ইজাই ইনহিবিটর তাজভেরিক জাপানে মার্কেটিংয়ের জন্য অনুমোদিত: EZH2 মিউটেশন-পজিটিভ FL ব্যবহার করে!

Isশাই সম্প্রতি ঘোষণা করেছেন যে জাপানের স্বাস্থ্য, শ্রম ও কল্যাণ মন্ত্রণালয় (এমএইচএলডব্লিউ) রিলেপসড বা রিফ্র্যাক্টরি ইজেডএইচ 2 মিউটেশন-পজিটিভ ফলিকুলার লিম্ফোমা (এফএল) রোগীদের চিকিৎসার জন্য তাজভেরিক (টাজমেটোস্ট্যাট, 200 এমজি ট্যাবলেট) অনুমোদন করেছে। প্রমিত চিকিৎসা প্রযোজ্য না হলে এটি ব্যবহারে সীমাবদ্ধ।

Tazemetostat একটি মৌখিক, অগ্রণী EZH2 ইনহিবিটর, এপিজাইম দ্বারা আবিষ্কৃত। Isষধটি একটি এপিজেনেটিক ড্রাগ যা নির্বাচনীভাবে EZH2 কে বাধা দেয়, হিস্টোন মিথাইলট্রান্সফেরেজ পরিবারের একটি এপিজেনেটিক এনজাইম, যা কার্সিনোজেনেসিস প্রক্রিয়ায় গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করতে পারে। Tazemetostat EZH2 কে বাধা দেয়, যা বিভিন্ন ক্যান্সার-সম্পর্কিত জিনের প্রকাশকে নিয়ন্ত্রণ করতে পারে, যার ফলে ক্যান্সার কোষের বিস্তারকে বাধা দেয়। ইজাই জাপানে টাজমেটোস্ট্যাটের উন্নয়ন ও বাণিজ্যিকীকরণের জন্য দায়ী, অন্যদিকে এপিজাইম জাপানের বাইরে সব অঞ্চলের জন্য দায়ী।

এই অনুমোদনটি মাল্টি-সেন্টার, ওপেন-লেবেল, সিঙ্গেল-আর্ম ফেজ II ক্লিনিকাল ট্রায়াল (অধ্যয়ন 206) জাপানে ইসাই দ্বারা পরিচালিত এবং জাপানের বাইরে এপিজাইম দ্বারা পরিচালিত অন্যান্য ক্লিনিকাল গবেষণার ফলাফলের উপর ভিত্তি করে। 206 স্টাডিতে EZH2 জিনে মিউটেশনের সাথে রিলেপসড বা রিফ্র্যাক্টরি FL রোগীদের অন্তর্ভুক্ত করা হয়েছে। প্রাথমিক এন্ডপয়েন্ট হল অবজেক্টিভ রেসপন্স রেট (ORR), এবং সেকেন্ডারি এন্ডপয়েন্টে নিরাপত্তা রয়েছে।

206 নথিভুক্ত রোগীদের রিলেপসড বা রিফ্র্যাক্টরি EZH2 জিন মিউটেশন-পজিটিভ প্রাইমারি ফলিকুলার লিম্ফোমা (FL) নিয়ে অধ্যয়ন করুন। ফলাফল দেখিয়েছে যে অধ্যয়ন প্রাথমিক বিন্দুতে পৌঁছেছে এবং প্রাক-সেট টিউমার রিমিশন থ্রেশহোল্ড অতিক্রম করেছে, যা পরিসংখ্যানগতভাবে তাৎপর্যপূর্ণ ছিল: স্বাধীন পর্যালোচনা কমিটির (আইআরসি) মূল্যায়নের ফলাফলের মাধ্যমে, ইজেডএইচ 2 মিউটেশন-পজিটিভ রিলেপসড বা রিফ্র্যাক্টরি এফএল রোগীদের (এন=17) সামগ্রিক প্রতিক্রিয়া হার (ORR) ছিল 76.5% (90% CI: 53.9-91.5)। গবেষণায় পর্যবেক্ষণ করা চিকিত্সা সময়ের (TEAE, ঘটনা ≥25%) বিরূপ ঘটনাগুলির মধ্যে রয়েছে: ঘ্রাণজনিত অসুবিধা (52.9%), নাসোফ্যারিঞ্জাইটিস (35.3%), লিম্ফোপেনিয়া (29.4%) এবং রক্তের ক্রিয়েটিন ফসফোকিনেস (29.4%) বৃদ্ধি।

এমএইচএলডব্লিউ কর্তৃক নির্ধারিত অনুমোদনের শর্তে রোগীদের পূর্বনির্ধারিত সংখ্যা না পৌঁছানো পর্যন্ত তিজভেরিক গ্রহণকারী সকল রোগীর উপর ইসাই একটি বিপণন-পরবর্তী বিশেষ ফলাফল জরিপ (সকল ক্ষেত্রে পর্যবেক্ষণ) পরিচালনা করবে।

Tazemetostat আণবিক গঠন

ফোলিকুলার লিম্ফোমা (এফএল) একটি নিম্ন-গ্রেড বি-সেল লিম্ফোমা যা নন-হজকিনের 10-20% [জিজি] #39; এর লিম্ফোমা (এনএইচএল) এর জন্য দায়ী। FL সাধারণত ধীরে ধীরে বৃদ্ধি পায় এবং কেমোথেরাপির প্রতি সংবেদনশীল। যাইহোক, কারণ FL প্রায়ই বারবার পুনরাবৃত্তি করে, এটি এখনও নিরাময় করা কঠিন, এবং নতুন চিকিত্সা কৌশলগুলি বিকাশ করা প্রয়োজন। রিপোর্ট অনুযায়ী, FL এর 7-27% EZH2 জিনে কার্যকরী লাভ মিউটেশন আছে। জাপানে, EZH2 মিউটেশনের প্রায় 600-2400 FL রোগী রয়েছে।

Tazemetostat একটি মৌখিক, শক্তিশালী, অগ্রণী, EZH2 ইনহিবিটার। EZH2 একটি হিস্টোন মিথাইলট্রান্সফারেজ। যদি অস্বাভাবিকভাবে সক্রিয় হয়, তাহলে কোষের বিস্তার নিয়ন্ত্রণকারী জিনগুলি অনিয়ন্ত্রিত হতে পারে, যা অ-হজকিন' এর লিম্ফোমা (NHL) এবং অন্যান্য কঠিন টিউমার কোষের অনিয়ন্ত্রিত এবং দ্রুত বৃদ্ধির কারণ হতে পারে। Tazemetostat EZH2 এনজাইমের কার্যকলাপকে বাধা দিয়ে টিউমার বিরোধী প্রভাব প্রয়োগ করতে পারে। ক্লিনিকাল স্টাডিজে, টাজমেটোস্ট্যাট চিকিত্সার প্রাথমিক পর্যায়ে টিউমারগুলি নিরাপদে এবং কার্যকরভাবে সঙ্কুচিত বা এমনকি নির্মূল করার ক্ষমতা দেখিয়েছে।

মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে, তাজমেটোস্ট্যাট (ট্রেড নাম: তাজভেরিক) মেটাস্ট্যাটিক বা স্থানীয়ভাবে উন্নত এপিথেলিওয়েড সারকোমা (ইএস) সহ শিশু এবং প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের চিকিৎসার জন্য জানুয়ারী 2020 তে ত্বরিত এফডিএ অনুমোদন পেয়েছে যারা 16 বছর বা তার বেশি বয়সী এবং শর্ত পূরণ করে না সম্পূর্ণ রিসেকশন। অনুমোদনটি দ্বিতীয় পর্যায়ের ক্লিনিকাল স্টাডির প্রতিক্রিয়া হারের তথ্যের উপর ভিত্তি করে। ফলাফল দেখিয়েছে যে ES কোহর্টের সামগ্রিক প্রতিক্রিয়া হার (ORR) ছিল 15%, এবং 67% রোগীদের প্রতিক্রিয়া সময়কাল (DOR) ≥ 6 মাস ছিল। এটা উল্লেখ করার মতো যে, ইউএস এফডিএ কর্তৃক অনুমোদিত প্রথম ইজেডএইচ 2 ইনহিবিটার এবং এজেন্সি দ্বারা বিশেষভাবে ইএস রোগীদের জন্য অনুমোদিত প্রথম থেরাপি, ইএসের ক্লিনিকাল চিকিৎসায় একটি মাইলফলক চিহ্নিত করে।

২০২০ সালের জুন মাসে, টাজমেটোস্ট্যাট ইউএস এফডিএ থেকে 2 টি ভিন্ন এফএল ইঙ্গিতের চিকিৎসার জন্য ত্বরিত অনুমোদন পেয়েছিল: (1) এফডিএ-অনুমোদিত পরীক্ষা পদ্ধতি দ্বারা এর টিউমারটি ইজেডএইচ 2 মিউটেশনের জন্য ইতিবাচক বলে নিশ্চিত হয়েছিল এবং এর আগে কমপক্ষে 2 টি পদ্ধতিগত থেরাপি পেয়েছিল । রিলেপসড বা রিফ্র্যাক্টরি (R/R) FL সহ প্রাপ্তবয়স্ক রোগী; (2) সন্তোষজনক বিকল্প চিকিৎসার বিকল্প ছাড়া R/R FL সহ প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের। অনুমোদনটি দ্বিতীয় পর্যায়ের ক্লিনিকাল ট্রায়ালের FL কোহর্টে EZH2 মিউট্যান্ট রোগীদের এবং বন্য ধরণের EZH2 রোগীদের সার্বিক প্রতিক্রিয়া হার (ORR) এবং প্রতিক্রিয়া সময়কাল (DOR) ডেটার উপর ভিত্তি করে।

বর্তমানে, বিভিন্ন ধরনের হেমাটোলজিক্যাল ম্যালিগন্যানসি (নন-হজকিনের লিম্ফোমা: রিলেপসড বা রেফ্র্যাক্টরি ডিফিউজ লার্জ বি-সেল লিম্ফোমা [ডিএলবিসিএল], ফোলিকুলার লিম্ফোমা [এফএল]) এবং জিন-সংজ্ঞায়িত কঠিন টিউমার (এপিথেলিওইড সারকোমা, সিনোভিয়াল সারকোমা, INI1- নেগেটিভ টিউমার, কাস্ট্রেশন-প্রতিরোধী প্রোস্টেট ক্যান্সার, প্ল্যাটিনাম-প্রতিরোধী কঠিন টিউমার ইত্যাদি)।