জিএসকে একক-ডোজ কোজেনিস (টফেনোকুইন): 6 মাস থেকে 15 বছর বয়সের শিশুদের মধ্যে ভিভ্যাক্স ম্যালেরিয়ার কার্যকর নির্মূলকরণ!

গ্ল্যাক্সো স্মিথক্লিন (জিএসকে) এবং অলাভজনক সংস্থা জিজি কোট; অ্যান্টিম্যালারিয়াল ড্রাগস অ্যাসোসিয়েশন জিজি কোট; (এমএমভি) সম্প্রতি ঘোষণা করেছে যে অস্ট্রেলিয়ান থেরাপিউটিক প্রোডাক্ট অ্যাডমিনিস্ট্রেশন (টিজিএ) পেডিয়াট্রিক জনগণের জন্য পি.ভিভ্যাক্স ম্যালেরিয়ার সম্পূর্ণ নিরাময়ের (পুনরাবৃত্তি রোধ করতে) একক ডোজ কোজেনিস (টফেনোকুইন) অ্যাপ্লিকেশনটি সম্প্রসারণের জন্য তার বিভাগ 1 অ্যাপ্লিকেশনটি গ্রহণ করেছে। এর আগে, ড্রাগটি টিজিএ দ্বারা 2018 সালে ≥16 বছর বয়সের লোকদের জন্য ব্যবহারের জন্য অনুমোদিত হয়েছিল। সক্রিয় সংক্রমণের চিকিত্সায়, ড্রাগটি ক্লোরোকুইন (ক্লোরোকুইন) কোর্সের সাথে সংযুক্ত করা উচিত।

পেডিয়াট্রিক অ্যাপ্লিকেশনটিতে একটি নতুন 50mg ট্যাবলেটগুলির ক্লিনিকাল ডেটা অন্তর্ভুক্ত রয়েছে যা পানিতে ছড়িয়ে যেতে পারে এবং ম্যালেরিয়া দ্বারা আক্রান্ত শিশুদের সুবিধার্থে এটি তৈরি করা হয়েছিল। শিশুরা প্লাজমোডিয়াম ভিভ্যাক্সের সাথে সংক্রমণের উচ্চ ঝুঁকিতে থাকে, এ কারণেই ট্যাফেনোকুইনের একটি পেডিয়াট্রিক প্রস্তুতির বিকাশ অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ। ক্লিনিকাল তথ্যগুলি দেখায় যে 6-মাস-15-বছর বয়সী পেডিয়াট্রিক রোগীর জনসংখ্যায়, টফেনোকুইন এর একক মাত্রায় 95% এর মূল চিকিত্সা হার রয়েছে।

জুলাই 2018 এ, একক-ডোজ টফেনোকুইন (মার্কিন বাণিজ্যের নাম: ক্রিণ্টাফেল) প্রথম F 16 বছর বয়সী রোগীদের ক্ষেত্রে ব্যবহারের জন্য ইউএস এফডিএ দ্বারা অনুমোদিত হয়েছিল যারা তীব্র প্লাজমোডিয়াম ভিভ্যাক্সের চিকিত্সার জন্য উপযুক্ত অ্যান্টিম্যালারি ড্রাগগুলি গ্রহণ করে (পি.ভিভাক্স) ) সংক্রমণ। পুনরুত্থানের প্রতিরোধ) প্লাজমোডিয়াম ভিভ্যাক্স (পি। ভিভ্যাক্স) দ্বারা সৃষ্ট ম্যালেরিয়া। এই অনুমোদনটি ক্রিণ্টাফেলকে বিগত 60 বছরে প্লাজমোডিয়াম ভিভ্যাক্স ম্যালেরিয়ার চিকিত্সার জন্য প্রথম নতুন ড্রাগ বলে। সেই থেকে অস্ট্রেলিয়া, ব্রাজিল এবং থাইল্যান্ডের নিয়ন্ত্রক সংস্থাগুলি দ্বারা একক-ডোজ টাফেনোকুইনকেও অনুমোদন দেওয়া হয়েছে এবং অন্যান্য ম্যালেরিয়া-স্থানীয় দেশে নিয়ামক প্রয়োগ এবং পর্যালোচনা অগ্রগতি করছে।

বর্তমানে, প্লাজমোডিয়াম ভিভ্যাক্সের পুনরাবৃত্তি প্রতিরোধের জন্য স্ট্যান্ডার্ড কেয়ার প্ল্যানের জন্য 7 বা 14 দিনের চিকিত্সা প্রয়োজন এবং বয়স-নির্দিষ্ট পেডিয়াট্রিক সূত্র নেই। এই পেডিয়াট্রিক অ্যাপ্লিকেশনটি ফেজ 2 বি ক্লিনিকাল স্টাডি (টিচাচ) থেকে প্রাপ্ত তথ্যের উপর ভিত্তি করে। গবেষণায় একটি নতুন 50mg বিচ্ছুরিত ট্যাবলেট তদন্ত করা হয়েছিল, যা শিশুদের দ্বারা সহজ প্রশাসনের জন্য তৈরি করা হয়েছিল এবং গবেষণায় একটি অনুমোদিত 150mg ট্যাবলেট ব্যবহার করা হয়েছিল।

টিচ হ'ল ওপেন-লেবেল, তুলনামূলক, মাল্টিসেন্টার ফেজ 2 বি স্টাডিজোকাইনেটিক্স (পিকে), সুরক্ষা এবং প্লাসমোডিয়াম ভিভ্যাক্স সহ পেডিয়াট্রিক রোগীদের চিকিত্সায় টফেনোকুইন এর একক ডোজ কার্যকারিতা মূল্যায়ন করার জন্য ডিজাইন করা হয়েছে। এই গবেষণাটি 6 মাস থেকে 15 বছর বয়সী এবং কমপক্ষে 10 কেজি ওজনের প্লাজমোডিয়াম ভিভ্যাক্সযুক্ত শিশু এবং কিশোর-কিশোরীদের মধ্যে পরিচালিত হয়েছিল। তীব্র রক্ত ​​মঞ্চের রোগের চিকিত্সার জন্য স্থানীয় বা জাতীয় চিকিত্সা নির্দেশিকাগুলি অনুসারে সমস্ত রোগীদের একক ডোজ তাফেনোকুইন এবং ক্লোরোকুইন কোর্স পাওয়া যায়।

গবেষণায়, রোগীদের তাদের দেহের ওজন অনুযায়ী বিভিন্ন পরিমাণে টফেনোকুইন দেওয়া হয়েছিল: 10-20 কেজি ওজনের রোগীরা 100 মিলিগ্রাম ছড়িয়ে ছিটিয়ে থাকা ট্যাবলেট গ্রহণ করেছিলেন; 20-35 কেজি ওজনের রোগীরা 200 মিলিগ্রাম ছড়িয়ে ছিটিয়ে ট্যাবলেট নেন; 35 কেজিরও বেশি ওজনের রোগীরা 300 মিলিগ্রাম (2 150 মিলি ট্যাবলেট) নেন। যদিও কোনও রোগীর শরীরের সর্বনিম্ন ওজনের (G6 মাস থেকে জিজি এলটি; 2 বছর, ওজন -5 কেজি থেকে 10 কেজি) অন্তর্ভুক্ত ছিল না, তবে টিচএইচ গবেষণার ফার্মাকোকিনেটিক (পিকে) মডেল ডেটা দেখিয়েছে যে এই ওজন সীমাতে বাচ্চাদের উচিত টেফেনোকুইনের একটি 50 মিলিগ্রাম ডোজ পান।

সমীক্ষায় মোট patients০ জন রোগী নামভুক্ত হয়েছেন। ফলাফলগুলি দেখিয়েছে যে 4 মাসের ফলোআপের সময়, 95% রোগীর প্লাজমোডিয়াম ভিভ্যাক্সের পুনরাবৃত্তি ছিল না এবং পুনরাবৃত্তি মুক্ত হারটি প্রাপ্তবয়স্ক এবং কৈশোর বয়সী টফেনোকুইনের সাথে তুলনীয় ছিল (16 বছর বয়সে)। গবেষণাটি ধারাবাহিক is গবেষণায়, প্রাথমিক প্রশাসনের পরে বমি বাদ দেওয়া ছাড়া, সুরক্ষাটি পূর্ববর্তী ক্লিনিকাল স্টাডির সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ ছিল এবং ড্রাগের সাথে সম্পর্কিত কোনও গুরুতর প্রতিকূল ঘটনার খবর পাওয়া যায়নি।

প্লাজমোডিয়াম ভিভ্যাক্স (প্লাজমোডিয়াম ভিভ্যাক্স ম্যালেরিয়া) জনস্বাস্থ্য এবং দক্ষিণ এশিয়া, দক্ষিণ-পূর্ব এশিয়া, লাতিন আমেরিকা এবং আফ্রিকার আফ্রিকার অর্থনীতিতে একটি বড় প্রভাব ফেলে। অনুমান করা হয় যে এই রোগটি প্রতি বছর প্রায় 7.5 মিলিয়ন ক্লিনিকাল সংক্রমণ ঘটায়। প্লাজমোডিয়াম ভিভ্যাক্স (পি.ভিভাক্স) এর ক্লিনিকাল বৈশিষ্ট্যগুলির মধ্যে রয়েছে জ্বর, ঠান্ডা লাগা, বমিভাব, ব্যাধি, মাথাব্যথা এবং পেশীর ব্যথা। কিছু ক্ষেত্রে এটি মারাত্মক ম্যালেরিয়া এবং মৃত্যুর কারণ হতে পারে। 2-6 বছর বয়সী বাচ্চাদের মধ্যে প্লাজমোডিয়াম ভিভ্যাক্সের প্রবণতা শীর্ষে পৌঁছেছে। এছাড়াও, শিশুরা প্রাপ্তবয়স্কদের চেয়ে চারগুণ বেশি আক্রান্ত হওয়ার সম্ভাবনা থাকে

প্লাজমোডিয়াম পরজীবী (প্লাজমোডিয়াম পরজীবী) একটি জটিল জীবন রূপ যাঁর জীবনচক্রটি মানুষ এবং মশার বিস্তৃত। সংক্রামিত মশার কামড়ানোর পরে, প্লাজমোডিয়াম ভিভ্যাক্স রক্তকে সংক্রামিত করতে পারে এবং মারাত্মক ম্যালেরিয়া আক্রমণ করতে পারে। প্লাজমোডিয়াম ভিভ্যাক্স লিভারে সুপ্ত থাকতে পারে (সুপ্ত দেহ), এবং পর্যায়ক্রমে লিভারে পুনরায় সক্রিয় হতে পারে, যা প্লাজমোডিয়াম ভিভ্যাক্স ম্যালেরিয়া পুনরুদ্ধারের দিকে পরিচালিত করে। সুতরাং, নতুন মশার কামড়ের অভাবে প্লাজমোডিয়াম ভিভ্যাক্স সংক্রমণ একাধিক ম্যালেরিয়ায় আক্রান্ত হতে পারে। এই পুনরাবৃত্তিগুলি প্রাথমিক সংক্রমণের কয়েক সপ্তাহ, মাস, এমনকি কয়েক বছর পরেও ঘটতে পারে। লিভারের প্লাজমোডিয়াম সুপ্ত বেশিরভাগ অ্যান্টিমালারিয়াল ওষুধের সাথে চিকিত্সা করা যায় না যা রক্তের পর্যায়ে প্লাজমোডিয়ামকে চিকিত্সা করে।

প্লাজমোডিয়াম ভিভ্যাক্সের সুপ্ত যকৃতকে লক্ষ্য করে একটি ওষুধের ব্যবহারকে বর্তমানে উপলব্ধ রক্ত-পর্বের অ্যান্টিমালারিয়াল ওষুধের (যেমন ক্লোরোকুইন) মিশ্রিত করে, তাকে রুট থেরাপি বলে। সম্প্রতি অবধি, 8-অ্যামিনোকুইনোলাইন প্রাইমাকাইন (8-অ্যামিনোকুইনোলাইন প্রাইমাকাইন) পুনরাবৃত্তি প্রতিরোধের জন্য হেপাটিক সুপ্ততার জন্য অনুমোদিত একমাত্র ওষুধ ছিল। যাইহোক, প্রাইমাকাইন চিকিত্সার 14-দিনের কোর্সটি প্রায়শই দুর্বল সম্মতির সাথে সম্পর্কিত হয়, ফলস্বরূপ কার্যকারিতা হ্রাস পায়।

ওয়াল্টার রিড আর্মি রিসার্চ ইনস্টিটিউটে (ডাব্লুআরআইআর) ১৯ )৮ সালে বিজ্ঞানীদের দ্বারা টফেনোকুইনকে প্রথম সংশ্লেষিত করা হয়েছিল। এটি প্লাজমোডিয়াম ভিভ্যাক্সের লিভারে সুপ্ত আকার সহ ভিভ্যাক্স ম্যালেরিয়ার অ্যান্টি-লাইফ চক্রের ক্রিয়াকলাপ সহ একটি 8-এমিনোকুইনোলাইন ডেরাইভেটিভ।

জিএসকে এবং এমএমভি ২০০৮ সালের প্রথম দিকে একটি কৌশলগত সহযোগিতায় পৌঁছেছিল। দশ বছর কঠোর পরিশ্রমের পরে, প্রাপ্তবয়স্ক এবং কিশোর -16 বছর বয়সের জন্য জুলাই 2018 সালে মার্কিন ডাব্লু এফডিএ দ্বারা প্রথম একক ডোজ তাফেনোকুইন ক্রিণ্টাফেল (টফেনোকুইন) প্রথম অনুমোদিত হয়েছিল। এরপরে ওষুধটি অস্ট্রেলিয়া, ব্রাজিল এবং থাইল্যান্ডে নিয়ন্ত্রক অনুমোদন পেয়েছিল। অন্যান্য ম্যালেরিয়াজনিত দেশগুলিতে নিয়মিত পর্যালোচনা চলছে। সমস্ত অনুমোদনগুলি প্লাজমোডিয়াম ভিভ্যাক্স নির্মূলের জন্য বিশ্বব্যাপী বিস্তৃত ক্লিনিকাল ডেভলপমেন্ট প্রকল্পের কার্যকারিতা এবং সুরক্ষা তথ্যের উপর ভিত্তি করে তৈরি করা হয়েছে, যা 9 ম্যালেরিয়াজনিত দেশগুলিতে পরিচালিত হয়েছিল, যা ক্রিটাফেল জিজি # 39 এর সামগ্রিক ইতিবাচক বেনিফিট ঝুঁকি প্রোফাইলকে সমর্থন করে supporting

তীব্র প্লাজমোডিয়াম ভিভ্যাক্স সংক্রমণের রক্ত ​​এবং লিভারের পর্যায়গুলির চিকিত্সার জন্য টফেনোকুইনকে ক্লোরোকুইনের সাথে একত্রিত করা প্রয়োজন (যাকে রুট থেরাপি বলা হয়)। টেফেনোকুইন বা প্রাইমাকাইন গ্রহণের আগে রোগীর গ্লুকোজ -6-ফসফেট ডিহাইড্রোজেনেসের (জি 6 পিডি) ঘাটতির জন্য পরীক্ষা করাতে হবে, এটি একটি এনজাইম যা রক্তের রক্তকণিকা রক্ষা করতে সহায়তা করে। জি 6 পিডি এনজাইমের ঘাটতিযুক্ত রোগীদের র‌্যাডিকাল ড্রাগ চিকিত্সার সময় গুরুতর বিরূপ প্রতিক্রিয়া দেখা দিতে পারে যেমন হেমোলিটিক অ্যানিমিয়া। শুধুমাত্র G6PD এনজাইম ক্রিয়াকলাপের জিজি জিটি; 70% রোগীদের টফেনোকুইন চিকিত্সা করা উচিত।