আরইটি ফিউশন-পজিটিভ অ্যাডভান্সড ফুসফুস ক্যান্সারের সাথে চীনা রোগীদের চিকিত্সায় সিএসটোন-এর প্রলসেটিনিব: মোট রেমিটনের হার 57%!

সিএসটোন ফার্মাসিউটিকালস সম্প্রতি লুঙ্গ ক্যান্সারের গবেষণা সম্পর্কিত আন্তর্জাতিক সংস্থা হোয়াইটে ২০২০ সালে একুশতম ওয়ার্ল্ড ফুসফুসের ক্যান্সার সম্মেলন (ডাব্লুসিএলসি) অনলাইন সম্মেলনে গ্লোবাল ফেজ I / II এআরআরওতে আরইটি ইনহিবিটার প্রসেটিনিব-এর মূল গবেষণার কথা সম্প্রতি ঘোষণা করেছিল। চীনে চীনা রোগীদের অধ্যয়নের ফলাফল। ফলাফলগুলি দেখায় যে প্রলসেটিনিব উন্নততর এবং দীর্ঘস্থায়ী ক্লিনিকাল অ্যান্টি-টিউমার ক্রিয়াকলাপ রয়েছে এবং উন্নত আরইটি ফিউশন-পজিটিভ নন-ছোট কোষ ফুসফুসের ক্যান্সার (এনএসসিএলসি) আক্রান্ত চীন রোগীদের মধ্যে যারা ইতিমধ্যে প্ল্যাটিনাম-ভিত্তিক কেমোথেরাপি পেয়েছেন তাদের মধ্যে ভাল সহনশীল এবং নিরাপদ।

প্রসেটিনিব সিএসটোন ফার্মাসিউটিক্যালসের অংশীদার ব্লুপ্রিন্ট মেডিসিন দ্বারা নির্মিত একটি শক্তিশালী এবং নির্বাচনী আরইটি ইনহিবিটার। জুন 2018 সালে, সিস্টোন ফার্মাসিউটিক্যালস এবং ব্লুপ্রিন্ট মেডিসিনগুলি মেনল্যান্ড চীন, হংকং, ম্যাকাও এবং তাইওয়ান সহ গ্রেটার চীন প্রলসেটিনিবের একচেটিয়া উন্নয়ন এবং বাণিজ্যিকীকরণ অধিকার পেতে একচেটিয়া সহযোগিতা এবং লাইসেন্সিং চুক্তিতে পৌঁছেছে।

এটি উল্লেখযোগ্য যে 2020 সালের জুলাইয়ে, রশি এবং ব্লুপ্রিন্ট মেডিসিনগুলি একটি লাইসেন্স এবং সহযোগিতা চুক্তিতে স্বাক্ষর করে, আমেরিকার বাইরে গ্রেটার চীন বাদে মৌখিক আরইটি ইনহিবিটার প্রসেটিনিব বিকাশ ও বাণিজ্যিকীকরণের একচেটিয়া অধিকার অর্জন করে। মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে, রেনচের সহায়ক সংস্থা জেনেটেক প্রলসেটিনিবের যৌথ বাণিজ্যিকীকরণ অধিকার অর্জন করেছে এবং মুনাফাকে সমানভাবে ভাগ করেছে।

প্রলসেটিনিব একটি মৌখিক, একদিনে একবার, শক্তিশালী এবং অত্যন্ত নির্বাচিত আরইটি ইনহিবিটার, ট্রেডের নাম গ্যাভ্রেটো সহ। বর্তমানে ওষুধটি ইউএস এফডিএ দ্বারা চিকিত্সার জন্য অনুমোদিত হয়েছে: (১) মেডিস্ট্যাটিক আরইটি ফিউশন-পজিটিভ নন-ছোট সেল ফুসফুস ক্যান্সারের প্রাপ্ত বয়স্ক রোগীদের এফডিএ-অনুমোদিত সনাক্তকরণ পদ্ধতি দ্বারা নিশ্চিত করা হয়েছে; (২) 12 বছর বা তার বেশি বয়সীদের যাদের সিস্টেমিক চিকিত্সার প্রয়োজন প্রাপ্ত বয়স্ক এবং বাচ্চাদের উন্নত বা मेटाস্ট্যাটিক আরইটি-মিউটেটেড মেডুল্লারি থাইরয়েড ক্যান্সার রয়েছে; (3) প্রাপ্তবয়স্ক এবং অ্যাডভান্সড বা মেটাস্ট্যাটিক আরইটি ফিউশন-পজিটিভ থাইরয়েড ক্যান্সারে আক্রান্ত বাচ্চাদের জন্য সিস্টেমিক চিকিত্সার প্রয়োজন হয় এবং রেডিওওডাইন প্রতিরোধী (যদি প্রযোজ্য হয়)। মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে অন্যান্য ইঙ্গিতগুলির জন্য প্রলসেটিনিব অনুমোদিত হয়নি এবং অন্য অঞ্চলের চীন বা চিকিত্সা নিয়ন্ত্রক সংস্থাগুলিও প্রলেসেটিনিবের কোনও ইঙ্গিত নিয়ে অনুমোদনের সিদ্ধান্ত নেননি।

আর্ট অধ্যয়ন (এনসিটি03037385) আরইটি ফিউশন-পজিটিভ এনএসসিএলসি, আরইটি মিউট্যান্ট মেডুল্লারি থাইরয়েড কার্সিনোমা (এমটিসি) এবং আরইটি ফিউশন, সহনশীলতা এবং কার্যকারিতা সহ অন্যান্য উন্নত কঠিন টিউমার সহ রোগীদের মধ্যে প্রলেসটিনিব এর সুরক্ষার মূল্যায়ন করার জন্য একটি বৈশ্বিক পর্যায় I / II ক্লিনিকাল স্টাডি is । ডেটা দেখায় যে প্রলসেটিনিব বিভিন্ন উন্নত আরইটি ভেরিয়েন্ট সলিড টিউমারগুলিতে (আরইটি ফিউশন-পজিটিভ এনএসসিএলসি সহ) বিস্তৃত এবং দীর্ঘস্থায়ী অ্যান্টি-টিউমার কার্যকলাপ রয়েছে।

বৈঠকে প্রাপ্ত ফলাফল থেকে দেখা গেছে যে আরটি অধ্যয়নের গবেষণায় প্ল্যাটিনাম-ভিত্তিক কেমোথেরাপি প্রাপ্ত আরইটি ফিউশন-পজিটিভ এনএসসিএলসি আক্রান্ত চীনা রোগীদের ক্ষেত্রে প্রসেটিনিবিব (কার্যকারিতা এবং সুরক্ষা (দিনে একবার 400 মিলিগ্রাম) আগের রিপোর্ট করা তথ্যের সাথে সামঞ্জস্য ছিল) বিশ্বব্যাপী রোগী এই প্রথম প্রলসেটিনিব আরইটি ফিউশন-পজিটিভ এনএসসিএলসি আক্রান্ত চীন রোগীদের চিকিত্সার জন্য ব্যবহার করা হয়েছিল যারা এর আগে প্ল্যাটিনামযুক্ত কেমোথেরাপি পেয়েছিল।

তথ্য কাটা শেষ তারিখ হিসাবে (মে 22, 2020), 10 চীনা গবেষণা কেন্দ্র থেকে উন্নত আরইটি ফিউশন-পজিটিভ এনএসসিএলসি সহ মোট 37 জন রোগী গ্লোবাল এআরআরও গবেষণায় অন্তর্ভুক্ত হয়েছিল এবং 400 মিলিগ্রাম (একবারে একবারে) ডোজ পেয়েছিল দিন) pralsetinib চিকিত্সা। সমস্ত রোগীরা কমপক্ষে একটি প্লাটিনাম ভিত্তিক কেমোথেরাপি পদ্ধতি গ্রহণ করেছিলেন, প্রায় অর্ধেক (49%) রোগীরা জিজি জিটি পেয়েছিলেন;=3 সিস্টেম চিকিত্সা ব্যবস্থা, এবং 32% রোগী জিজি জিটি পেয়েছিলেন;=3 কেমোথেরাপি পদ্ধতিতে। টিউমর ছাড়ের জন্য জিজি কোট ব্যবহার করে ব্লাইন্ড ইন্ডিপেন্ডেন্ট সেন্টার রিভিউ (বিআইসিআর) দ্বারা মূল্যায়ন করা হয়েছিল; সলিড টিউমার প্রতিক্রিয়া মূল্যায়ন মানদণ্ড জিজি কোট; (রেসিস্ট) সংস্করণ 1.1।

কার্যকারিতা: প্রলসেটিনিব প্ল্যাটিনামযুক্ত কেমোথেরাপির পরে আরইটি ফিউশন-পজিটিভ এনএসসিএলসি-তে দৃ clin় ক্লিনিকাল ক্রিয়াকলাপ দেখায়: (1) বিআইসিআর দ্বারা নির্ধারিত বেসলাইনে মূল্যায়নযোগ্য ক্ষতযুক্ত 32 রোগীর মধ্যে নিশ্চিত ওজনিত প্রতিক্রিয়া হার (ওআরআর) ছিল 56% (95% সিআই) 1 টি সম্পূর্ণ ছাড় এবং 17 টি আংশিক ছাড় (PR) সহ: 38-74%)। এছাড়াও, নিশ্চিত হতে 2 টি পিআর রয়েছে। রোগ নিয়ন্ত্রণ হার (ডিসিআর) ছিল 97%, যার মধ্যে 1 টির ক্ষেত্রে মূল্যায়নযোগ্য ছিল না। (২) নিশ্চিত ক্ষমা হওয়া 18 রোগীর মধ্যে প্রথম ক্ষমা করার মধ্যবর্তী সময় ছিল 1.9 মাস। (৩) ডেটা কাট অফের তারিখ অনুসারে, 89% (16/18) নিশ্চিত ক্ষমা রোগীরা এখনও চিকিত্সা নিচ্ছেন। (4) প্রতিক্রিয়ার মধ্যবর্তী সময়কাল (ডিওআর) পৌঁছায়নি, এবং 6-মাসের ডিওআর হার ছিল 83%। (5) আরইটি ফিউশন জিনোটাইপ নির্বিশেষে, ছাড় রয়েছে।

সুরক্ষা: প্রলসেটিনিব ভালভাবে সহ্য করা হয় এবং এর সুরক্ষা নিয়ন্ত্রণযোগ্য। সমীক্ষায়, প্রলেসেটিনিব ভালভাবে সহ্য করা হয়েছিল, এবং প্রসেটিনিব সম্পর্কিত প্রতিকূল ঘটনাগুলির কারণে চিকিত্সার অবসান বা মৃত্যু ঘটেনি।

প্রলসেটিনিব এর আণবিক কাঠামো (চিত্র উত্স: aobious.com)

আরইটি-অ্যাক্টিভেটেড ফিউশন এবং মিউটেশনগুলি এনএসসিএলসি এবং এমটিসি সহ অনেকগুলি ক্যান্সারের ধরণের জন্য মূল রোগের চালক। আরইটি ফিউশনতে এনএসসিএলসি রোগীদের প্রায় 1-2% এবং পেপিলারি থাইরয়েড কার্সিনোমা (পিটিসি) রোগীদের প্রায় 10-20% জড়িত রয়েছে, আরইটি মিউটেশনগুলি প্রায় 90% রোগী উন্নত এমটিসি-র সাথে জড়িত। এছাড়াও, কোলোরেক্টাল ক্যান্সার, স্তন ক্যান্সার, অগ্ন্যাশয় ক্যান্সার এবং অন্যান্য ক্যান্সারে স্বল্প ফ্রিকোয়েন্সি আরইটি পরিবর্তনগুলিও লক্ষ্য করা গেছে এবং ড্রাগ ওষুধ প্রতিরোধী, ইজিএফআর-পরিবর্তিত এনএসসিএলসি রোগীদের ক্ষেত্রেও আরইটি ফিউশন লক্ষ্য করা গেছে।

প্রাইসেটিনিব এর মালিকানাধীন যৌগিক গ্রন্থাগারের উপর ভিত্তি করে ব্লুপ্রিন্ট মেডিসিনের গবেষণা দল দ্বারা নকশা করা হয়েছিল। প্রাক-গবেষণামূলক গবেষণায়, প্রলসেটিনিব সর্বদা সাধারণ আরইটি জিন ফিউশনগুলির বিরুদ্ধে সাব-ন্যানোমোলার টাইটার দেখিয়েছে, সক্রিয়করণ পরিবর্তন এবং ড্রাগ প্রতিরোধের মিউটেশনগুলিকে দেখায়। এছাড়াও, অনুমোদিত মাল্টি-কিনাস ইনহিবিটারের তুলনায় আরইইটির জন্য প্রলেসেটিনিবের সিলেক্টিভিটি উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নত হয়েছে। এর মধ্যে প্রাইসেটিনিব কার্যকারিতা ভিইজিএফআর 2 এর চেয়ে 90 গুণ বেশি। প্রাথমিক ও গৌণ মিউটেশনগুলিকে বাধা দিয়ে, প্রসেটিনিব ক্লিনিকাল ড্রাগ প্রতিরোধের ঘটনাটি কাটিয়ে ওঠা রোধ করবে বলে আশা করা যায়। এই চিকিত্সা পদ্ধতিটি বিভিন্ন আরইটি বৈকল্পিকযুক্ত রোগীদের দীর্ঘস্থায়ী ক্লিনিকাল ছাড়ের আশা করবে এবং এর ভাল সুরক্ষা রয়েছে।

এটি উল্লেখযোগ্য যে এলি লিলি রেতেভমো (সেল্পারকাটিনিব) হলেন প্রথম অনুমোদিত আরইটি ইনহিবিটার। এলি লিলির অধীনে একটি অ্যানকোলজি সংস্থা লোক্সো অ্যানকোলজি দ্বারা এই ড্রাগটি তৈরি করা হয়েছিল এবং 2020 সালের মে মাসে ইউএস এফডিএ দ্বারা অনুমোদিত হয়েছিল It - ছোট সেল ফুসফুসের ক্যান্সার (এনএসসিএলসি), মেডুল্লারি থাইরয়েড ক্যান্সার (এমটিসি), থাইরয়েডের অন্যান্য ধরণের ক্যান্সার।

ওষুধের শর্তে, রেটভমো মুখে বা খাবার ছাড়া দিনে দুবার মুখে মুখে নেওয়া হয়। রেটভমো হ'ল বিশেষত আরইটি জিনগত পরিবর্তনগুলি বহনকারী ক্যান্সার রোগীদের জন্য অনুমোদিত প্রথম থেরাপিউটিক ড্রাগ। ড্রাগ চিকিত্সার জন্য উপযুক্ত: (1) উন্নত বা मेटाস্ট্যাটিক এনএসসিএলসি প্রাপ্ত বয়স্ক রোগীদের; (২) উন্নত বা मेटाস্ট্যাটিক এমটিসি আক্রান্ত রোগী যারা 12 বছর বয়সী এবং সিস্টেমিক চিকিত্সার প্রয়োজন; (3) বয়স 12 বছর বয়সী এবং সিস্টেমিক চিকিত্সার প্রয়োজন এবং উন্নত আরইটি ফিউশন-পজিটিভ থাইরয়েড ক্যান্সারের আক্রান্ত রোগীরা আয়োডিন থেরাপির প্রতিক্রিয়া বন্ধ করে দিয়েছেন বা তেজস্ক্রিয় আয়োডিন থেরাপির জন্য উপযুক্ত নয়। এটি বিশেষভাবে উল্লেখ করার মতো যে 50% অবধি আরইটি ফিউশন-পজিটিভ এনএসসিএলসি রোগীদের টিউমার মস্তিষ্কের মেটাস্টেস থাকতে পারে। বেসলাইন মস্তিষ্কের मेटाস্টেসিস সহ রোগীদের মধ্যে, রেটভমো একটি দৃ effect় প্রভাব দেখিয়েছেন, যা অন্তঃস্থির ক্ষতির (সিএনএস-ওআরআর) 91% (এন=10/11) এর বেশি থাকে।