মেটাস্ট্যাটিক ইউভাল মেলানোমা (এমএমএম) এর চিকিত্সায় দারোভাসেরটিব: 1 বছরের বেঁচে থাকার হার 57% হিসাবে বেশি!

আইডিয়া বায়োসিয়েন্স একটি নির্ভুলতা ক্যান্সোলজি সংস্থা যা সিন্থেটিক প্রাণঘাতী লক্ষ্যযুক্ত ওষুধগুলির গবেষণা ও বিকাশের জন্য নিবেদিত। সম্প্রতি, সংস্থাটি চলমান ধাপের 1/2 ক্লিনিকাল ট্রায়াল (NCT03947385) এর ডেটা ঘোষণা করেছে। ট্রায়ালটি দারোভ্যাসেরটিব (IDE196) মনোথেরাপির মূল্যায়ন করছে এবং মেটাস্ট্যাটিক ইউভিয়াল মেলানোমা (এমএমএম) এবং ত্বকের মেলানোমা সহ কঠিন টিউমারগুলির চিকিত্সার জন্য বিনিমিটিনিব এর সাথে সংমিশ্রণ করে।

ফলাফলগুলি দেখায় যে এমএমএমের দারোভ্যাসেটিব একক-এজেন্ট চিকিত্সা একটি বছরের এক বছরের বেঁচে থাকার হারের 57% (37তিহাসিক 37তিহাসিক ডেটা) এবং ১৩.২ মাসের একটি মাঝারি সামগ্রিক বেঁচে থাকার (ওএস) প্রায় aboutতিহাসিক তথ্য মাস)। তদ্ব্যতীত, দারোভ্যাসের্তিব এবং বিনিমেটিনিবের সম্মিলিত চিকিত্সায় আংশিক ক্ষতির দুটি ক্ষেত্রে (ওআরআর=22%) দেখা গেছে, যখন whileতিহাসিক তথ্য 0-5% ছিল।

দারোভ্যাসেরটিবের রাসায়নিক কাঠামো (ছবির উত্স: সেল্লেকচেম.কম)

দারোভাসেরটিব ক্লিনিকাল পর্যায়ে পিকেসির একটি শক্তিশালী এবং নির্বাচনী ছোট অণু প্রতিরোধক। পিকেসি একটি প্রোটিন কিনাস যা Gtpase GNAQ এবং GNA11 এর নিম্ন প্রবাহে কাজ করে down আইডিএইএ নভোটিস থেকে দারোভ্যাসেটিবের একচেটিয়া বৈশ্বিক লাইসেন্স পেয়েছে। এর আগে, নোভার্টিস এমএমএমের চিকিত্সার জন্য প্রথম ধাপের ক্লিনিকাল ট্রায়াল করেছিলেন।

এমএমএম হ'ল জিএনএকিউ বা জিএনএ 11 জিনের মিউটেশনের উচ্চ ফ্রিকোয়েন্সি সহ এক ধরণের চোখের ক্যান্সার, এর ফলে পিকেসি ক্রিয়াকলাপের উপর নির্ভরতা দেখা দেয়। নোভার্টিস কর্তৃক পরিচালিত প্রথম পর্যায়ের ক্লিনিকাল ট্রায়াল দারোভ্যাসের্তিবের প্রাথমিক ক্লিনিকাল কার্যকলাপ এবং সহনশীলতার প্রমাণ দেয়। বর্তমানে, আইডিইএএইচএম, স্কিন মেলানোমা এবং কোলোরেক্টাল ক্যান্সার সহ জিএনএকিউ / জিএনএ 11 সক্রিয়করণের মিউটেশনগুলির সাথে বিভিন্ন টিউমারগুলির চিকিত্সার জন্য দারোভ্যাসেরটিব মনোথেরাপি এবং সংমিশ্রনের চিকিত্সার মূল্যায়নের জন্য একাধিক ক্লিনিকাল ট্রায়াল পরিচালনা করছে।

টেনেসির সারাহ ক্যানন রিসার্চ ইনস্টিটিউটের মেলানোমা এবং ত্বকের ক্যান্সার গবেষণার সহযোগী পরিচালক এমডি মেরেডিথ ম্যাককিন বলেছেন: “এমএমএম চিকিত্সায়, দারোভ্যাসেটিব মনোথেরাপির এক বছরের বেঁচে থাকার হারের ডেটা অত্যন্ত উত্সাহজনক এবং দুর্দান্ত। কারণ রোগের ivalতিহাসিক বেঁচে থাকার হার এছাড়াও, এমএমএমের প্রাথমিক আংশিক ক্ষতির চিকিত্সায় দারোভাসেরটিব এবং বিনিমিটিনিব সংমিশ্রণটিও খুব উত্তেজনাপূর্ণ এবং historicalতিহাসিক অব্যাহতির হারটি এক থেকে একক সংখ্যার মধ্যম থেকে 0তিহাসিক অবকাশ পর্যন্ত রয়েছে। আমরা ডেটা সেটটির পরিপক্কতার অপেক্ষায় রয়েছি।

1. শক্ত টিউমারগুলির চিকিত্সায় একক এজেন্ট হিসাবে দারোভ্যাসেরটিবের ক্লিনিকাল কার্যকারিতা

আইডিইএএ এবং নোভার্টিস পরিচালিত ফেজ ১/২ ক্লিনিকাল পরীক্ষায় ১৩ ই এপ্রিল, ২০২১ সালের ডেটা এবং বিশ্লেষণের শেষ তারিখ অনুসারে, দারোভ্যাসের্তিব একক-এজেন্ট বিআইডি (দিনে দুবার) চিকিত্সা প্রাপ্ত এমএমএমের মোট ৮১ জন রোগী ভর্তি ছিলেন এবং ত্বকের মেলানোমা সহ 7 রোগী। সলিড টিউমারগুলির জন্য কার্যকারিতা মূল্যায়নের মানটির 1.1 সংস্করণ অনুসারে (RECIST v1.1), মোট ৮৮ জন রোগীকে সুরক্ষার জন্য এবং 81 জন রোগীকে কার্যকারিতার জন্য মূল্যায়ন করা যেতে পারে। রিপোর্ট করা ডেটা প্রাথমিক এবং একটি আনলক করা ডাটাবেসের ভিত্তিতে। ক্লিনিকাল ট্রায়াল মনোথেরাপি গোষ্ঠীর মূল্যায়ন ও অনুসরণ এখনও অব্যাহত রয়েছে।

প্রাথমিক ফলাফলগুলি দেখায় যে: (1) দ্বিতীয়-লাইনে, তৃতীয়-লাইনে এবং গুরুতর প্রাক-চিকিত্সায় (পূর্বে 7-8 প্রোগ্রাম প্রাপ্ত) এমএমএম রোগীদের মধ্যে 57% (95% সিআই) প্রাপ্ত 1 বছরের সামগ্রিক বেঁচে থাকার (ওএস) হার ছিল : 44%), 69%), মিডিয়ানের সামগ্রিক বেঁচে থাকার (ওএস) 13.2 মাস ছিল। অনুরূপ এমএমএম জনসংখ্যায়, 1-বছরের ওএসের হার ছিল 37%, এবং মাঝারি ওএসটি 7 মাস ছিল। (২) evalu৫ টি মূল্যায়নযোগ্য এমএমএম রোগীদের মধ্যে, %১% (এন=৪)) টিউমার পরিমাণ হ্রাস পেয়েছিল, ২০% (এন=১৫) এর লক্ষ্যমাত্রায় জিজি জিটি হ্রাস ছিল; ৩০%, এবং ১ টি ক্ষেত্রে সম্পূর্ণ অব্যাহতি নিশ্চিত করা হয়েছিল। (3) ত্বকে মেলানোমা কোহর্টে, মূল্যায়নযোগ্য রোগীদের 80% (এন=4) টিউমারের পরিমাণ হ্রাস করেছিল এবং 1 টি আংশিক ক্ষতির বিষয়টি নিশ্চিত করেছে। (৪) দারোভ্যাসেরটিব মনোথেরাপির সামগ্রিক সুরক্ষা পূর্বের প্রতিবেদনের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ, প্রধান সাধারণ নিম্ন-গ্রেড তবে ম্যানেজযোগ্য গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল বিষ এবং হাইপোটেনশন সহ reports

2. এমএমএমের চিকিত্সায় দারোভ্যাসেরটিব এবং বিনিমেটিনিব এর ক্লিনিকাল কার্যকারিতা

ফাইজারের সাথে স্বাক্ষরিত একটি ক্লিনিকাল ট্রায়াল সহযোগিতা এবং ড্রাগ সরবরাহ চুক্তি অনুসারে দারোভ্যাসেরটিব এবং বিনিমেটিনিব সংমিশ্রণের মূল্যায়ন করা হচ্ছে, যা দারোভ্যাসেরটিব এবং বিনিমেটিনিব সমন্বিত চিকিত্সা গ্রুপে প্রায় 40 রোগীদের লক্ষ্য সমর্থন করার জন্য দুটি সংস্থার দ্বারা সংশোধিত হয়েছে গ্রুপে যোগদান করুন ।

13 এপ্রিল, 2021-এ ডেটা এবং বিশ্লেষণের সময়সীমা অনুসারে, এমএমএমের 24 জন রোগী দারোভ্যাসের্তিব এবং বিনিমেটিনিব সংমিশ্রণ স্টাডিতে তালিকাভুক্ত হয়েছিলেন এবং 8 জন রোগী সংমিশ্রণের 1/2 ডোজ এক্সপেনশন কোহোর্ট স্টাডিতে অংশ নিয়েছিলেন। রিপোর্ট করা ডেটা প্রাথমিক এবং একটি আনলক করা ডাটাবেসের ভিত্তিতে। দারোভ্যাসেরটিব এবং বিনিমেটিনিব সমন্বয়ের ক্লিনিকাল ট্রায়াল চলছে।

প্রাথমিক ফলাফলগুলি দেখিয়েছিল: (১) নিবন্ধের ১.১ নির্দেশিকা অনুসারে, এমএমএম-সহ কমপক্ষে ২ টি পোস্ট-বেসলাইন স্ক্যান প্রাপ্ত 9 জন রোগীর 2 টি (22%) আংশিক ছাড় রয়েছে বলে দেখা গেছে, 1 টি নিশ্চিত হওয়া আংশিক ছাড় এবং 1 অসমর্থিত আংশিক ছাড় শোধন (-40.5%) নিশ্চিতকরণ স্ক্যানের জন্য অপেক্ষা করছে। (২) মূল্যবান এমএমএম রোগীদের মধ্যে %৯% যারা কমপক্ষে একটি পোস্ট-বেসলাইন স্ক্যান পেয়েছিলেন তাদের মধ্যে টিউমার সঙ্কুচিত হয়েছিল। সামগ্রিক প্রতিক্রিয়া হার (ওআরআর) ডেটা এখনও পরিপক্ক নয়, এবং ফলোআপ এখনও অবিরত রয়েছে। (3) বৃহত্তর চিকিত্সা গোষ্ঠীর ক্রিয়াকলাপ এবং সামগ্রিক সহনশীলতার প্রত্যাশার ভিত্তিতে পর্যায় 1/2 ডোজ বিস্তারের জন্য সম্মিলিত ডোজ নির্বাচন করা হয়। (৪) এমএমএম রোগীদের মধ্যে অ্যারোভ্যাসিটিব এবং বিনিমিটিনিব সম্মিলিত থেরাপি সম্পর্কিত চিকিত্সা সম্পর্কিত বিরূপ ঘটনাগুলির মধ্যে প্রধানত রয়েছে: বমি বমি ভাব, বমিভাব, ডায়রিয়া, ফুসকুড়ি, শোথ, এএসটি / এএলটি বৃদ্ধি এবং সিকে বৃদ্ধি (জিজি জিটি; 10%); নিম্ন রক্তচাপ (জিজি এলটি; 10%)।

এমএমইএমে আইডিইএএ'র ক্লিনিকাল ডেভলপমেন্ট স্ট্র্যাটেজি এমইকে ইনহিবিটার বিনিমিটিনিব এর সংমিশ্রণ এবং সিএমইটি ইনহিবিটার ক্রাইজোটিনিব (ক্রিজোটিনিব) এর সাথে পৃথক ক্লিনিকাল স্টাডি সহ দারোভ্যাসেরটিব সংমিশ্রণের উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করে। প্রতিটি অধ্যয়ন ক্লিনিকাল ট্রায়াল এবং ড্রাগ সরবরাহ চুক্তির জন্য ফাইজারের সাথে সহযোগিতার উপর ভিত্তি করে।