সেরা-শ্রেণীর GnRH রিসেপটর বিরোধী Yselty (লিনজাগলিক্স) EU- এ তালিকা করার জন্য আবেদন করে

ওবসেভা এসএ হ'ল একটি সুইস বায়োফর্মাসিউটিক্যাল সংস্থা যা মহিলা প্রজনন স্বাস্থ্যের উন্নতির জন্য নতুন থেরাপির বিকাশ ও বাণিজ্যিকীকরণের জন্য নিবেদিত। সম্প্রতি, সংস্থাটি ঘোষণা করেছে যে তারা ইয়েলটি (লিনজাগলিক্স 100mg এবং 200mg) এর জন্য একটি বিপণন অনুমোদনের আবেদন (এমএএ) ইউরোপীয় মেডিসিনস এজেন্সি (ইএমএ) এর কাছে জমা দিয়েছে, যা জরায়ু ফাইব্রয়েডের সাথে ভারী মাসিক রক্তপাতের সাথে যুক্ত (ভারী struতুস্রাবের রক্তপাত) সম্পর্কিত চিকিত্সার জন্য ব্যবহৃত হয় । , এইচএমবি)। ওবসেভা ২০২১ সালের দ্বিতীয়ার্ধে ইউএসটিএডির নতুন ওষুধ অ্যাপ্লিকেশন (এনডিএ) Yselty&মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে এফডিএতে জমা দেওয়ার পরিকল্পনা করেছে।

Yselty&# 39 এর সক্রিয় ফার্মাসিউটিক্যাল উপাদান লিনজাগলিক্স (পূর্বে OBE2109 নামে পরিচিত) হ'ল একটি নতুন, মৌখিক, একবারের দৈনিক GnRH রিসেপ্টর বিরোধী যা সম্ভাব্যভাবে সেরা-শ্রেণীর বৈশিষ্ট্যযুক্ত। বর্তমানে লিনজাগলিক্স জরায়ু ফাইব্রয়েড এবং এন্ডোমেট্রিওসিসের সাথে জড়িত ব্যথার সাথে সম্পর্কিত মেনোররিগিয়া (এইচএমবি) এর চিকিত্সার জন্য ক্লিনিকাল বিকাশের শেষ পর্যায়ে রয়েছে। ২০১৪ সালের শেষের দিকে ওবসেভা কিসেইয়ের কাছ থেকে লিনজাগলিক্সের লাইসেন্স পেয়েছিল এবং বিশ্বব্যাপী পণ্যটির বাণিজ্যিকীকরণের অধিকার অর্জন করেছিল (এশিয়া বাদে)।

অনুমোদিত হলে, জেলটি জরায়ু ফাইব্রয়েডের চিকিত্সার জন্য নমনীয় ডোজ পদ্ধতির একমাত্র GnRH বিরোধী হয়ে উঠবেন: (1) 100 মিলিগ্রাম, contraindication জন্য উপযুক্ত বা হরমোন অ্যাড-ব্যাক থেরাপি ব্যবহার এড়ানোর ঝোঁক (অ্যাড-ব্যাক থেরাপি) , এবিটি) মহিলা রোগীদের জন্য; (2) 200 মিলিগ্রাম প্রতিদিন একবারে ABT এর সাথে মিলিত, দীর্ঘমেয়াদী ব্যবহারের জন্য উপযুক্ত (6 মাসেরও বেশি); (3) 200 মিলিগ্রাম একবারে স্বল্প-মেয়াদী ব্যবহারের জন্য, ফাইব্রয়েডগুলির পরিমাণ দ্রুত হ্রাস করার জন্য উপযুক্ত।

জেলটি জিজি # 39 এর জরায়ু ফাইব্রয়েডের চিকিত্সার জন্য ক্লিনিকাল প্রকল্পের 2 টি ক্লিনিকাল ট্রায়াল (PRIMROSE 1 এবং PRIMROSE 2) অন্তর্ভুক্ত রয়েছে। এই অধ্যয়নগুলি সাফল্যের মানদণ্ডে পৌঁছেছে: এবিটি-র সাথে মিলিতভাবে ও কম ডোজ এবং উচ্চ-ডোজ লিনজাগলিক্স কার্যকরভাবে জরায়ু ফাইব্রয়েডগুলির সাথে সম্পর্কিত এইচএমবিকে কার্যকরভাবে চিকিত্সা করতে পারে এবং গ্রহণযোগ্য সুবিধা-ঝুঁকি থাকতে পারে।

linzagolix রাসায়নিক কাঠামো

প্রাইমরোস 1 ট্রায়ালটি যুক্তরাষ্ট্রে পরিচালিত হয়েছিল এবং জরায়ু ফাইব্রয়েড সহ মোট 574 জন মহিলাকে ভর্তি করা হয়েছিল; প্রাইমরোস 2 ট্রায়ালটি ইউরোপ এবং মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে পরিচালিত হয়েছিল এবং জরায়ু ফাইব্রয়েড সহ মোট 535 জন মহিলা নামভুক্ত ছিলেন। উভয় ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে, রোগীদের 100 মিলিগ্রাম বা 200 মিলি লিনজাগোলিক্স (হরমোন এবিটি সহ এবং তার বাইরে) বা প্লাসবো দেওয়া হয়েছিল। দুটি ট্রায়ালগুলির প্রাথমিক শেষ পয়েন্টটি ছিল চিকিত্সার 24 সপ্তাহে এইচএমবি হ্রাস; প্রতিক্রিয়াকারীদের হিসাবে সংজ্ঞায়িত করা হয়েছিল: যেসব রোগীরা ক্ষারীয় হিমোগ্লোবিন, মাসিক রক্ত ​​ক্ষয় (এমবিএল) ≤80 এমএল এবং এমবিএল বেসলাইন থেকে ≥50% হ্রাস পেয়ে ব্যবহার করে পরিমাপ করেছেন। মাধ্যমিক প্রান্তগুলিতে রয়েছে অ্যামেনোরিয়া, এমবিএল হ্রাসের সময়, হিমোগ্লোবিন (এইচবি), ব্যথা এবং জীবনযাত্রার মান (কিউএল) included সুরক্ষার শেষ পয়েন্টগুলিতে হাড়ের ঘনত্ব (বিএমডি) এবং প্রতিকূল ইভেন্টগুলি (এই) অন্তর্ভুক্ত থাকে। অধ্যয়নের সময়কালে কোনও ক্যালসিয়াম / ভিটামিন ডি সরবরাহ করা হয়নি। হাড়ের খনিজ ঘনত্ব বেসলাইন, 24 সপ্তাহ, 52 সপ্তাহ এবং 76 সপ্তাহে (চিকিত্সার 6 মাস পরে মূল্যায়ন করা হয়) দ্বৈত-শক্তি এক্স-রে শোষণকারী (DEXA) স্ক্যান দ্বারা পরিমাপ করা হয়েছিল।

ফলাফলগুলি দেখিয়েছে যে উভয় পরীক্ষাই সফলভাবে প্রাথমিক শেষ পয়েন্টটি পূরণ করেছে: প্লাসিবোর সাথে তুলনা করে, সমস্ত ডোজ গ্রুপগুলি এইচএমবিতে পরিসংখ্যানগত এবং ক্লিনিকিকভাবে উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছিল। সমীক্ষায় দেখা গেছে যে লিনজাগলিক্সের একটি পরিষ্কার কার্যকারিতা-ডোজ-প্রতিক্রিয়া রয়েছে এবং 200 টি মিলিগ্রাম ABT এর সাথে মিলিত মহিলাদের মধ্যে সর্বোচ্চ প্রাথমিক সমাপ্তি প্রতিক্রিয়ার হার লক্ষ্য করা গেছে। গৌণ এন্ডপয়েন্টস (অ্যামেনোরিয়া, এমবিএল হ্রাসের সময়, রক্তাল্পতা, ব্যথা, জীবনযাত্রার মান) রোগীদের হিমোগ্লোবিনের মাত্রার ক্ষেত্রে, সমস্ত ডোজ উল্লেখযোগ্য উন্নতি দেখিয়েছে। 200 মিলিগ্রাম ডোজ গ্রুপে জরায়ু এবং ফাইব্রয়েডগুলির পরিমাণ দ্রুত এবং উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে।

প্রাইমরোস 1 ট্রায়ালে 200 মিলিগ্রাম + এবিটি গ্রুপের প্রতিক্রিয়া হার ছিল 75.5% (পি জিজি এলটি; 0.001), 100 মিগ্রা (কোনও এবিটি নয়) গোষ্ঠীর প্রতিক্রিয়া হার ছিল 56.4% (পি=0.003), এবং প্লাসবো গ্রুপটি ছিল 35.0%। সামগ্রিক সুরক্ষা প্রোফাইল প্রত্যাশার সাথে সঙ্গতিপূর্ণ ছিল এবং সর্বাধিক প্রচলিত প্রতিকূল ঘটনাগুলি (5% এরও বেশি রোগীর মধ্যে ঘটেছিল) ছিল মাথা ব্যথা এবং উত্তপ্ত ঝলক। বিএমডিতে বেসলাইন থেকে গড় শতাংশ পরিবর্তন ছোট, যা কোনও জিএনআরএইচ বিরোধী থেরাপির সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ।

প্রাইমরোস 2 পরীক্ষায়, 200 মিগ্রা + এবিটি গ্রুপের প্রতিক্রিয়া হার ছিল 93.9% (পি জিজি এলটি; 0.001), 100 মিগ্রা (কোনও এবিটি নয়) গ্রুপের প্রতিক্রিয়া হার ছিল 56.7% (পি জিজি এলটি; 0.001) ), এবং প্লেসবো গ্রুপটি ছিল 29.4%। সামগ্রিক সুরক্ষা প্রোফাইল প্রত্যাশার সাথে সঙ্গতিপূর্ণ ছিল এবং সর্বাধিক প্রচলিত প্রতিকূল ঘটনাগুলি (5% এরও বেশি রোগীর মধ্যে ঘটেছিল) ছিল মাথা ব্যথা এবং উত্তপ্ত ঝলক। বিএমডিতে বেসলাইন থেকে গড় শতাংশ পরিবর্তন ছোট, যা পূর্ববর্তী ক্লিনিকাল ট্রায়ালের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ। 52-সপ্তাহের ফলাফল দেখিয়েছে যে অবিচ্ছিন্ন লিনজাগলিক্স চিকিত্সা অবিচ্ছিন্নভাবে এবং কার্যকরভাবে এইচএমবি হ্রাস করতে পারে। 200mg + ABT গ্রুপ এবং 100mg (ABT ছাড়াই) গ্রুপের প্রতিক্রিয়া হার যথাক্রমে 91.6% এবং 53.2% ছিল। এ ছাড়া, 24 তম সপ্তাহের সাথে তুলনা করে, 52 তম সপ্তাহে বিএমডি-তে একটি ছোট বর্ধিত পরিবর্তন লক্ষ্য করা গেছে।