ্রগতি-মুক্ত বেঁচে থাকা ( PFS) ছিল 16.5 মাস (95% CI: 10.5 মাস, 24.1 মাস)।

68 জন রোগীর মধ্যে যারা পূর্বে চিকিত্সা পাননি (চিকিত্সা-নিষ্পাপ), নিশ্চিত ORR ছিল 79% (95%CI: 68%, 88%), এবং CBR ছিল 82% (95%CI: 71%, 91%) , DCR ছিল 93% (95%CI: 84%, 98%), মধ্যবর্তী PFS ছিল 13.0 মাস (95%CI: 9.1 মাস, [NR] পর্যন্ত পৌঁছায়নি)। যোগ্যতার মাপকাঠি (প্ল্যাটিনাম-যুক্ত কেমোথেরাপি গ্রহণের অনুমতি দেওয়া হয়েছে) সংশোধনের পরে তালিকাভুক্ত 25 জন রোগীর মধ্যে, নিশ্চিত ORR ছিল 88% (95% CI: 69%, 98%), এবং CBR ছিল 88% ( 95%CI: 69%, 98%), DCR ছিল 96% (95%CI: 80%, 100%)। গবেষণায়, Gavreto ভাল সহ্য করা হয়েছিল; ARROW ট্রায়ালে 471 জন রোগীর মধ্যে, RET পরিবর্তন সহ বিভিন্ন ধরণের টিউমার রোগীদের মধ্যে, সবচেয়ে সাধারণ (≥25%) চিকিত্সা-সম্পর্কিত প্রতিকূল ঘটনাগুলির মধ্যে রয়েছে নিউট্রোপেনিয়া, এলিভেটেড লিভার এনজাইম (অ্যাসপার্টেট অ্যামিনোট্রান্সফেরেজ [AST] এবং অ্যালানাইন অ্যামিনোট্রান্সফেরেজ [ALT] ), রক্তাল্পতা, শ্বেত রক্ত ​​কণিকার সংখ্যা হ্রাস, উচ্চ রক্তচাপ এবং শক্তির অভাব (ক্লান্তি)।

এটি উল্লেখযোগ্য যে এলি লিলি রেটেভমো (selpercatinib) হল প্রথম অনুমোদিত RET ইনহিবিটার। ওষুধটি এলি লিলির অধীনে একটি অনকোলজি কোম্পানি Loxo Oncology দ্বারা তৈরি করা হয়েছিল এবং RET জিনে জেনেটিক পরিবর্তন (মিউটেশন বা ফিউশন) সহ 3 ধরনের টিউমারযুক্ত রোগীদের চিকিত্সার জন্য মে 2020 সালে US FDA দ্বারা অনুমোদিত হয়েছিল: অ- ছোট কোষের ফুসফুসের ক্যান্সার (NSCLC), মেডুলারি থাইরয়েড ক্যান্সার (MTC), অন্যান্য ধরনের থাইরয়েড ক্যান্সার।

ওষুধের পরিপ্রেক্ষিতে, Retevmo দিনে দুবার মুখে মুখে খাওয়া হয়, খাবারের সাথে বা ছাড়াই। Retevmo হল প্রথম থেরাপিউটিক ড্রাগ যা বিশেষভাবে RET জিন পরিবর্তন বহনকারী ক্যান্সার রোগীদের জন্য অনুমোদিত। ওষুধটি চিকিত্সার জন্য উপযুক্ত: (1) উন্নত বা মেটাস্ট্যাটিক এনএসসিএলসি সহ প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের; (2) উন্নত বা মেটাস্ট্যাটিক এমটিসি সহ রোগী যারা 12 বছরের বেশি বয়সী এবং পদ্ধতিগত চিকিত্সার প্রয়োজন; (3) 12 বছরের বেশি বয়সী এবং সিস্টেমিক চিকিত্সার প্রয়োজন এবং উন্নত RET ফিউশন-পজিটিভ থাইরয়েড ক্যান্সারের তেজস্ক্রিয় রোগী যারা আয়োডিন থেরাপিতে সাড়া দেওয়া বন্ধ করে দিয়েছে বা তেজস্ক্রিয় আয়োডিন থেরাপির জন্য উপযুক্ত নয়। এটি বিশেষভাবে উল্লেখ করার মতো যে RET ফিউশন-পজিটিভ NSCLC রোগীদের 50% পর্যন্ত টিউমার মস্তিষ্কের মেটাস্টেস হতে পারে। বেসলাইন ব্রেন মেটাস্টেসে আক্রান্ত রোগীদের মধ্যে, রেটেভমো একটি শক্তিশালী প্রভাব দেখিয়েছে, যার ইন্ট্রাক্রানিয়াল রিমিশন (CNS-ORR) 91% (n=10/11) পর্যন্ত।