ইউএস এফডিএ অনুমোদিত আয়বকিত (এভাপ্রিটিনিব), একটি কেআইটি ইনহিবিটার এবং সিস্টোন ফার্মাসিউটিক্যালস এটি চীনে চালু করেছে!

CStone' এর অংশীদার ব্লুপ্রিন্ট মেডিসিন সম্প্রতি ঘোষণা করেছে যে ইউএস ফুড অ্যান্ড ড্রাগ অ্যাডমিনিস্ট্রেশন (এফডিএ) টার্গেটেড অ্যান্টি -ক্যান্সার ড্রাগ আয়বকিতের জন্য একটি নতুন ইঙ্গিত অনুমোদন করেছে (avapritinib) উন্নত সিস্টেমিক মাস্টোসাইটোসিস (এসএম) প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের চিকিৎসার জন্য, সহ: আক্রমণাত্মক এসএম (এএসএম), এসএম সম্পর্কিত হেমাটোলজিক্যাল টিউমার (এসএম-এএইচএন) এবং মাস্ট সেল লিউকেমিয়া (এমসিএল)। এই ইঙ্গিতটি অগ্রাধিকার পর্যালোচনা প্রক্রিয়ার মাধ্যমে অনুমোদিত হয়েছিল। পূর্বে, FDA উন্নত SM এর চিকিৎসার জন্য Ayvakit Orphan Drug Designation (ODD) এবং Breakthrough Drug Designation (BTD) প্রদান করেছে।

এটি উল্লেখযোগ্য যে এসি রোগের প্রধান চালিকাশক্তিকে লক্ষ্য করে আয়বকিত প্রথম নির্ভুল থেরাপি। বাজারে ওষুধের অনুমোদন উন্নত এসএম রোগীদের প্রথমবারের জন্য একটি লক্ষ্যযুক্ত থেরাপি দেয়। আয়ভাকিট D816V মিউটেশন কেআইটিকে শক্তিশালী এবং নির্বাচনীভাবে বাধা দিতে পারে, যা এসএম রোগের কেন্দ্রীয় চালিকাশক্তি। ওষুধের ক্ষেত্রে, উন্নত এসএম রোগীদের জন্য আয়বকিতের প্রস্তাবিত ডোজ দিনে একবার মৌখিকভাবে 200 মিলিগ্রাম। 50 X 10E9/L এর কম প্লাটিলেট গণনা সহ উন্নত SM রোগীদের জন্য, Ayvakit সুপারিশ করা হয় না।

এসএম একটি বিরল এবং দুর্বল রক্তের রোগ। প্রায় সব ক্ষেত্রেই KIT D816V মিউটেশনের কারণে হয়। মাস্ট কোষের অনিয়ন্ত্রিত বিস্তার এবং সক্রিয়করণ জীবন-হুমকির জটিলতা সৃষ্টি করতে পারে। উন্নত এসএম উপপ্রকারের মধ্যে, এএসএম রোগীদের মধ্যম সার্বিক বেঁচে থাকা (ওএস) প্রায় 3.5 বছর, এসএম-এএইচএন রোগীদের মধ্য ওএস প্রায় 2 বছর এবং এমসিএল রোগীদের মাঝারি ওএস 6 মাসেরও কম। আয়বকিতের আগে, এমন কোন অনুমোদিত চিকিৎসা ছিল না যা KIT D816V মিউটেশনকে বেছে বেছে বাধা দিতে পারে। মাল্টি-কাইনাস ইনহিবিটার মিডোস্টোরিন উন্নত এসএম-এর চিকিৎসার জন্য অনুমোদিত হয়েছে। IWG মান অনুযায়ী, ORR 28%।

আয়ভাকিত হল এসএম -এর জন্য একটি নির্ভুল থেরাপি, এবং এটি একমাত্র অত্যন্ত শক্তিশালী KIT D816V ইনহিবিটার যা এসএম -এ ক্লিনিক্যালি প্রমাণিত হয়েছে। দুটি ক্লিনিকাল ট্রায়াল এক্সপ্লোরার (NCT02561988) এবং PATHFINDER (NCT03580655) এর শক্তিশালী কার্যকারিতা এবং নিরাপত্তা তথ্য উন্নত SM এর চিকিৎসার জন্য Ayvakit এর সম্পূর্ণ অনুমোদন সমর্থন করে। এই দুটি বিচারের উভয়ই বহু-কেন্দ্র, একক বাহু, ওপেন-লেবেল ট্রায়াল। সর্বমোট 53 জন রোগী দিনে একবার আয়বকিত পেয়েছিলেন, তাদের মধ্যে যারা পূর্বে চিকিৎসা নিয়েছিলেন বা চিকিৎসা করা হয়নি। প্রাথমিক এন্ডপয়েন্টগুলি হল সামগ্রিক প্রতিক্রিয়া হার (ORR) এবং প্রতিক্রিয়াটির সময়কাল (DOR) পরিবর্তিত IWG-MRT-ECNM মানদণ্ড (IWG মানদণ্ড) অনুযায়ী নির্ধারিত হয়।

তথ্যগুলি দেখিয়েছে যে 2 টি পরীক্ষায় সমস্ত মূল্যায়নযোগ্য রোগীদের (n=53) মধ্যে, আয়ভাকিত চিকিত্সা একটি উচ্চ প্রতিক্রিয়া হার দেখিয়েছে, যার 57% (95% CI: 42-70), একটি সম্পূর্ণ প্রতিক্রিয়া হার (CR) 28%, এবং আংশিক ক্ষমা হার (PR) ছিল 28%। আয়ভাকিত চিকিত্সা 38.3 মাসের মধ্যবর্তী DOR (95%CI: 19-NE), এবং চিকিত্সা থেকে 2.1 মাসের প্রতিক্রিয়া পর্যন্ত মধ্যবর্তী সময় সহ দ্রুত এবং দীর্ঘস্থায়ী ক্ষমা দেখায়। সবচেয়ে সাধারণ প্রতিকূল প্রতিক্রিয়া (ঘটনা ≥ 20%) হল শোথ, ডায়রিয়া, বমি বমি ভাব, ক্লান্তি/অস্থিরতা।

জুন 2018 এ, সিস্টোন ফার্মাসিউটিক্যালস ব্লুপ্রিন্ট মেডিসিনের সাথে একচেটিয়া সহযোগিতা এবং লাইসেন্সিং চুক্তিতে পৌঁছেছে এবং এভাপ্রিটিনিব (একটি শক্তিশালী কেআইটি/পিডিজিএফআরএ কিনেজ ইনহিবিটর) সহ তিনটি ওষুধ প্রার্থী পেয়েছে এবংpralsetinib(একটি শক্তিশালী RET ইনহিবিটার)। চীনে উন্নয়ন ও বাণিজ্যিকীকরণের অধিকার (মেইনল্যান্ড, হংকং, ম্যাকাও, তাইওয়ান)।

avapritinibবেছে বেছে এবং দৃ strongly়ভাবে কেআইটি এবং পিডিজিএফআরএ মিউট্যান্ট কিনেসকে বাধা দিতে পারে। ড্রাগ হল একটি টাইপ I ইনহিবিটর যা সক্রিয় কিনেস কনফর্মেশনকে টার্গেট করার জন্য ডিজাইন করা হয়েছে; সমস্ত অনকোজেনিক কিনেস এই কনফরমেশনের মাধ্যমে সংকেত দেয়। Avapritinib GIST- সম্পর্কিত KIT এবং PDGFRA মিউটেশনে ব্যাপকভাবে প্রতিরোধমূলক প্রভাব দেখিয়েছে, যার মধ্যে বর্তমানে অনুমোদিত থেরাপির প্রতিরোধের সাথে সম্পর্কিত লুপ মিউটেশন সক্রিয় করার বিরুদ্ধে শক্তিশালী কার্যকলাপ রয়েছে। অনুমোদিত মাল্টি-কিনেজ ইনহিবিটরগুলির সাথে তুলনা করে, এভাপ্রিটিনিব অন্যান্য কিনেসের তুলনায় কেআইটি এবং পিডিজিএফআরএর জন্য উল্লেখযোগ্যভাবে বেশি নির্বাচনী। উপরন্তু, Avapritinib অনন্যভাবে ডিজাইন করা হয়েছে D816 মিউটেশন কেআইটি -কে বাঁধতে এবং বাধা দেওয়ার জন্য, যা সিস্টেমিক মাস্টোসাইটোসিস (এসএম) সহ প্রায় 95% রোগীদের মধ্যে একটি সাধারণ রোগের চালক। প্রাক-ক্লিনিক্যাল স্টাডিজ দেখিয়েছে যে অ্যাভাপ্রিটিনিব সাব-ন্যানোমোলার শক্তি দিয়ে KIT D816V কে দৃ strongly়ভাবে বাধা দিতে পারে এবং এর লক্ষ্যমাত্রা কম থাকে।

মার্কিন যুক্তরাষ্ট্র, ইউরোপীয় ইউনিয়ন এবং চীনে,avapritinibপিডিজিএফআরএ এক্সন 18 টি মিউটেশন (PDGFRA D842V সহ) মিউটেশনের চিকিৎসার জন্য জানুয়ারী ২০২০, সেপ্টেম্বর ২০২০ এবং এপ্রিল ২০২১ (যথাক্রমে আয়বাকিত, আয়ব্যাক্ট) অনুমোদিত হয়েছিল। এটি উল্লেখযোগ্য যে আয়বকিত হল জিআইএসটি -র জন্য অনুমোদিত প্রথম নির্ভুলতা থেরাপি এবং পিডিজিএফআরএ জিনের এক্সন 18 -তে মিউটেশনের সাথে জিআইএসটি -র বিরুদ্ধে উচ্চ কার্যকলাপের প্রথম ওষুধ।

এই বছরের মার্চ মাসে,pralsetinibস্থানীয়ভাবে উন্নত বা মেটাস্ট্যাটিক নন-স্মল সেল ফুসফুস ক্যান্সার (এনএসসিএলসি) প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের চিকিৎসার জন্য ন্যাশনাল ফুড অ্যান্ড ড্রাগ অ্যাডমিনিস্ট্রেশন দ্বারা অনুমোদিত হয়েছিল যারা পূর্বে ট্রান্সফেকশন পুনর্বিন্যাস (আরইটি) জিন ফিউশন পজিটিভের জন্য প্ল্যাটিনামযুক্ত কেমোথেরাপি পেয়েছিল। এটি চীনের প্রথম নির্বাচনী RET ইনহিবিটর এবং সিএসটোন ফার্মাসিউটিক্যালসের প্রথম বাণিজ্যিক সূচনাকে চিহ্নিত করে।