নোভার্টিস স্ট্যাম্প ইনহিবিটার আসসিমিনিব ফেজ III এর কার্যকারিতা বিটস ফাইজার বসুলিফ (বোসুতিনিব)!

আমেরিকান সোসাইটি অফ হেমাটোলজির (এএসএইচ) nd২ তম বার্ষিক বৈঠকে নোভার্টিস সম্প্রতি তৃতীয় পর্যায়ের তৃতীয় এএসসিইএমবিএল গবেষণার বিশদ ফলাফল ঘোষণা করেছে। ফিলাডেলফিয়া ক্রোমোজোম-পজিটিভ ক্রোনো মায়োলেজেনাস লিউকেমিয়া (পিএইচ + সিএমএল-সিপি) রোগীদের প্রতিরোধী বা কমপক্ষে দুটি টাইরোসাইন কিনেজ ইনহিবিটারগুলির (টি কেআই) প্রতিরোধী বা অসহিষ্ণু রোগীদের মধ্যে এই গবেষণাটি চালানো হয়েছিল। তথ্যে দেখা গেছে যে গবেষণাটি প্রাথমিক প্রান্তে পৌঁছেছে: বসুলিফ (বসুটিনিব) চিকিত্সা গোষ্ঠীর তুলনায় চিকিত্সার 24 তম সপ্তাহে, এস্কিমিনিব চিকিত্সা গ্রুপের প্রধান আণবিক প্রতিক্রিয়া হার (এমএমআর) প্রায় দ্বিগুণ হয়েছিল (25.5% বনাম 13.2%) ; উভয় বাহু পি=0.029)। গবেষণার তথ্যের ভিত্তিতে নোভার্টিস 2021 সালের প্রথমার্ধে মার্কিন যুক্তরাষ্ট্র এবং ইউরোপীয় ইউনিয়নে এস্কিমিনিবের জন্য একটি নতুন ড্রাগের আবেদন জমা দেওয়ার পরিকল্পনা করেছেন plans

যদিও সিএমএল এর চিকিত্সার ক্ষেত্রে উল্লেখযোগ্য অগ্রগতি হয়েছে, দুই বা ততোধিক টি কেআই চিকিত্সা প্রাপ্ত অনেক রোগী অসহিষ্ণুতা অনুভব করেন। উদাহরণস্বরূপ, দুটি টি কেআই চিকিত্সা ব্যর্থকারী রোগীদের একটি গবেষণা বিশ্লেষণে দেখা গেছে যে 55% পর্যন্ত রোগী চিকিত্সার প্রতি অসহিষ্ণু ছিলেন। তদতিরিক্ত, পরবর্তী পর্যায়ে চিকিত্সা করা রোগীদের মধ্যে ওষুধের প্রতিরোধের হার এখনও বেশি; দ্বিতীয় লাইনের চিকিত্সায়, কমপক্ষে %০% রোগী এমএমআর অর্জন করতে পারে না এবং প্রায় ৫ 56% রোগী অনুসরণের 2 বছরের মধ্যে একটি সম্পূর্ণ সাইটোজেনেটিক প্রতিক্রিয়া (সিসিআর) অর্জন করতে পারে না। যেহেতু চিকিত্সার কয়েকটি বিকল্প বাকী রয়েছে এবং বর্তমানে চিকিত্সার নির্দেশিকা অনুসারে তৃতীয়-লাইনের চিকিত্সার কোনও মানক প্রতিষ্ঠিত হয়নি, তাই যে রোগীরা দুই বা ততোধিক টিকেআইয়ের প্রতিরোধী বা অসহিষ্ণু হন তাদের অগ্রগতির উচ্চ ঝুঁকিতে থাকে।

এস্কিমিনিব একটি স্ট্যাম্প ইনহিবিটার, যাকে আগে মার্কিন এফডিএ দ্বারা ফাস্ট ট্র্যাকের স্ট্যাটাস (এফটিডি) দেওয়া হয়েছিল। ওষুধটি এমন একটি ড্রাগ যা বিশেষত বিসিআর-এবিএল 1 প্রোটিনের মাইরিস্টোয়েল পকেটকে (স্ট্যাম্প) টার্গেট করে, যা বিসিআর-এবিএল 1 কে একটি নিষ্ক্রিয় রূপান্তরিত করে। বর্তমানে বাজারে প্রতিযোগিতামূলক ওষুধগুলি বিসিআর-এবিএল 1 প্রোটিনের এটিপি বন্ডিং সাইটের সাথে একত্রিত হয়। এসকেমিনিব কিনেসের অন্য একটি অংশে অভিনয় করে অভিনয় করে, এবিএল মাইরিস্টোয়েল পকেট।

স্ট্যাম্প ইনহিবিটার হিসাবে, এসসিমনিনিব বিসিআর-এবিএল 1 এর এটিপি বাঁধাই সাইটটিতে রূপান্তরগুলি কাটিয়ে উঠতে পারে, যা সিএমএলের পরবর্তী চিকিত্সায় টিকেআই প্রতিরোধের সমাধান করতে এবং অফ-টার্গেট ক্রিয়াকলাপ সমাধান করতে পারে, যার ফলে রোগীদের প্রগনোসিস উন্নত হয়। বর্তমানে, নোভার্টিস সিএমএল রোগীদের যারা একাধিক থেরাপি পেয়েছেন, তেমনি সদ্য সনাক্ত হওয়া সিএমএল রোগীদের চিকিত্সার জন্য অন্যান্য টিকেআই-র এসেসিমিনিব মূল্যায়নের জন্য বেশ কয়েকটি ক্লিনিকাল ট্রায়াল পরিচালনা করছেন।

মেমোরিয়াল স্লোয়ান-কেটরিং ক্যান্সার সেন্টারের মাইলোপ্রোলিফেরিটিভ টিউমার প্রোগ্রামের পরিচালক এবং ওয়েইল কর্নেল স্কুল অফ মেডিসিনের অধ্যাপক ডঃ মাইকেল জে মুরো বলেছেন: জিজি উদ্ধৃতি; এই গুরুত্বপূর্ণ তুলনামূলক তথ্যগুলি চিত্তাকর্ষক, এবং তারা অসমিনিব জিজি # 39 কে জোরদার করে; দীর্ঘস্থায়ী রোগগুলি কাটিয়ে ওঠার ক্ষমতা। সিএমএল-এর দেরিতে চিকিত্সা চ্যালেঞ্জগুলির মুখোমুখি চিকিত্সা চ্যালেঞ্জগুলির ক্ষেত্রে মুখ্য ভূমিকা নিতে পারে সিএমএল। যদিও টি কেআই থেরাপির উত্থান এবং বিস্তৃতি গত কয়েক দশকগুলিতে সিএমএল রোগীদের জন্য অসাধারণ অগ্রগতি নিয়েছে, আমাদের উন্নত চিকিত্সা করা রোগীদের অনেকেরই এখনও অভাব, রোগের অগ্রগতি এবং অসহনীয় পার্শ্ব প্রতিক্রিয়াগুলির প্রতিক্রিয়া হয়। জিজি কোট;

গ্লোবাল ড্রাগ ড্রাগ ডেভেলপমেন্ট এবং নোভার্টিস ফার্মাসিউটিক্যালসের চিফ মেডিকেল অফিসার জন সোই বলেছিলেন: “বহু বছর ধরে নোভার্টিস সিএমএল গবেষণার ক্ষেত্রে সর্বাগ্রে রয়েছেন এবং রোগীদের প্রাক্কলনকে উল্লেখযোগ্যভাবে পরিবর্তন করেছেন। যারা বর্তমানে উপলব্ধ TKI- তে পর্যাপ্ত সাড়া দেয় না তাদের প্রতিক্রিয়া জানাতে পেরে আমরা খুব গর্বিত। বা অসহিষ্ণু রোগীরা একটি সম্ভাব্য রূপান্তরকারী ওষুধ তৈরি করেছেন: নতুন ধরণের স্ট্যাম্প ইনহিবিটার। সিএমএল-পরবর্তী মেজাজে উল্লেখযোগ্য আনমেট মেডিকেল চাহিদা রয়েছে। এই ফলাফলগুলির উপর ভিত্তি করে, আমরা বিশ্বাস করি যে আসকিমনিবের রোগী হওয়ার সম্ভাবনা রয়েছে একটি গুরুত্বপূর্ণ নতুন বিকল্প। আমরা নিয়ন্ত্রকদের সাথে ডেটা ভাগ করে নেওয়ার এবং বিশ্বব্যাপী ডেটা জমা দেওয়ার অপেক্ষায় রয়েছি। জিজি কোট;

এস্কিমিনিব রাসায়নিক কাঠামো (চিত্র উত্স: medchemexpress.cn)

সাম্প্রতিক বছরগুলিতে, সিএমএল এর চিকিত্সা অগ্রগতি করেছে। পিএইচ + সিএমএল রোগীদের চিকিত্সা করার সময়, চিকিত্সকরা নোভার্টিসের গ্লিভেক (ইমাটিনিব) এবং তাসিগনা (নীলোটিনিব) সহ কয়েকটি টিকেআই-এর মধ্যে বেছে নিতে পারেন। ড্রাগ থেরাপি গ্রহণকারী বেশিরভাগ রোগী 10 বছর পরেও বেঁচে আছেন তবে তাদের এখনও রোগের বিকাশের ঝুঁকি রয়েছে।

প্রাথমিক চিকিত্সা প্রতিরোধী রোগীরা যদিও অন্য টিকেআইতে (যেমন, অনুক্রমিক টিকেআই থেরাপি) স্যুইচ করতে পারেন তবে অনেক অনুমোদিত চিকিত্সা ABL1 কিনেসে একই এটিপি বাইন্ডিং সাইটকে লক্ষ্য করে। এই থেরাপির মধ্যে সাদৃশ্যটির অর্থ হ'ল কিনেসের এক অঞ্চলে রূপান্তরগুলি অনেকগুলি ওষুধকে অকার্যকর করে তুলতে পারে। অন্য কথায়, ক্রমযুক্ত টি কেআই চিকিত্সা বর্ধিত ড্রাগ প্রতিরোধের এবং অসহিষ্ণুতার সাথে যুক্ত হতে পারে।

এএসসিইএমবিএল গবেষণায়, 233 জন রোগীকে এলোমেলোভাবে এস্কিমিনিব (40 মিলিগ্রাম প্রতিদিন দু'বার, এন=157) বা বসুলিফ (প্রতিদিন একবার 500 মিলিগ্রাম, এন=76) পাওয়ার জন্য নিয়োগ করা হয়েছিল। তথ্যে দেখা গেছে যে চিকিত্সার 24 তম সপ্তাহে, এস্কিমিনিব গ্রুপের বসুলিফ গ্রুপের (সিসিআইআর: 40.8% বনাম 24.2%) তুলনায় উচ্চতর সম্পূর্ণ সাইটোজেনেটিক প্রতিক্রিয়া হার ছিল, এবং একটি উচ্চতর গভীর আণবিক প্রতিক্রিয়া হার (ডিএমআর): 10.8% এস্কিমিনিব গ্রুপে ৮.৯% রোগী এমআর ৪ এবং এমআর ৪.৫ অর্জন করেছেন, বোসুলিফ গ্রুপে .3.৩% এবং ১.৩% এর তুলনায়।

এস্কিমিনিব গ্রুপ এবং বসুলিফ গ্রুপে গ্রেড 3 প্রতিকূল ইভেন্টগুলির (এই) যথাক্রমে 50.6% এবং 60.5% ছিল। অ্যাসিমিনিব গ্রুপে, প্রতিকূল ঘটনার কারণে চিকিত্সা বন্ধ করে দেওয়া রোগীদের অনুপাত ৫.৮%, বোসুলিফ গ্রুপের ২১.১% এর তুলনায়। একইভাবে, এসসিমনিব গ্রুপে ডোজ বাধা এবং / বা ডোজ সমন্বয় প্রয়োজন প্রতিকূল ইভেন্টগুলির ফ্রিকোয়েন্সি বোসুলিফের তুলনায় (37.8% বনাম 60.5%) কম ছিল। ডেটা কাটফের সময়ে, বসুলিফ গ্রুপের তুলনায় অ্যাসিমিনিব গ্রুপের রোগীদের একটি উচ্চ অনুপাত এখনও চিকিত্সা করছিলেন (61.8% বনাম 30.3%)।

এস্কিমিনিব গ্রুপে গ্রেড ≥3 (ঘটনা জিজি জিটি; 10%) এর সর্বাধিক সাধারণ প্রতিকূল ঘটনাগুলি ছিল থ্রোম্বোসাইটোপেনিয়া (17.3%) এবং নিউট্রোপেনিয়া (14.7%), যখন বসুলিফ গ্রুপ এলানাইন এমিনোট্রান্সফ্রেস (এলটি) (14.5%) উন্নীত হয়েছিল, নিউট্রোপেনিয়া (11.8%) এবং ডায়রিয়া (10.5%)। এস্কিমিনিব গ্রুপের (ইসকেমিক স্ট্রোক এবং ধমনী এম্বোলিজম) দুই রোগী (১.৩%) মারা গেছেন; বসুলিফ গ্রুপে একজন (১.৩%) রোগী (সেপটিক শকটিতে) মারা গেছেন। সবচেয়ে সাধারণ প্রতিকূল ঘটনা (সমস্ত গ্রেড; ≥20%): এস্কিমিনিব গ্রুপে থ্রোম্বোসাইটোপেনিয়া (২৮.৮%) এবং নিউট্রোপেনিয়া (২১.৮%), বসুলিফ গ্রুপে ডায়রিয়া (.1১.১%) এবং বমি বমি ভাব (৪.1.১%), এলিভেটেড এএলটি (২.6..6) %), বমি বমিভাব (২.3.৩%), ত্বকের ফুসকুড়ি (২৩..7%), এলিভেটেড এস্পারেট অ্যামিনোট্রান্সফেরেজ (২১.১%), নিউট্রোপেনিয়া (২১.১%) এবং থ্রোমোসাইটোপেনিয়া (১৮.৪%)।