বায়ারের প্রথম ড্রাগ ফিনেরেনোন ফেজ 3 ক্লিনিকালভাবে রেনাল এবং কার্ডিওভাসকুলার ইভেন্টগুলির ঝুঁকি হ্রাস করে!

বায়ার সম্প্রতি এর তৃতীয় পর্যায়ের ফিডেলিও-ডিকেডি অধ্যয়নের বিশদ ফলাফল ঘোষণা করেছে। টাইপ 2 ডায়াবেটিস (টি 2 ডি) রোগীদের দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগের (সিকেডি) রোগীদের মধ্যে এই সমীক্ষা চালানো হয়েছিল এবং ফ্রিরোনন এবং প্লেসবো এর কার্যকারিতা এবং সুরক্ষা মূল্যায়ন করা হয়েছিল। উভয় গ্রুপই হাইপোগ্লাইসেমিক থেরাপি এবং রেনিন-অ্যাঞ্জিওটেনসিন সিস্টেমের (আরএস) ব্লক থেরাপির সর্বোচ্চ সহনশীল ডোজ, যেমন অ্যাঞ্জিওটেনসিন-রূপান্তরকারী এনজাইম (এসিই) ইনহিবিটার বা অ্যাঞ্জিওটেনসিন II রিসেপ্টর ব্লকার (এআরবি) সহ স্ট্যান্ডার্ড কেয়ার পেয়েছিল।

ফলাফলগুলি দেখিয়েছিল যে অধ্যয়নটি প্রাথমিক প্রান্তে পৌঁছেছে: স্ট্যান্ডার্ড কেয়ারের সাথে মিলিত হওয়ার পরে, ফাইনেনোন সিএসডি অগ্রগতি, রেনাল ব্যর্থতা এবং প্লেসবোয়ের তুলনায় রেনাল মৃত্যুর ঝুঁকি উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করে। বিশেষত, প্লাসিবোর তুলনায় ২.6 বছরের মধ্যবর্তী ফলোআপের সাথে, ফাইনেনোন প্রথমবারের মতো রেনাল ব্যর্থতা অনুভব করবে, আনুমানিক গ্লোমিরুলার পরিস্রাবণ হার (ইজিএফআর) কমপক্ষে ৪ সপ্তাহের জন্য বেসলাইন থেকে ≥40% কমে যেতে থাকবে, রেনাল মৃত্যুর যৌগিক ঝুঁকিটি উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছিল 18% (এইচআর=0.82; 95% সিআই: 0.73-0.93; পি=0.0014)। 36 মাসে, প্রাথমিক যৌগিক শেষের পয়েন্ট ইভেন্টটি প্রতিরোধ করার জন্য প্রয়োজনীয় চিকিত্সার সংখ্যা ছিল 29 (95% সিআই: 16-166)।

তদতিরিক্ত, অধ্যয়নের ফলাফলগুলি প্রমাণ করেছে যে পূর্বনির্ধারিত সাব-গ্রুপগুলিতে, প্রধান ফলাফলগুলিতে ফাইনরোননের প্রভাব সাধারণত ধারাবাহিক ছিল এবং চিকিত্সার প্রভাবটি অধ্যয়নের পুরো সময় জুড়ে ছিল। প্লেসবোয়ের সাথে তুলনা করে ২. years বছরের মধ্যযুগীয় ফলোআপের সাথে, ফাইনেনন কী কী দ্বিতীয় স্তরের পয়েন্টগুলির ঝুঁকিটি উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করেছিল: কার্ডিওভাসকুলার মৃত্যুর সম্মিলিত ঝুঁকিতে, 14% অ-মারাত্মক মায়োকার্ডিয়াল ইনফার্কশন, অ-মারাত্মক স্ট্রোক বা দৈর্ঘ্যের 14% হ্রাস reduction হার্ট ফেইলিওয়ে থাকার (আপেক্ষিক ঝুঁকি হ্রাস পেয়েছে, এইচআর=0। {8}} [95% সিআই: 0.75-0.99; পি=0.0339])।

এই গবেষণায়, ফাইনরেনন ভালভাবে সহ্য করা হয়েছিল, আগের গবেষণায় দেখা সুরক্ষার সাথে সামঞ্জস্য ছিল। সামগ্রিক প্রতিকূল ঘটনা এবং চিকিত্সার ফলে ঘটে যাওয়া মারাত্মক বিরূপ ঘটনা দুটি গ্রুপের মধ্যে একই ছিল। বেশিরভাগ প্রতিকূল ঘটনাগুলি ছিল হালকা বা মাঝারি। ফাইনেনোন গ্রুপে মারাত্মক বিরূপ ইভেন্টগুলির ফ্রিকোয়েন্সি প্লেসবো গ্রুপের তুলনায় (31.9% বনাম 34.3%) কম ছিল। হাইপারক্লেমিয়া সম্পর্কিত প্রতিকূল ঘটনাগুলির পরিমাণ বেশি ছিল (18.3% বনাম 9%)। দুটি গ্রুপ হাইপারক্লেমিয়ার সাথে মারাত্মকভাবে সম্পর্কিত ছিল বিরূপ ঘটনাগুলির ঘটনা কম ছিল (১.6% বনাম ০.৪%), এবং দুটি গ্রুপে হাইপারক্লেমিয়া সম্পর্কিত কোনও মৃত্যু হয়নি। প্লেনবো গ্রুপের ০.৯% এর তুলনায় ফাইনেনোন গ্রুপে হাইপারক্যালেমিয়ার কারণে চিকিত্সা বন্ধ করে দেওয়া রোগীদের অনুপাত ২.০%।

এটি উল্লেখ করার মতো যে ফাইনেনোন হ'ল প্রথম অ-স্টেরয়েডাল সিলেক্টিক মিনারেলোকোর্টিকয়েড রিসেপ্টর প্রতিপক্ষ যা টি 2 ডি এবং সিকেডি রোগীদের ক্ষেত্রে রেনাল এবং কার্ডিওভাসকুলার ইভেন্টগুলির ঝুঁকি হ্রাস করতে প্রমাণিত হয়েছে। বায়ার বছরের শেষের আগে নিয়ন্ত্রক সংস্থাগুলিতে ফাইনেনেরনের জন্য বিপণনের আবেদন জমা দেওয়ার পরিকল্পনা করেছেন: সিকেডি এবং টি 2 ডি রোগীদের চিকিত্সার জন্য।

ফাইনেনেরনের রাসায়নিক কাঠামো (চিত্র উত্স: newdrugapprovals.org)

ফিনেরোনোন (BAY 94-8862) হ'ল একটি তদন্তকারী, অ-স্টেরয়েডাল, সিলেক্টিকাল মিনারেলকোর্টিকয়েড রিসেপ্টর বিরোধী (এমআরএ) যা অতিরিক্ত খনিজ-কর্টিকয়েড রিসেপ্টর (এমআর) সক্রিয়করণের ক্ষতিকারক প্রভাবগুলি হ্রাস করতে দেখানো হয়েছে। মিনারেলোকোর্টিকয়েড রিসেপ্টরগুলির অতিরিক্ত অ্যাক্টিভেশন হ'ল কিডনি এবং হার্টের ক্ষতির প্রধান চালক। 2015 সালে, মার্কিন এফডিএ ফাইনেনন ফাস্ট ট্র্যাকের স্থিতি (এফটিডি) প্রদান করেছে granted

দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগ (সিকেডি) হ'ল ডায়াবেটিসের অন্যতম সাধারণ জটিলতা এবং কার্ডিওভাসকুলার রোগের জন্য একটি স্বাধীন ঝুঁকির কারণ। টাইপ 2 ডায়াবেটিসযুক্ত সমস্ত রোগীদের মধ্যে প্রায় 40% রোগী সিকেডি বিকাশ করবেন। শেষ পর্যায়ে রেনাল ডিজিজ এবং রেনাল ব্যর্থতার মূল কারণ সিকেডি। উন্নত পর্যায়ে, রোগীদের বেঁচে থাকার জন্য ডায়ালাইসিস বা কিডনি প্রতিস্থাপনের প্রয়োজন হতে পারে। 10 বছরে, সিকেডি সহ টাইপ 2 ডায়াবেটিস রোগীদের কেবলমাত্র টাইপ 2 ডায়াবেটিস রোগীদের তুলনায় কার্ডিওভাসকুলারজনিত রোগে মারা যাওয়ার সম্ভাবনা তিনগুণ বেশি। এটি সুপরিচিত যে সিকেডি এবং টাইপ 2 ডায়াবেটিস রোগীদের ক্ষেত্রে মিনারেলোকোর্টিকয়েড রিসেপ্টরগুলির অত্যধিক সক্রিয়করণ কিডনি এবং হার্টের ক্ষতিকারক প্রক্রিয়াগুলি (উদাহরণস্বরূপ, প্রদাহ এবং ফাইব্রোসিস) ট্রিগার করতে পারে। বিশ্বব্যাপী, টাইপ 2 ডায়াবেটিস রোগীদের মধ্যে সিকেডি রেনাল ব্যর্থতার সবচেয়ে সাধারণ কারণ।

ফিনেরোনোন অ্যাকশনের মেকানিজম (চিত্র উত্স: রিসার্চগেট.net)

ফাইনেনোন ফেজ III ক্লিনিকাল প্রকল্পটি এখন পর্যন্ত বৃহত্তম সিকেডি ফেজ III ক্লিনিকাল প্রকল্প। প্রকল্পটি 2 টি সমীক্ষা নিয়ে গঠিত এবং গোড়ার দিকের কিডনিতে ক্ষতিগ্রস্থ রোগীদের এবং আরও উন্নত কিডনিজনিত রোগ সহ সারা বিশ্ব থেকে 13,000 টি 2 ডি রোগীদের তালিকাভুক্ত করা হয়েছে। প্রকল্পটির লক্ষ্য ছিল কিডনি এবং কার্ডিওভাসকুলার (সিভি) রোগ নির্ণয়ের স্ট্যান্ডার্ড কেয়ারের সাথে মিলিত করে ফাইনেনোন এবং প্লাসিবোর প্রভাবগুলি মূল্যায়ন করা।

ফিডেলিও-ডিকেডি (ডায়াবেটিক নেফ্রোপ্যাথিতে রেনাল ব্যর্থতা এবং রোগের অগ্রগতি হ্রাস করে ফ্রিড্রোন) একটি এলোমেলো, ডাবল-ব্লাইন্ড, প্লাসবো নিয়ন্ত্রিত, সমান্তরাল গ্রুপ, মাল্টি-সেন্টার, ইভেন্ট-চালিত ধাপ III সমীক্ষা, প্রায় 48 টি দেশ থেকে 1,000 এরও বেশি তালিকাভুক্ত বিশ্বের প্রায় 5700 টি 2 ডি রোগীরা সাইটে সিকেডি রয়েছে। গবেষণায়, এই রোগীদের এলোমেলোভাবে 10 মিলিগ্রাম বা 20 মিলিগ্রাম ফাইনেনোন বা প্লাসেবো গ্রহণ করার জন্য প্রতিদিন একবার নিয়োগ করা হয়েছিল, হাইপোগ্লাইসেমিক থেরাপি এবং রেনিন-অ্যাঞ্জিওটেনসিন সিস্টেমের সবচেয়ে বেশি সহনীয় ডোজ (আরএএস) ব্লকার যেমন অ্যাঞ্জিওটেনসিন সহ স্ট্যান্ডার্ড যত্ন প্রাপ্ত করার জন্য were রূপান্তরকারী এনজাইম (এসিই) ইনহিবিটার বা অ্যাঞ্জিওটেনসিন II রিসেপ্টর ব্লকার (এআরবি)। অধ্যয়নটি প্রাথমিক প্রান্তে পৌঁছেছে।

ফিগারো-ডিকেডি (ফাইনেনোন ডায়াবেটিক নেফ্রোপ্যাথিতে কার্ডিওভাসকুলার রোগের ঘটনা এবং মৃত্যু হ্রাস করে) এখনও চলছে। সমীক্ষাটি ইউরোপ, জাপান, চীন এবং মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রসহ ৪৮ টি দেশে সিকেডি আক্রান্ত প্রায় ,,৪০০ টি টি-ডি রোগীদের তালিকাভুক্ত করেছে। সিভির ঘটনা ও মৃত্যু হ্রাস করার ক্ষেত্রে স্ট্যান্ডার্ড কেয়ারের সাথে মিলিত করে ফাইনেনোন এবং প্লেসবোয়ের কার্যকারিতা এবং সুরক্ষা অনুসন্ধান করতে।

বায়ার সম্প্রতি ফিনআরটিএস-এইচএফ স্টাডি চালু করার ঘোষণা করেছেন, একটি বহু-কেন্দ্র, এলোমেলোভাবে, ডাবল-ব্লাইন্ড, প্লেসবো-নিয়ন্ত্রিত পর্ব তৃতীয় সমীক্ষা যা বাম ভেন্ট্রিকুলার ইজেকশন ভগ্নাংশের সাথে লক্ষণাত্মক হার্টের ব্যর্থতার (এইচএফ) 5,500 এরও বেশি রোগীদের পরীক্ষা করবে ≥ 40% (নিউ ইয়র্ক হার্ট অ্যাসোসিয়েশন ক্লাস II-IV) ফিনেরেনোন এবং প্লাসেবো তদন্ত করা হয়েছিল। অধ্যয়নের মূল উদ্দেশ্যটি প্রমাণ করা যে সিভি মৃত্যুর সংমিশ্রণ ঘটনাকে হ্রাস করতে এবং সার্বিকভাবে (প্রথম এবং পুনরাবৃত্তি হওয়া) এইচএফ ইভেন্টগুলি (হার্টের ব্যর্থতা বা জরুরী এইচএফ পরিদর্শন হিসাবে সংজ্ঞায়িত) কমানোর ক্ষেত্রে ফাইনেনোন প্লেসবো থেকে শ্রেষ্ঠ is